Лекарственные нарушения углеводного обмена
Регуляция углеводного обмена - сложный и многообразный биологический процесс, в котором принимает участие много гормональных факторов, энзимных систем, медиаторных веществ, метаболитных субстанций и т. п. В результате лекарственного воздействия на один или некоторые из этих факторов очень часто наблюдаются отклонения углеводного гомеостаза в том или ином направлении. Развиваются состояния гипергликемии (чаще), а иногда и гипогликемии, не всегда выражающиеся клиническими симптомами, но поддающиеся выявлению путем соответствующих исследований.
Синдром лекарственной гипергликемии является постоянным следствием многих из часто применяемых в терапии лекарственных средств. Обычно она протекает бессимптомно, не замечается больными, быстро проходит (вследствие включения контрарегуляторных гипогликемизирующих систем) и не представляет серьезной практической проблемы. Однако ее значение возрастает в тех случаях, когда уже существует латентное или выраженное нарушение регуляции углеводного обмена, при наличии предиабета или сахарного диабета, когда гипергликемия, хотя и преходящая, ставит повышенные требования к инсуфициентной регуляторной системе и может привести к развитию тяжелых расстройств обменных процессов в целом. Часто повторяющиеся медикаментозные гипергликемии могут активировать латентный диабет или привести к тяжелому расстройству и кетоацидозу метаболитное состояние при уже выраженном сахарном диабете. Они могут оказать неблагоприятное влияние на ход болезни, потребовать изменения метода лечения или особых профилактических мер для предупреждения этих гипергликемий.
Преходящий гипергликемический синдром можно воспроизвести различными лекарственными средствами различными способами. Различные лекарства могут угнетать и понижать функцию В-клеток островков Лангерганса, уменьшать секрецию инсулина, оказывать влияние на некоторые энзимные системы, участвовать в утилизации углеводов, изменять чувствительность некоторых тканей к гипогликемическому эффекту инсулина, увеличивать секрецию некоторых контраинсулиновых гормонов и т. д.
Давно известно о гипергликёмическом эффекте морфина и большинства его препаратов, таких, как пантопон, героин, фенадон и др. Это действие препаратов морфина можно наблюдать у всех животных видов и у человека. Оно выражается не только значительным повышением уровня сахара крови, но и появлением сахара в моче, а иногда и ацетонемией и ацетонурией. Механизм повышения содержания сахара в крови в этом случае является комплексным. Доказано, что морфин стимулирует симпатический нерв, что приводит к выделению адреналина, который в свою очередь мобилизует гликоген в печени. После перерезки брюшной ветки симпатического нерва морфиновая гипергликемия незначительна и полностью прекращается после ваготомии. Наступление гипергликемии можно предупредить введением эрготамина. У собак с денервированной поджелудочной железой гипергликемия гораздо лучше выражена. Установлено также, что морфин ингибирует действие глюкозо-6-дегидрогеназы и лактатдегидрогеназы, что также может привести к развитию гипергликемии. Однако во всех случаях гипергликемия быстро проходит и не выражена никакими симптомами. При продолжительном применении морфина гипергликемический эффект постепенно ослабевает и сходит на нет.
Этот гипергликемический эффект морфина и родственных ему медикаментов следует учитывать при применении их у диабетиков или лиц, подозрительных на сахарный диабет.
Большая часть наркотических средств, оказывающих влияние на ЦНС, также вызывают преходящую гипергликемию. Это касается в первую очередь эфира и хлороформа. Известно также, что они блокируют дыхательную цепь и нарушают превращение пировиноградной кислоты в С2-тела и молочной кислоты в пировиноградную. Уменьшают эффект Пастера. Однако более выраженным является гипергликемическое действие наркотиков путем раздражения симпатического нерва и стимулирования секреции адреналина. Здесь также наиболее выраженным является действие эфира и хлороформа, и слабее - других действующих на ЦНС наркотиков (амитал-натрий, хлорал, веселящий газ, тиопентал и циклопропан). Возможно и воздействие на эффект инсулина. Все это следует учитывать, когда принимается решение о виде наркоза при операции у больных сахарным диабетом.
Из стимуляторов ЦНС в качестве гипергликемизирующих следует отметить кофеин и отчасти стрихнин. Вызванная ими гипергликемия легкая и, по всей вероятности, обусловлена стимулированием гликогенолиза в печени.
Преходящие гипергликемические состояния могут вызвать и различные лекарства, стимулирующие секрецию адреналина и норадреналина. Причиной является не только стимуляция гликогенолиза в печени, как считалось еще недавно, а и доказанное многими авторами торможение инсулиновой секреции упомянутыми гормонами. Как уже было сказано выше, это обусловлено в значительной степени гипергликемическим эффектом некоторых наркотических средств. Хлорпромазин также нарушает серьезно гомеостаз в отношении сахара крови, снижает толеранс глюкозы и усиливает адреналиновую гипергликемию. Он может уменьшить гипогликемический эффект сульфанилмочевинных лекарств и оказать влияние на результаты лечения. Резерпин, также усиливающий выделение катехоламинов, повышает уровень сахара крови и может угнетать гипогликемический эффект сульфанилмочевинных препаратов и инсулина.
Ацетилхолин может повысить уровень сахара крови воздействуя на секрецию адреналина. По сути дела, ацетилхолиновая гипергликемия является непрямой. Слабо выраженное действие на гликемию оказывает и никотин, нарушающий метаболическую утилизацию глюкозы и блокирующий некоторые из фаз гликолитической цепи.
Развившуюся таким образом гипергликемию можно предупредить или контролировать одновременным приемом лекарств, блокирующих адренергический эффект: алкалоидов эрготамина, имидазоловых производных (фентоламин, регитин), хлорэтиламиновых производных (дибенамин), альфа-рецептор-блокаторов и др..
Синдром лекарственной гипергликемии является постоянным следствием многих из часто применяемых в терапии лекарственных средств. Обычно она протекает бессимптомно, не замечается больными, быстро проходит (вследствие включения контрарегуляторных гипогликемизирующих систем) и не представляет серьезной практической проблемы. Однако ее значение возрастает в тех случаях, когда уже существует латентное или выраженное нарушение регуляции углеводного обмена, при наличии предиабета или сахарного диабета, когда гипергликемия, хотя и преходящая, ставит повышенные требования к инсуфициентной регуляторной системе и может привести к развитию тяжелых расстройств обменных процессов в целом. Часто повторяющиеся медикаментозные гипергликемии могут активировать латентный диабет или привести к тяжелому расстройству и кетоацидозу метаболитное состояние при уже выраженном сахарном диабете. Они могут оказать неблагоприятное влияние на ход болезни, потребовать изменения метода лечения или особых профилактических мер для предупреждения этих гипергликемий.
Преходящий гипергликемический синдром можно воспроизвести различными лекарственными средствами различными способами. Различные лекарства могут угнетать и понижать функцию В-клеток островков Лангерганса, уменьшать секрецию инсулина, оказывать влияние на некоторые энзимные системы, участвовать в утилизации углеводов, изменять чувствительность некоторых тканей к гипогликемическому эффекту инсулина, увеличивать секрецию некоторых контраинсулиновых гормонов и т. д.
Давно известно о гипергликёмическом эффекте морфина и большинства его препаратов, таких, как пантопон, героин, фенадон и др. Это действие препаратов морфина можно наблюдать у всех животных видов и у человека. Оно выражается не только значительным повышением уровня сахара крови, но и появлением сахара в моче, а иногда и ацетонемией и ацетонурией. Механизм повышения содержания сахара в крови в этом случае является комплексным. Доказано, что морфин стимулирует симпатический нерв, что приводит к выделению адреналина, который в свою очередь мобилизует гликоген в печени. После перерезки брюшной ветки симпатического нерва морфиновая гипергликемия незначительна и полностью прекращается после ваготомии. Наступление гипергликемии можно предупредить введением эрготамина. У собак с денервированной поджелудочной железой гипергликемия гораздо лучше выражена. Установлено также, что морфин ингибирует действие глюкозо-6-дегидрогеназы и лактатдегидрогеназы, что также может привести к развитию гипергликемии. Однако во всех случаях гипергликемия быстро проходит и не выражена никакими симптомами. При продолжительном применении морфина гипергликемический эффект постепенно ослабевает и сходит на нет.
Этот гипергликемический эффект морфина и родственных ему медикаментов следует учитывать при применении их у диабетиков или лиц, подозрительных на сахарный диабет.
Большая часть наркотических средств, оказывающих влияние на ЦНС, также вызывают преходящую гипергликемию. Это касается в первую очередь эфира и хлороформа. Известно также, что они блокируют дыхательную цепь и нарушают превращение пировиноградной кислоты в С2-тела и молочной кислоты в пировиноградную. Уменьшают эффект Пастера. Однако более выраженным является гипергликемическое действие наркотиков путем раздражения симпатического нерва и стимулирования секреции адреналина. Здесь также наиболее выраженным является действие эфира и хлороформа, и слабее - других действующих на ЦНС наркотиков (амитал-натрий, хлорал, веселящий газ, тиопентал и циклопропан). Возможно и воздействие на эффект инсулина. Все это следует учитывать, когда принимается решение о виде наркоза при операции у больных сахарным диабетом.
Из стимуляторов ЦНС в качестве гипергликемизирующих следует отметить кофеин и отчасти стрихнин. Вызванная ими гипергликемия легкая и, по всей вероятности, обусловлена стимулированием гликогенолиза в печени.
Преходящие гипергликемические состояния могут вызвать и различные лекарства, стимулирующие секрецию адреналина и норадреналина. Причиной является не только стимуляция гликогенолиза в печени, как считалось еще недавно, а и доказанное многими авторами торможение инсулиновой секреции упомянутыми гормонами. Как уже было сказано выше, это обусловлено в значительной степени гипергликемическим эффектом некоторых наркотических средств. Хлорпромазин также нарушает серьезно гомеостаз в отношении сахара крови, снижает толеранс глюкозы и усиливает адреналиновую гипергликемию. Он может уменьшить гипогликемический эффект сульфанилмочевинных лекарств и оказать влияние на результаты лечения. Резерпин, также усиливающий выделение катехоламинов, повышает уровень сахара крови и может угнетать гипогликемический эффект сульфанилмочевинных препаратов и инсулина.
Ацетилхолин может повысить уровень сахара крови воздействуя на секрецию адреналина. По сути дела, ацетилхолиновая гипергликемия является непрямой. Слабо выраженное действие на гликемию оказывает и никотин, нарушающий метаболическую утилизацию глюкозы и блокирующий некоторые из фаз гликолитической цепи.
Развившуюся таким образом гипергликемию можно предупредить или контролировать одновременным приемом лекарств, блокирующих адренергический эффект: алкалоидов эрготамина, имидазоловых производных (фентоламин, регитин), хлорэтиламиновых производных (дибенамин), альфа-рецептор-блокаторов и др..