Врожденная дизэритропоэтическая анемия у детей
Эти редкие врожденные и наследственные анемии отличаются тем, что характерные морфологические аномалии обнаруживаются в костном мозге, а не в периферической крови, хотя имеются также неспецифические изменения морфологии циркулирующих эритроцитов. Они отличаются также от других форм гемолитической анемии, тем, что "гемолиз" в значительной мере происходит на уровне костномозговых эритробластов, и точнее было бы назвать его неэффективным эритропоэзом определял дизэритропоэтические анемии как рефрактерную к лечению анемию с неэффективным эритропоэзом, проявляющуюся на протяжении первых 15 лет жизни, часто в периоде новорожденности. Клинически наблюдается хроническая легкая анемия, которая редко требует регулярных трансфузий, с хронической или перемежающейся легкий гипербилирубинемией, весьма точно имитирующей синдром Джильберта (наследственный дефект поглощения связанного билирубина печеночными клетками). У некоторых больных укорочена жизнь эритроцитов. Развивается прогрессирующая перегрузка железом независимо от переливания крови, которая в конечном счете приводит к гемосидерозу и циррозу печени. Гранулопоэз и тромбопоэз остаются нормальными, большинство больных европейского происхождения.
Хемпель и Вендт первоначально разделяли врожденные дизэритропоэтические анемии на три типа на основании различных описаний случаев, взятых из литературы, плюс два собственных наблюдения. В опубликованном недавно обзоре Варвигеном и соавторами было собрано 39 случаев. Так как эритроциты характеризуются лизисом в подкисленной нормальной сыворотке, этот тип II называют также HEMPAS (по первым буквам английских слов, означающих: наследственная многоядерность эритробластных клеток с положительным тестом на подкисленную сыворотку). При HEMPAS эритроциты сильно агглютинируются антителами в отличие от нормальных постнатальных эритроцитов и лизируются антителами анти-i и анти-I.
Наблюдается агглютинация аллоантителами, содержащимися в нормальной сыворотке, но отсутствующими в сыворотке больного. Электронная микроскопия демонстрирует двойную мембрану эритроцитов размером 40-60 нм в пределах нормальной мембраны в некоторых эритробластах и эритроцитах при HEMPAS. Предполагается, что эта аномалия является причиной дефектного деления клеток, неспособности многоядерных эритробластов изгнать наружу свои ядра и характерных серологических реакций.
Недавно были опубликованы подробные описания врожденных дизэритропоэтических анемий типа I, и врожденных дизэритропоэтических анемий типа III. Исследования синтеза ДНК при различных типах позволяют предполагать, что при типе I блок находится на уровне базофильного нормобласта, при типе II - на уровне полихроматофильного - ортохроматофильного нормобластов, а при типе III имеются отклонения от нормального диплоидного содержания ДНК в ядре нормобласта, что создает возможность амитотических делений.
При HEMPAS (тип II) наиболее детальное описание принадлежит Иванову и соавторам, которые обнаружили анемию и желтуху у 35 из 39 больных, причем менее 1/4 нуждалось в повторных трансфузиях. Селезенка была увеличена у 25 из 34 больных, гепатомегалия - у 15 из 34, цирроз или гемосидероз печени - у 7 и желчные камни - у 8. Пять больных были умственно отсталыми, и у одного больного была двусторонняя катаракта. Осмотическая резистентность была снижена у 10 из 20 человек, а аутогемолиз несколько усилен у 5 из 20. В мазках периферической крови были видны неравномерно сократившиеся эритроциты и гипохромные клетки, пойкилоциты в виде слезы, базофильная зернистость и отдельные нормобласты. В костном мозге обнаружена эритробластная гиперплазия с многочисленными двуядерными нормобластами, а также, как ни странно, у 15 из 17 больных были клетки, как при болезни Гоше, с двояко преломляющими включениями.
У 11 больных, включая наиболее тяжелых, удалена селезенка, что привело к умеренному или выраженному улучшению. Лечение железом абсолютно противопоказано и десферриоксамин мало влияет на перегрузку железом. В недавно описанном случае типа II у ребенка введение витамина Е, по-видимому, увеличило продолжительность жизни эритроцитов и повысило уровень гемоглобина, что сопровождалось снижением уровня билирубина сыворотки и числа ретикулоцитов. Липидный состав эритроцитов нормализовался, но морфологические аномалии увеличились.
Женский журнал www.BlackPantera.ru: Митчел Уиллоуби
Хемпель и Вендт первоначально разделяли врожденные дизэритропоэтические анемии на три типа на основании различных описаний случаев, взятых из литературы, плюс два собственных наблюдения. В опубликованном недавно обзоре Варвигеном и соавторами было собрано 39 случаев. Так как эритроциты характеризуются лизисом в подкисленной нормальной сыворотке, этот тип II называют также HEMPAS (по первым буквам английских слов, означающих: наследственная многоядерность эритробластных клеток с положительным тестом на подкисленную сыворотку). При HEMPAS эритроциты сильно агглютинируются антителами в отличие от нормальных постнатальных эритроцитов и лизируются антителами анти-i и анти-I.
Наблюдается агглютинация аллоантителами, содержащимися в нормальной сыворотке, но отсутствующими в сыворотке больного. Электронная микроскопия демонстрирует двойную мембрану эритроцитов размером 40-60 нм в пределах нормальной мембраны в некоторых эритробластах и эритроцитах при HEMPAS. Предполагается, что эта аномалия является причиной дефектного деления клеток, неспособности многоядерных эритробластов изгнать наружу свои ядра и характерных серологических реакций.
Недавно были опубликованы подробные описания врожденных дизэритропоэтических анемий типа I, и врожденных дизэритропоэтических анемий типа III. Исследования синтеза ДНК при различных типах позволяют предполагать, что при типе I блок находится на уровне базофильного нормобласта, при типе II - на уровне полихроматофильного - ортохроматофильного нормобластов, а при типе III имеются отклонения от нормального диплоидного содержания ДНК в ядре нормобласта, что создает возможность амитотических делений.
При HEMPAS (тип II) наиболее детальное описание принадлежит Иванову и соавторам, которые обнаружили анемию и желтуху у 35 из 39 больных, причем менее 1/4 нуждалось в повторных трансфузиях. Селезенка была увеличена у 25 из 34 больных, гепатомегалия - у 15 из 34, цирроз или гемосидероз печени - у 7 и желчные камни - у 8. Пять больных были умственно отсталыми, и у одного больного была двусторонняя катаракта. Осмотическая резистентность была снижена у 10 из 20 человек, а аутогемолиз несколько усилен у 5 из 20. В мазках периферической крови были видны неравномерно сократившиеся эритроциты и гипохромные клетки, пойкилоциты в виде слезы, базофильная зернистость и отдельные нормобласты. В костном мозге обнаружена эритробластная гиперплазия с многочисленными двуядерными нормобластами, а также, как ни странно, у 15 из 17 больных были клетки, как при болезни Гоше, с двояко преломляющими включениями.
У 11 больных, включая наиболее тяжелых, удалена селезенка, что привело к умеренному или выраженному улучшению. Лечение железом абсолютно противопоказано и десферриоксамин мало влияет на перегрузку железом. В недавно описанном случае типа II у ребенка введение витамина Е, по-видимому, увеличило продолжительность жизни эритроцитов и повысило уровень гемоглобина, что сопровождалось снижением уровня билирубина сыворотки и числа ретикулоцитов. Липидный состав эритроцитов нормализовался, но морфологические аномалии увеличились.
Женский журнал www.BlackPantera.ru: Митчел Уиллоуби