Иммунные дефекты у детей

Из концепции генетически предопределенной клональной селекции вытекает, что аналогично синтезу остальных белков образование иммуноглобулина также может иметь многочисленные унаследованные, врожденные дефекты. В результате недостаточной функции иммунного аппарата возникают часто повторяющиеся инфекции. Ввиду сложности иммунного аппарата, состоящего из ряда компонентов, характер и тяжесть дефекта могут быть весьма различными. В настоящее время такой дефект в большинстве случаев может быть излечен, но точное выяснение его характера, без чего нельзя провести прицельную и контролируемую терапию, во многих случаях возможно только в специальных лабораториях. Так как распознаются и описываются все новые и новые дефекты, окончательная классификация их пока еще невозможна. Приведенная здесь классификация служит только облегчению ориентации.

Исследовать больных для выяснения наличия иммунного дефекта нужно при следующих клинических симптомах.

A) От первой недели жизни до 3-месячного возраста:
1) пиодермия, монилиаз, буллезная эритема;
2) тетанические судороги;
3) продолжительный понос;
4) интерстициальная пневмония у доношенных детей.

Б) В возрасте 3-18 месяцев:
1) рецидивирующие инфекции дыхательных путей и отиты;
2) генерализованная реакция септического характера в результате бецежирования, вакцинии или прививок живыми вирусами кори;
3) экзема с частой инфекцией, с кровоточивостью.

B) От полуторагодового до 10-летнего возраста:
1) геморрагическая варицелла, менингококцемия; в случае прививок от тифа и паратифа или тяжелой инфекции грамотрицательными бактериями внутрисосудистая коагуляция, дефибринационный синдром (диффузной внутрисосудистой коагулопатии);
2) рецидивирующие инфекции дыхательных путей с лихорадкой, с синуситом;
3) мальабсорбция, лямблиоз;
4) болезни, сопровождающиеся повторным образованием абсцесса;
5) интерстициальная пневмония;
6) кандидиаз.

Г) От 10 до 18-летнего возраста:
1) аутоиммунная гемолитическая анемия;
2) рецидивирующий лихорадочный бронхит, энтерит, кандидиаз;
3) рецидивирующий отек Квинке.
 

Классификация иммунных дефектов

На основании патомеханизма дефектов возможна следующая их классификация:

I. дефект неспецифической защиты (фагоцитоза) при интактном специфическом иммунитете;

II. дефект ретикулярных родоначальных клеток ("stem cell");

III. комбинированный дефект лимфоцитов Т и В;

IV. дефект лимфоцитов Т (отсутствие клеточной защиты);

V. дефект лимфоцитов В (отсутствие гуморальной защиты);

VI. отсутствие комплементных факторов.

Дефект неспецифической защиты фагоцитоза

Дефект нейтрофильных гранулоцитов. Аутосомальная, рецессивно наследуемая болезнь, сопряженная с рецидивирующими гноеродными инфекциями, лихорадкой, спленомегалией. Постановка диагноза возможна на основании продолжительной нейтропении (число нейтрофилов ниже 1870) и малого числа миелобластов в костном мозге. В возрасте нескольких месяцев болезнь приводит к смерти.

Нейтропения с недостаточностью поджелудочной железы. Болезнь описана у лиц обоего пола. Характерные симптомы: рецидивирующие инфекции, мальабсорбция, метафизарный дизостоз, болезнь Гиршпрунга. Нейтропения характерна только в свободной от инфекции стадии. В пищеварительных соках нет трипсина, в моче не хватает изоамилазы. Прогноз болезни сравнительно хороший.

Периодическая нейтропения. Аутосомальная, доминирующая, наступающая с 14-15-дневными интервалами и продолжающаяся 10 дней лихорадочная инфекция с нейтропенией. Болезнь поддается воздействию тестостерона. У детей старшего возраста можно попытаться провести спленэктомию.

Хроническая гранулематозная болезнь. Связанная с полом, рецессивная болезнь. Половина лейкоцитов у женщин-гетерозигот является патологической, поэтому у носителей имеется умеренно повышенная склонность к инфекциям. В виде исключения наследственность может быть также и аутосомальной, рецессивной.

Болезнь начинается в первые шесть недель жизни: появляется пустулезная кожная сыпь в паховой области и на лице. Наблюдается лимфаденопатия, гепатоспленомегалия. Нагноение становится хроническим, образуется свищ. Доминируют стафилококкозы, вирусные инфекции протекают нормально. Смерть, как правило, вызывается медиастинитом.

Болезнь обусловлена тем, что нейтрофильные гранулоциты в ходе расщепления глюкозы не в состоянии образовать шунт гексоза-монофосфат. В результате этого образование каталазы клетками недостаточное, бактерии не погибают. Таким образом, опасны только отдельные виды бактерий: Staphylococcus aureus, Aerobacter aerogenes, Paracolon, Serratia marcescens. И при их наличии фагоцитоз нормальный, но внутри клетки они не погибают.

Постановка диагноза возможна при помощи теста нитросинь-тетразолий (NTB). Суть этого метода заключается в том, что лейкоциты здоровых лиц в ходе фагоцитоза, восстанавливая связанную с частицами латекса краску, меняют свой цвет, в то время как в больных лейкоцитах цвет адсорбированной к частицам латекса краски остается без изменения.

Болезнь обычно заканчивается смертью: в последнее время наблюдались лучшие результаты от продолжительного лечения нафциллином.

Синдром Чедиака-Хигаши. Аутосомальная, рецессивная болезнь. Симптомы: альбинизм, гипопигментация, хронические инфекции, гранулопения с гигантскими лизосомами в моноцитах, в органах круглоклеточная инфильтрация (ретикулез), гепатоспленомегалия.

Диагноз. Картина крови показывает нейтропению, в костном мозге много промиелоцитов. В гранулоцитах и в моноцитах имеются ацидофильные включения величиной в 1-3 мкм или гигантские вакуоли величиной в 7 мкм. Содержание мурамидазы в сыворотке в 2-4 раза выше нормы.

Прогноз. Как правило, смерть наступает перед периодом полового созревания. Можно попытаться лечить преднизолоном.

Дефект ретикулярных родоначальных клеток

Ретикулярный дисгенез. В костном мозге отсутствуют все элементы, образующие лейкоциты. Смерть наступает в раннем грудном возрасте.

Периодическая нейтропения с недостатком иммуноглобулина. В результате излагаемого ниже дефекта лимфоцитов В в качестве тяжелого, как правило, рокового осложнения может возникнуть значительная гипоплазия или аплазия костного мозга; в описанных Колтеем и сотрудниками случаях, однако, дефект гранулопоэза оказался преходящим. Значительный периферический лимфоцитоз и лимфоцитоз костного мозга, вероятно, возникают в результате значительной стимуляции клеточной иммунной системы; пролиферирующие лимфоциты Т угнетают миелопоэз. Наряду с гамма-глобулином больным нужно давать анаболический стероид.

Комбинированный дефект лимфоцитов Т и В

Агаммаглобулинемия швейцарского типа. Суть ее состоит во врожденном отсутствии лимфоцитов типа Т и В, зобная железа и лимфоидные органы являются лишь зачаточными. Известна спорадическая, рецессивная, а также наследуемая, связанная с полом форма. Тяжелые инфекции появляются уже в первый месяц жизни. Данные для ранней постановки диагноза: лимфоциты не могут быть стимулированы фитогемагглютинином, содержание ИгМ и комплемента C'lq низкое; последнее при остальных иммунных дефектах является нормальным.
 
Лечить дефект в настоящее время уже можно пересадкой костного мозга после тканевой типизации, можно попытаться сделать пересадку нетипизированной зобной железы зародыша. Наилучшего результата следует ожидать от комбинации этих двух методов. Может возникнуть реакция "graft versus host", пересаженные иммунокомпетентные клетки могут поражать ткани реципиента. Из-за этой опасности следует, по мере возможности, выбирать донора с тождественной тканевой антигенностью HLA, по крайней мере, в смешанной лейкоцитарной культуре не должна возникать цитотоксическая реакция. Если нет возможности выбора соответствующего донора, то перед пересадкой можно попытаться дать антисыворотку против того антигена больного, который отличается от такового донора.

После трансплантации грудного ребенка нужно держать в стерильном боксе. Результат может быть оценен на основании повышения содержания иммуноглобулина и появления специфических антител. В будущем можно ожидать хороших результатов от применения тимозина, получаемого из зобной железы.

Телеангиэктатическая атаксия. Частичный иммунный дефект, проявляющийся после двухлетнего возраста. Симптомы:

а) в результате дефицита ИгА и ИгЕ рецидивирующие инфекции дыхательных путей, синуситы; понижена также стимулируемость лимфоцитов in vitro;

б) расстройство ходьбы: некоординированность мозжечкового типа, которая после 10-летнего возраста приводит к неспособности к ходьбе; причина: перерождение клеток Пуркинье;

в) расширение сосудов бульбарной конъюнктивы; позже телеангиэктазы могут появляться на ушах, на лице и в локтевом сгибе;

г) склонность к злокачественным болезням (к саркоме).

Связь между элементами синдрома не выяснена. Для лечения можно попытаться давать концентрат ИгА.

Изолированный дефект лимфоцитов Т

Клеточная иммунная реакция является результатом серии сложных ДНК-РНК-белковых транскрипций, ферментативных реакций, депрессий. На основании труднообозримых казуистических сообщений можно считать вероятным, что дефект может возникать в ряде мест, и, таким образом, наряду с легко диагностируемыми комплексными формами, нужно считаться с более легкими, проявляющимися позже частичными дефектами. Ведущим симптомом последних является рецидивирующий кандидиаз и прочная вирусная инфекция. При этих неполных формах стимуляция специфическим антигеном или фитогемагглютинином может привести к бластотрансформации лимфоцитов и, возможно, к образованию фактора, задерживающего миграцию, но отсутствует образование приводящего к гибели чужеродных клеток лимфотоксина или "фактора проницаемости". Поэтому и не наступает замедленная кожная реакция. Клеточная иммунная реакция, возможно, отсутствует по отношению к одной-единственной антигеновой конфигурации. По Дауссету, в таких случаях чужеродное вещество (вирус) содержит тождественную конфигурацию с тканевым антигеном, находящимся на поверхности лимфоцитов, и, таким образом, обладая "ключом", он попадает в клетку, не вызывая иммунной реакции.

Синдром Незелова. Отсутствуют клетки Гассаля зобной железы, ее лимфатические элементы являются атрофическими. Число лимфоцитов в периферической крови в части опубликованных случаев было ниже 1000, содержание иммуноглобулина обычно нормальное - 206, хотя болезнь может быть комбинирована и с избирательным иммуноглобулиновым дефицитом.

Распознавание болезни весьма важно, потому что вакцинация живым вирусом и бецежирование могут привести к смерти. Недостаточно ослабленный живой вирус кори может тяжело поражать и интактную зобную железу; в двух случаях мы видели прочный клеточный иммунный дефект со смертельным исходом после прививки живого вируса.

Расстройство пуринового синтеза. Установление значения ферментов, участвующих в пуриновом обмене, является результатом новейших исследований клеточной иммунной защиты. Согласно современным знаниям, центральную роль играет образующаяся в печени инозиновая кислота, которая затем частично преобразуется в аденозиновую и гуанозиновую кислоты. Находящаяся на поверхности печеночных клеток пурин-5-нуклеотидаза образует за счет отщепления фосфата нуклеозид, который диффундирует в эритроциты. Здесь нуклеотид ресинтезируется и попадает к лимфоцитам, которым пуриновые основания необходимы для функции, индуцирующей Т helper и антитела. Известно, что они являются обязательными основными элементами ДНК и РНК клеточного ядра.

Недостаток пурин-5-нуклеотидазы вызывает, по исследованиям Джонсона, иммунный дефект. Описаны еще и отсутствие аденозин-деаминазы, пурин-нуклеозид-фосфорилазы, которые, однако, вызывают клеточный иммунный дефект не непосредственно, а потому, что накопляющийся в результате отсутствия расщепления аденозинмонофосфат является токсичным и поражает лимфатическую систему. В случае отсутствия инозин-фосфорилазы отсутствует маркер лимфоцитов Т.

Значение дефектов метаболизма нуклеиновой кислоты в иммунном ответе заключается в том, что могут быть предупреждены некоторые болезни: отсутствие аденозин-деаминазы (АДА) и гетерозиготия могут быть выявлены уже в новорожденном возрасте при массовом медицинском обследовании. Характерные для иммунного дефекта симптомы при расстройствах пуринового метаболизма проявляются в 8-12-месячном возрасте, и их можно лечить введением эритроцитов, ибо, как мы видели, транспорт нуклеозидов осуществляется эритроцитами.

Хронический слизисто-кожный кандидиаз. На слизистой оболочке щек, в углах рта, на языке, а также на ногтевом ложе наблюдаются типичные беловатые налеты или грануляционная ткань. На этих местах микроскопически можно выявить и выращивать почкующиеся грибки. В более тяжелом случае к вышеуказанным явлениям присоединяется бронхиальный и легочный микоз, вызывая симптомы обструктивного бронхита. Болезнь может развиваться на почве любого клеточного иммунного дефекта, но часто при наличии нормального бластотрансформационного показателя ПГА только отсутствие торможения миграции при прибавлении антигена кандиды указывает на дефект противогрибковой защиты. Важно исследовать содержание железа в сыворотке, которое, как правило, бывает низким, требуется проведение лечения железом под контролем его содержания в сыворотке. В более тяжелых случаях проводится также лечение трансфер-фактором наряду с применением антимикотических средств.

Отсутствие туфтсина. Синтезированный Найяром и сотрудниками тетрапептид, имеющий состав: Tre-Lys-Prol-Arg. Он образуется в селезенке, его транспорт осуществляется в результате прилипания к гамма-глобулинам, затем, связываясь с мембраной гранулоцитов, он стимулирует их фагоцитоз. В случае отсутствия этого вещества, что встречается семейно, и при нормальном содержании гамма-глобулина эффективным является лечение гамма-глобулином, так как фабричный препарат содержит указанный тетрапептид.

Методы диагностики клеточного иммунного ответа

A) Кожные пробы: 1) реакция Манту (поражение: 1/100 отриц.), 2) кандидат (поражение: 1/100 отриц.), 3) стрептокиназа-стрептодораназа (поражение: 40 E/L, 1 мл отриц.).

Б) Активная сенсибилизация. Кусок фильтровальной бумаги величиной 1x1 см, пропитанный 0,05 мл 10% ацетонового раствора 2 : 3 динитрохлорбензена (ДНХБ), помещается на сгибательную поверхность предплечья. Герметически покрытая фильтровальная бумага оставляется на 24 часа. Спустя 14-21 день 0,1% раствор в случае нормального клеточного иммунного ответа вызывает эритему, индурацию, возможно, и некроз, в то время как при целлюлярном дефекте всего этого нет.

B) Диагноз in vitro. При выращивании лимфоцитов больного в тканевой культуре через 3 дня в присутствии фитогемагглютинина при нормальных условиях получают больше чем в 50% трансформированные клетки. Подобная неспецифическая стимуляция может быть достигнута и при помощи конкавалина А; по данным Себерга и сотрудников, последний действует в большей мере на клетки В.
 
Образование розеток бараньих эритроцитов (SE или SRBC) вокруг лимфоцитов больного является наиболее важным диагностическим признаком для выявления соотношения клеток Т.

Торможение миграции по Бендиксену и Себергу: исследуемые лимфоциты или макрофаги помещаются в капиллярную трубочку. Прибавленный к питательной жидкости антиген в случае соответствующей функции T или макрофагов препятствует этой миграции. В случае клеточного иммунного дефекта это явление не может вызываться и вышеперечисленными простыми антигенами.

В плавающей на поверхности жидкости стимулированных антигеном лимфоцитов только в случае возникновения клеточной иммунной реакции можно выявить фактор, задерживающий миграцию макрофагов морских свинок (MIF).

Синдром Да Джорджа. С иммунологической точки зрения болезнь тождественна предшествующей, но к ней присоединяется и гипоплазия нижней челюсти и отсутствие околощитовидных желез. Если она не распознается, то гипокальцемические, тетанические судороги уже в новорожденном возрасте приводят к смерти. Гатти и сотрудники с успехом лечили такого больного пересадкой зобной и околощитовидной желез плода.

Болезнь Ходжкина. Вторично возникающий клеточный иммунный дефект. Всегда присутствует при злокачественных болезнях.

Иммунодепрессия. Продолжительное лечение преднизолоном приводит почти исключительно к клеточному, а цитостатическое лечение - к комбинированному иммунному дефекту.

Изолированный дефект лимфоцитов В

Расстройство созревания лимфоцитов В. Для синтеза активного антитела требуется белковый комплекс витамина В12. При отсутствии этого комплекса, транскобаламина II, нет образования антител, больной страдает также и анемией пернициозного типа.

Агаммаглобулинемия Брутона. Наиболее часто наследуется будучи связанной с полом, в виде исключения встречаются и спорадические случаи. У первых больных имеются только лимфоциты Т, у последних имеются также и лимфоциты В, на поверхности которых могут быть выявлены иммуноглобулины, но клетки не в состоянии их отделять. Критерием диагноза является содержание ИгГ ниже 200 мг%.

При этой болезни рецидивирующие инфекции дыхательных путей вызываются в первую очередь стрептококком, пневмококком, палочкой инфлюэнцы, после 5-месячного возраста они наступают очень часто. Наряду с этим возможны мальабсорбция, хронический энтерит, микоз. Наиболее частой причиной смерти является нераспознанная интерстициальная пневмония. В части случаев в сыворотке может быть выявлен ИгМ, даже повышенное его содержание. Таким образом, это является дисгаммаглобулинемией II типа, но способ наследования и задачи лечения те же, что и при болезни Брутона, следовательно, агаммаглобулинемия может считаться ее менее выраженным вариантом.

Диагностика. Методы для определения содержания отдельных иммуноглобулинов и для проведения выборочных медицинских исследований:

1. Электрофорез на бумаге. Пригоден только для выявления отсутствия гамма-глобулина (ИгГ) или понижения его содержания, потому что ИгА и ИгМ переходят вместе с бета-фракцией.

2. Иммуноэлектрофорез. Качественное исследование, пригодное для ориентировочной оценки отклонений содержания ИгА и ИгМ, на основании этого в случае необходимости проводится количественное определение или исследование для выявления диспротеинемии.

3. Кольцевая преципитация. Этим методом при наличии соответствующих стандартов можно точно определить содержание иммуноглобулинов.

Дисгаммаглобулинемии. Первыми Гидеон и Шайдеггер установили, что и при нормальном содержании ИгГ может иметь место тяжелый иммунный дефект, если отсутствуют ИгА и ИгМ. Ведущим симптомом может быть понос.

Второй тип также встречается главным образом у мальчиков; имеется гипертрофия миндалин, часто встречается временная нейтропения и инфекция Pneumocystis carini. Это, вероятно, является неполным вариантом агаммаглобулинемии Брутона.

Остальные дисгаммаглобулинемии появляются независимо от половой принадлежности; это редко наследуемые, скорее спорадические болезни.

Наиболее частым иммунным дефектом является таковой IV типа: изолированное отсутствие ИгА, встречаемость которого составляет 0,1%. Клинические формы проявления могут быть весьма различными, прогноз сравнительно хороший, большинство больных доживает до взрослого возраста.

Симптомы:
1) рецидивирующие инфекции дыхательных путей;
2) бронхиальная астма (с лихорадкой);
3) синдром спру, узелковая гиперплазия тощей кишки;
4) аутоиммунные болезни;
5) может встречаться и бессимптомно.

Диагностический критерий: содержание ИгА в сыворотке ниже 10 мг%.

Основой болезней, возникающих при отсутствии ИгА, является то, что местная защита слизистых оболочек ("первая линия") при интактном в остальном иммунном аппарате недостаточна. Одним из последствий этого является то, что в детском возрасте в сыворотке могут быть выявлены преципитины по отношению к бычьим сывороточным белкам; это, как правило, не вызывает аллергию, но описана болезнь в результате приема молока, основывающаяся на замедленной реакции Артюса.

Низкое содержание ИгА (ниже 30 мг%) до 4-летнего возраста является физиологическим вариантом, но может быть предрасполагающим фактором в части случаев хронического бронхита. Более существенным является содержание ИгА в секретах, которое и при нормальной концентрации в сыворотке может быть низким в секрете дыхательных путей, а в случае мальабсорбции - в дуоденальном соке.

Дефект ИгА может быть сопряжен и с прочими дефектами. Помимо уже упомянутой телеангиэктатической атаксии, в случае дефекта короткого плеча 18-й хромосомы описаны умственная отсталость, суставная контрактура и колобома. Отсутствие ИгА, присоединяющееся к дисплазии зобной железы, может привести к роковому исходу. Существует и приобретенное отсутствие ИгА: продолжительное лечение гидантоином вызывает у 25% эпилептиков понижение содержания ИгА - ниже 50 мг%.
 
Лечение недостатка ИгА отличается от такового прочих дисгаммаглобулинемии тем, что сохранение синтеза ИгМ и ИгГ обеспечивает хорошую гуморальную иммунную реакцию, поэтому предохранительные прививки не запрещены, и даже целесообразно проведение гипериммунизации. В то же время трансфузия, дача глобулина в случае образования антител против ИгА могут вызвать анафилактический шок.

Тип V (отсутствие ИгМ) может проявляться рецидивирующими отитами. Описано в таких случаях сжатие длинного плеча 18-й хромосомы. При содержании ИгМ ниже 40 мг% проведение вакцинации живым вирусом может быть опасным, имел место и смертельный исход. Вторичное отсутствие ИгМ встречается при целиакии и экземе.

Тип VI мало уточнен: при наличии нормального содержания иммуноглобулина образование специфически реагирующих клонов антител частично или полностью отсутствует (дефект иммунной памяти). Постановка диагноза возможна путем определения содержания антител, реагирующих с наиболее важными антигенами: определением иммунограммы. Антигены: группа крови, кишечные палочки, содержание антител против дифтерии, коклюша и столбняка (АКДС).

Лечение
1. В случае отсутствия ИгГ необходимо его замещение: каждые 3-4 недели внутримышечно вводится по 0,1 г/кг гамма-глобулина. В качестве побочного действия даже при полной агамаглобулинемии встречается тяжелая реакция, соответствующая анафилактическому шоку. Причиной этого является имеющийся в препарате агрегат ИгГ, который активирует комплементную систему. Таким образом, если имела место такая реакция, то нужно вводить дезагрегированный (внутривенный) препарат, но последний не пригоден для поддерживающего лечения из-за короткого времени его полураспада (24 часа).

2. При тяжелом поносе, гипопротеинемии можно давать плазму, но не свежую, а только препарат, растворенный после лиофилизации.

3. Переливание крови. Препараты свежей крови содержат живые чужеродные клетки, что может вызвать у больных реакцию "graft versus host"; значительна также и опасность сывороточного гепатита. Оксигенированный препарат крови нужно подвергать рентгеновскому облучению дозой 1000 р. В настоящее время уже имеется возможность после удаления слоя лейкоцитов получить из осажденной крови чистую взвесь эритроцитов. При дисгаммаглобулинемиях нужно обращать особое внимание на то, что в крови могут быть антитела, образовавшиеся против отсутствующих иммуноглобулинов, которые могут вызвать анафилактическую реакцию с кровью - в остальном совместимой.

4. Антибиотики. Требуется систематический бактериологический контроль горла; в случае даже незначительной инфекции непременно следует проводить прицельное лечение бактерицидным антибиотиком и антимикотическим средством.

5. Предохранительные прививки. В случае дефекта ретикулярных клеток, а также лимфоцитов Т всякая прививка запрещается. При агаммаглобулинемии Брутона прививка БЦЖ не является вредной, всякая другая прививка является излишней или опасной. Во всех случаях иммунных дефектов, за исключением изолированного отсутствия ИгА, следует избегать прививки живым вирусом.

6. Для коррекции клеточного иммунного дефекта в настоящее время уже имеется ряд возможностей. Такими являются рассмотренный трансфер-фактор, тимозин, а также пересадка костного мозга. Эффективность лечения определяется на основании изменения соотношения лимфоцитов Т и понижения частоты инфекций.

7. Левамизол (декарис) первоначально был противоглистным средством, относительно которого Ренукс установил, что он оказывает стимулирующее иммунитет действие. Стимулируя клетки Т, после продолжительного лечения он значительно увеличивает их соотношение. Применять это средство можно попытаться при любом частичном клеточном иммунном дефекте, но в случае, если соотношение клеток Т ниже 15%, не следует ожидать существенного результата. Доза: 2,5 мг/кг в день, 2 раза в неделю на протяжении полугода.

Наиболее важной областью применения является рецидивирующая герпесная инфекция и неаллергический хронический бронхит при пониженном числе клеток Т. Каждые две недели следует контролировать число лейкоцитов, потому что ряд авторов после лечения левамизолом наблюдал лейкопению.

8. Трансфер-фактор. Полипептид, полученный из диализата человеческих лимфоцитов. Согласно нашим современным знаниям, синтез ДНК лимфоцитов больных в отдельных случаях ингибирован, и это состояние прекращает действие трансфер-фактора как дерепрессора. По наблюдениям Кармазсина, препарат с успехом можно применять при синдроме Вискотта-Олдрича и при хроническом слизисто-кожном кандидиазе, хотя он редко индуцирует лимфопролиферативную болезнь.

Отсутствие комплемента

Дефект ингибитора С'1а: (наследственный отек Квинке). Преобразование фактора C'lp в С 1а в нормальных условиях тормозит альфа-2-глобулиновый ингибитор, содержание которого у здорового человека составляет 2 мг%. В случае его отсутствия больной часто страдает рецидивирующим ангионевротическим отеком, который, следовательно, имеет не аллергическую этиологию и может вызываться и травмой. Эта болезнь является семейной, с аутосомальным, доминантным наследованием. Ангионевротический отек такой этиологии субъективно не вызывает зуда, но, распространяясь даже на гортань, он может заканчиваться смертью.

В бессимптомной стадии постановка диагноза болезни возможна на основании определения низкого содержания комплементного фактора С'4. При иммуноэлектрофорезе это соответствует глобулину бета-1-Е. Его нормальное содержание 45 мг%. Более надежным для диагностики болезни оказывается метод Гуда: сыворотку больного держат на протяжении 20 минут в буферном растворе при температуре 47° С, при этом содержание комплемента спонтанно понижается до одной четверти, в то время как у нормальных лиц оно почти не меняется. Первые случаи в Венгрии описали Раффай и сотрудники.
 
Так как при наследственном отеке Квинке симптомы вызываются анафилатоксином, освобождающимся в ходе комплементной цепной реакции, лечение антигистамином не приводит к улучшению состояния; с помощью кортикостероидов и свежей плазмы, возможно, удастся повлиять на это состояние. Наиболее эффективным терапевтическим средством является эпсилон-аминокапроновая кислота, которая в значительной мере задерживает активизацию C'lp; в будущем в наше распоряжение поступит и очищенный препарат ингибитора альфа-2-глобулина.

Отсутствие С'1 является сопутствующим явлением агаммаглобулинемии швейцарского типа. Его значение заключается в том, что, определив его, болезнь можно диагностировать уже в новорожденном возрасте на основании отсутствия функции С'1.

В литературе до сих пор было описано три случая отсутствия С'1r. Пациенты страдали болезнью Артюса: имели место хронический нефрит и артрит. Причиной этого является избирательная активизация пропердиновой системы комплемента: за счет чрезмерной компенсации неспецифические раздражения легко могут индуцировать комплементную цепную реакцию.

Отсутствие С'2. С 1958 г. описано 9 случаев. Общая комплементная активность сыворотки понижена до 5%. Состояние может быть бессимптомным, или же может иметь место умеренно повышенная чувствительность по отношению к инфекциям, возможна нетипичная системная красная волчанка, также за счет активации "байпасса". Наследственность аутосомальная, рецессивная.

Отсутствие С'3. Состояние описал Альпер. Пятнадцатилетняя девушка часто страдала гноеродными инфекциями, в анамнезе фигурировали сопровождающиеся лихорадкой рецидивирующие пневмонии и макулопапулярная сыпь, эти явления не сопровождались увеличением числа нейтрофильных гранулоцитов. Содержание С'3 у гетерозигот в этой семье соответствовало 50% нормального, содержание пропердина было нормальным, и, таким образом, бактерицидия in vitro имела место и у гомозигот.

Гиперкатаболизм С'3, I тип. Больной страдает очень частыми тяжелыми бактериальными инфекциями, кроме того, под влиянием холода и тепла у него наступает распространенная крапивница. Содержание С'3 соответствует 15% нормального содержания, в форме в большинстве своем неактивного продукта расщепления С3b. Отсутствует С3РА, С3с и C3d. Причиной болезни, вероятно, является отсутствие фермента, ингибирующего С3РА(пропердин)-конвертазу. Этот же фермент продолжает расщеплять и С3b. Повышенное расщепление С'3 приводит и к образованию большего количества полипептида, вызывающего освобождение анафилатоксина и гистамина.

Гиперкатаболизм С'3, II тип. В описанном случае содержание С'3 было 7 мг% (в норме оно составляет 100 мг%). Содержание СЗРА-(пропердин) является нормальным. Сыворотка больного быстро расщепляет прибавленный С'3 на С3с и C3d. Это, в свою очередь, продолжает расщепляться в неактивный C3i. Обращает на себя внимание повышенное предрасположение к менингококковым, стрептококковым и пневмококковым инфекциям без освобождения гистамина и без анафилактоидных симптомов.

Отсутствие комплемента С'5. Описан случай в грудном возрасте; имелись тяжелая экзема и рецидивирующие инфекции. Фагоцитарная активность была пониженной, но с помощью очищенного комплемента С'5 (хемотактического фактора) она была нормализована. Болезнь семейная.