Развитие ревматизма у детей
Ведущее значение в механизме развития патологического процесса при ревматизме придают прямому повреждающему влиянию стрептококковых токсинов на тканевые структуры сердца и других органов и нарушению иммуногенеза с развитием аллергических и аутоиммунных реакций на фоне генетической предрасположенности в условиях нейроэндокринной дисрегуляции.
На данном этапе наших знаний не вызывает сомнения, что важную роль в развитии ревматизма играют генетически обусловленные (унаследованные) особенности тканей, органов, а также защитных механизмов борьбы со стрептококковой инфекцией при полигенном типе наследования. Этим объясняется более высокая заболеваемость ревматизмом в отдельных семьях (семейный ревматизм) и среди родственников первой степени родства, являющихся носителями рецессивного гена, а также низкая частота развития заболевания у лиц, болеющих стрептококковой инфекцией.
Постоянное и преимущественное поражение сердца при ревматизме связывают с тем, что внутриклеточные растворимые антигены стрептококка обладают тропизмом к соединительной ткани сердца и сосудов в результате их общности (антигенное родство) с компонентами тканей сердца (в первую очередь эндо- и миокарда): это приводит к повреждению последних. Такие свойства стрептококка, имеющие значение в приспособлении микроба к условиям существования в организме человека, способствуют длительной его персистенции в органах и тканях больного ревматизмом. Стрептококковые токсины повреждают мембраны лисозом клеток в очаге воспаления, способствуют выходу из них лизосомальных ферментов - протеаз, нуклеаз, фосфатаз, вызывающих деполимеризацию элементов соединительной ткани с разрушением ее белково-полисахаридных комплексов (расщеплением комплексов кислых гликозаминогликанов с белками).
Значительные изменения происходят в клетках соединительной ткани, в частности, нарушается функция тканевых базофилов. Изменяется количество клеток, усиливается их дегрануляция, выраженность которой зависит от степени активности ревматического процесса. В результате этого в ткань и микроциркуляторное русло выходят биологически активные вещества - медиаторы воспаления: гистамин, серотонин, брадикинин и другие, что приводит к развитию воспалительной реакции.
В ответ на воздействие мембранных, капсульных и цитоплазматических антигенов стрептококка в организме вырабатывается большое количество антител широкого спектра, вследствие чего нарушается иммунологический гомеостаз.
Взаимодействуя с мембранами клеток миокарда и других тканей и повреждая их, стрептококковые токсины способствуют выходу в кровяное русло цитоплазменных антигенов клеток, которые вместе с токсинами образуют аутоантигены. В порядке ответной реакции в организме вырабатываются аутоантитела, развивается аутоиммунизация. Поскольку в состав аутоантител входят компоненты, направленные против сердечной ткани, они по существу представляют собой антикардиальные антитела. Фиксируясь на сердце, последние, возможно, участвуют в повреждении тканевых структур и способствуют длительному, а иногда непрерывно рецидивирующему течению заболевания.
У детей с ревмокардитом в крови выявляют антитела против различных элементов соединительной ткани, в том числе сосудистой стенки и мышечных волокон - сарколеммы, саркоплазмы, дисков и вставочных пластинок. При электронной и флуоресцентной микроскопии на их поверхности обнаруживаются иммунные комплексы, что отражает поражение указанных структурных отделов, изменения миоцитов: расщепление миофибрилл, сглаженность их поперечной структуры, разрывы и расплавление клеток. Все это ограничивает работоспособность миокарда при ревматизме, что особенно выражено в острой фазе заболевания.
На развитие ревматизма влияют М-протеин и гиалуроновая кислота, содержащиеся в капсуле стрептококка, подавляющие фагоцитоз микроба. Угнетение миграции макрофагоцитов вызывается также медиаторами клеточного иммунитета (бластомитогенным и цитотоксическим факторами), выделяющимися при контакте сенсибилизированных иммунокомпетентных малых лимфоцитов (Т-лимфоцитов) с антигенами (включая аутоантигены). Сенсибилизированные к сердечной ткани лимфоциты, вырабатывающие антитела, могут вызвать повреждение сердца при взаимодействии со «скрытыми» тканевыми антигенами.
Нарушения клеточного иммунитета проявляются повышенным образованием в системе иммуногенеза плазмоцитов, активно продуцирующих гамма-глобулин, преобладанием в пораженных тканях лимфоцитарно-макрофагальных реакций.
По имеющимся в настоящее время данным, полисахариды стрептококка перекрестно реагируют с эпителиальными клетками вилочковой железы, что обусловливает наблюдающуюся при ревматизме дисрегуляцию функции Т- и В-систем иммунитета.
Одно из ведущих мест в патогенезе ревматизма принадлежит нарушению (извращению) иммунной защиты в результате унаследованных особенностей организма. Результаты проведенных исследований позволяют предположить, что наследуются эритроцитарные антигены, генетические варианты гаптоглобина, иммуноглобулинов и др. Выявляются повышенная склонность к сенсибилизации, усиленные реакции на антигенные раздражители, необычная склонность к бурной пролиферации лимфоцитов и плазмоцитов, к гиперпродукции антител и извращенным иммунологическим реакциям. Важной особенностью сенсибилизированного организма является способность к усиленной избыточной продукции антител против ферментов и других антигенов стрептококка группы А и его L-форм, а также тканевых антигенов с длительной их циркуляцией в организме. Обнаруживают свойственную ревматизму способность тканевых структур сердца связывать антитела против стрептококка и мышцы сердца. Ряд авторов выявили у больных ревматизмом антитела против миокарда иммуноглобулиновой природы, которые, фиксируясь на тканях сердца, вызывают их повреждение (IgG, IgM - миокарда, IgG - эндокарда клапанов). Максимальная активность процесса при первичном ревмокардите сопровождается повышением в сыворотке крови содержания IgA, IgG и IgM: при умеренном процессе - двух первых, а при слабо выраженном ревмокардите - IgA.
Развивающаяся в организме больного под влиянием стрептококковой инфекции сенсибилизаця может проявляться гиперчувствительностью различных типов, чаще - второго, третьего и четвертого. При острых формах ревматизма процесс может протекать по второму или третьему типу, что обусловливается внутриклеточными растворимыми антигенами стрептококка и определяет развитие экссудативного компонента ревматического процесса. Четвертый тип реакции (гиперчувствительность замедленного типа) вызывается антителами против внутриклеточных растворимых антигенов стрептококка, отмечается при затяжном, вялом, латентном прогрессирующем течении заболевания. Она определяет развитие специфического гранулематозного компонента поражения и выраженность склеротического процесса, а следовательно, и исход ревматизма.
У больных ревматизмом выявляют нарушения эндокринной, центральной и вегетативной нервной систем, возникающие под действием длительной интоксикации и других неблагоприятных факторов, что влияет на необычное течение иммунных реакций.
В настоящее время доказана роль гипоталамуса в регуляции иммуногенеза. Нарушение его деятельности в результате токсического поражения приводит к гиперпродукции антител и угнетению активности факторов неспецифической защиты. Вегетативная нервная система влияет на иммунные реакции организма в зависимости от преобладания тонуса симпатической или парасимпатической ее частей.
Симпатическая часть вегетативной нервной системы стимулирует фагоцитоз стрептококка, который при ревматизме угнетается, что обусловлено снижением в крови уровня адреналиноподобных веществ. Уменьшение их содержания в миокарде резко снижает его работоспособность.
Нарушение нейроэндокринной регуляции иммунологической реактивности и других процессов, осуществляющих защиту организма от влияния инфекционного фактора, приводит к срыву адаптационных механизмов.
Следовательно, в патогенезе ревматизма основную роль играет стрептококковая инфекция, развивающаяся на фоне генетически унаследованной извращенной иммунологической реактивности с избыточным формированием антител и необычной генерализацией воспалительного процесса.
Читать далее Лечение ревматизма у детей
На данном этапе наших знаний не вызывает сомнения, что важную роль в развитии ревматизма играют генетически обусловленные (унаследованные) особенности тканей, органов, а также защитных механизмов борьбы со стрептококковой инфекцией при полигенном типе наследования. Этим объясняется более высокая заболеваемость ревматизмом в отдельных семьях (семейный ревматизм) и среди родственников первой степени родства, являющихся носителями рецессивного гена, а также низкая частота развития заболевания у лиц, болеющих стрептококковой инфекцией.
Постоянное и преимущественное поражение сердца при ревматизме связывают с тем, что внутриклеточные растворимые антигены стрептококка обладают тропизмом к соединительной ткани сердца и сосудов в результате их общности (антигенное родство) с компонентами тканей сердца (в первую очередь эндо- и миокарда): это приводит к повреждению последних. Такие свойства стрептококка, имеющие значение в приспособлении микроба к условиям существования в организме человека, способствуют длительной его персистенции в органах и тканях больного ревматизмом. Стрептококковые токсины повреждают мембраны лисозом клеток в очаге воспаления, способствуют выходу из них лизосомальных ферментов - протеаз, нуклеаз, фосфатаз, вызывающих деполимеризацию элементов соединительной ткани с разрушением ее белково-полисахаридных комплексов (расщеплением комплексов кислых гликозаминогликанов с белками).
Значительные изменения происходят в клетках соединительной ткани, в частности, нарушается функция тканевых базофилов. Изменяется количество клеток, усиливается их дегрануляция, выраженность которой зависит от степени активности ревматического процесса. В результате этого в ткань и микроциркуляторное русло выходят биологически активные вещества - медиаторы воспаления: гистамин, серотонин, брадикинин и другие, что приводит к развитию воспалительной реакции.
В ответ на воздействие мембранных, капсульных и цитоплазматических антигенов стрептококка в организме вырабатывается большое количество антител широкого спектра, вследствие чего нарушается иммунологический гомеостаз.
Взаимодействуя с мембранами клеток миокарда и других тканей и повреждая их, стрептококковые токсины способствуют выходу в кровяное русло цитоплазменных антигенов клеток, которые вместе с токсинами образуют аутоантигены. В порядке ответной реакции в организме вырабатываются аутоантитела, развивается аутоиммунизация. Поскольку в состав аутоантител входят компоненты, направленные против сердечной ткани, они по существу представляют собой антикардиальные антитела. Фиксируясь на сердце, последние, возможно, участвуют в повреждении тканевых структур и способствуют длительному, а иногда непрерывно рецидивирующему течению заболевания.
У детей с ревмокардитом в крови выявляют антитела против различных элементов соединительной ткани, в том числе сосудистой стенки и мышечных волокон - сарколеммы, саркоплазмы, дисков и вставочных пластинок. При электронной и флуоресцентной микроскопии на их поверхности обнаруживаются иммунные комплексы, что отражает поражение указанных структурных отделов, изменения миоцитов: расщепление миофибрилл, сглаженность их поперечной структуры, разрывы и расплавление клеток. Все это ограничивает работоспособность миокарда при ревматизме, что особенно выражено в острой фазе заболевания.
На развитие ревматизма влияют М-протеин и гиалуроновая кислота, содержащиеся в капсуле стрептококка, подавляющие фагоцитоз микроба. Угнетение миграции макрофагоцитов вызывается также медиаторами клеточного иммунитета (бластомитогенным и цитотоксическим факторами), выделяющимися при контакте сенсибилизированных иммунокомпетентных малых лимфоцитов (Т-лимфоцитов) с антигенами (включая аутоантигены). Сенсибилизированные к сердечной ткани лимфоциты, вырабатывающие антитела, могут вызвать повреждение сердца при взаимодействии со «скрытыми» тканевыми антигенами.
Нарушения клеточного иммунитета проявляются повышенным образованием в системе иммуногенеза плазмоцитов, активно продуцирующих гамма-глобулин, преобладанием в пораженных тканях лимфоцитарно-макрофагальных реакций.
По имеющимся в настоящее время данным, полисахариды стрептококка перекрестно реагируют с эпителиальными клетками вилочковой железы, что обусловливает наблюдающуюся при ревматизме дисрегуляцию функции Т- и В-систем иммунитета.
Одно из ведущих мест в патогенезе ревматизма принадлежит нарушению (извращению) иммунной защиты в результате унаследованных особенностей организма. Результаты проведенных исследований позволяют предположить, что наследуются эритроцитарные антигены, генетические варианты гаптоглобина, иммуноглобулинов и др. Выявляются повышенная склонность к сенсибилизации, усиленные реакции на антигенные раздражители, необычная склонность к бурной пролиферации лимфоцитов и плазмоцитов, к гиперпродукции антител и извращенным иммунологическим реакциям. Важной особенностью сенсибилизированного организма является способность к усиленной избыточной продукции антител против ферментов и других антигенов стрептококка группы А и его L-форм, а также тканевых антигенов с длительной их циркуляцией в организме. Обнаруживают свойственную ревматизму способность тканевых структур сердца связывать антитела против стрептококка и мышцы сердца. Ряд авторов выявили у больных ревматизмом антитела против миокарда иммуноглобулиновой природы, которые, фиксируясь на тканях сердца, вызывают их повреждение (IgG, IgM - миокарда, IgG - эндокарда клапанов). Максимальная активность процесса при первичном ревмокардите сопровождается повышением в сыворотке крови содержания IgA, IgG и IgM: при умеренном процессе - двух первых, а при слабо выраженном ревмокардите - IgA.
Развивающаяся в организме больного под влиянием стрептококковой инфекции сенсибилизаця может проявляться гиперчувствительностью различных типов, чаще - второго, третьего и четвертого. При острых формах ревматизма процесс может протекать по второму или третьему типу, что обусловливается внутриклеточными растворимыми антигенами стрептококка и определяет развитие экссудативного компонента ревматического процесса. Четвертый тип реакции (гиперчувствительность замедленного типа) вызывается антителами против внутриклеточных растворимых антигенов стрептококка, отмечается при затяжном, вялом, латентном прогрессирующем течении заболевания. Она определяет развитие специфического гранулематозного компонента поражения и выраженность склеротического процесса, а следовательно, и исход ревматизма.
У больных ревматизмом выявляют нарушения эндокринной, центральной и вегетативной нервной систем, возникающие под действием длительной интоксикации и других неблагоприятных факторов, что влияет на необычное течение иммунных реакций.
В настоящее время доказана роль гипоталамуса в регуляции иммуногенеза. Нарушение его деятельности в результате токсического поражения приводит к гиперпродукции антител и угнетению активности факторов неспецифической защиты. Вегетативная нервная система влияет на иммунные реакции организма в зависимости от преобладания тонуса симпатической или парасимпатической ее частей.
Симпатическая часть вегетативной нервной системы стимулирует фагоцитоз стрептококка, который при ревматизме угнетается, что обусловлено снижением в крови уровня адреналиноподобных веществ. Уменьшение их содержания в миокарде резко снижает его работоспособность.
Нарушение нейроэндокринной регуляции иммунологической реактивности и других процессов, осуществляющих защиту организма от влияния инфекционного фактора, приводит к срыву адаптационных механизмов.
Следовательно, в патогенезе ревматизма основную роль играет стрептококковая инфекция, развивающаяся на фоне генетически унаследованной извращенной иммунологической реактивности с избыточным формированием антител и необычной генерализацией воспалительного процесса.
Читать далее Лечение ревматизма у детей