Кортикотропин и кортикостероиды, влияние на иммунитет



Полагают, что подавление кортизоночувствительных Т-супрессоров вилочковой железы эндогенными глюкокортикоидами при стрессе является механизмом быстрой и сильной мобилизации кортизонорезистентных лимфоцитов. Однако длительная ингибиция Т-супрессоров чревата опасностью развития аутоиммунных процессов и нарушений иммунитета.

D. A. Cooper в культуре из В-лимфоцитов и моноцитов наблюдал, что под влиянием преднизолона усиливается синтез IgG стимулированными  митогеном лаконокса лимфоцитами периферической крови здоровых людей или больных с вариабельной иммунологической недостаточностью. На этом основании авторы считают, что глюкокортикоиды способны стимулировать иммунный ответ и непосредственно воздействием на В-клетки.

Анализируя данные самого последнего времени, Б. С. Утешев приходит к заключению, что на различных стадиях созревания иммунокомпетентных клеток и по отношению к различным субпопуляциям лимфоцитов действие глюкокортикоидов может быть стимулирующим или угнетающим.

Следует иметь в виду, что и при использовании больших доз глюкокортикоидов, обеспечивающих подавление тканевой несовместимости, некоторые иммунные реакции могут активироваться. Увеличивается, в частности, иммунокомпетентность клеток костного мозга, выявляемая в РТПХ по тесту антителозависимой клеточной цитотоксичности и по реакции на ФГА вследствие миграции в костный мозг кортизонорезистентных Т-лимфоцитов. Число тимо- и спленоцитов под влиянием массивных доз глюкокортикоидов резко снижается, способность же оставшихся лимфоцитов вызывать РТПХ значительно возрастает по причине обогащения соответствующих популяций лимфоцитами, способными более активно реагировать с Н-аллоантигенами. В опытах Н. Blomgren обработка мышей ацетатом кортизона в 15 и более раз повышала реактивность лимфоцитов вилочковой железы, тестируемую в РТПХ.

R. Benner и A. van Oudenaren, изучая влияние дексаметазона на первичный иммунный ответ у мышей при иммунизации их ЛПС, отметили уменьшение числа АОК в селезенке и увеличение их в костном мозге. Поскольку аналогичный эффект наблюдался и у бестимусных мышей nude, он не может быть связанным с элиминацией Т-супрессоров, а, по-видимому, обусловлен увеличением числа В-лимфоцитов или их задержкой в костном мозге.

Поскольку иммуносуцрессивные свойства глюкокортикоидов далеко не всегда желательны, особенно при использовании в условиях инфекционной патологии, то важно продолжать поиск новых препаратов и разработку режимов их применения, делающих эти качества минимальными. Интересны, в этом отношении результаты ингаляции морским свинкам, зараженным микобактериями туберкулеза, бекламетазона дипропионата (бекотида). Существенно не изменяя кожные туберкулиновые пробы, ингалируемый бекотид активировал бластообразование и макрофагальную реакцию в культурах лимфоцитов с ФГА и туберкулином, уменьшал процентное содержание комплементарных РОК, повышал число плазмоцитов в селезенке.

Прерывистая схема терапии глюкокортикоидами больных тяжелой инфекционно-аллергической бронхиальной астмой в меньшей степени подавляет функцию Т-клеток, чем их систематический прием.

Разумеется, в общем иммунотропном действии глюкокортикостероидов in vivo не могут не играть роли опосредованные эффекты, связанные с их влиянием на активность различных биологически активных веществ. В частности, наверняка важна их способность снижать синтез простагландинов, обладающих мощным иммуномодулирующим, преимущественно иммуносупрессивным, действием. Заслуживают в этом плане тщательного изучения причины резкого ослабления метилпреднизолоном иммуносупрессивного действия циклоспорина при трансплантации кожи у кроликов.

Что касается действия глюкокортикоидных препаратов на антиинфекционную резистентность организма, то оно, безусловно, не исчерпывается иммунотропным влиянием. Несомненное значение здесь имеют противовоспалительные  антитоксические свойства, особенно при инфекционных процессах с выраженным токсическим компонентом.

В отличие от глюкокортикоидов, активирующих иммунные реакции лишь в дозе, близкой к их физиологическому содержанию, дезоксикортикостерон (ДОКСА) вызывает стимуляцию антителообразования и усиление фагоцитоза в широком диапазоне доз.

Введение ДОКСА мышам в дозе 0,1-0,5 мг/100 г в течение 5 сут приводило к фазовым изменениям функции макрофагальной системы: в первые 48 ч она снижалась, а затем возрастала. Повышение активности системы макрофагов сопровождалось усилением резистентности животных к заражению культурой листерий. Аналогичные фазовые изменения отмечены и в отношении нейтрофильного фагоцитоза: подавление фагоцитоза в начальной фазе автор связывает с временной активацией выделения кортикотропина и глюкокортикоидов. В то же время угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов, наблюдаемое после удаления надпочечников, не предотвращается введением ДОКСА. Введение этого гормона в условиях эпинефрэктомии не вызывает такой выраженной стимуляции фагоцитоза, какая отмечается у интактных крыс, однако способность стимулировать антителообразование у оперированных животных сохраняется.

Увеличение числа нейтрофилов в периферической крови, активизация макрофагов под влиянием ДОКСА отмечается и на фоне воспаления. Способность ДОКСА стимулировать антителообразование у иммунизированных животных сохраняется и в условиях облучения, особенно при введении гормона перед иммунизацией.

Иммунотропный эффект кортикотропина является результатом не только присущей ему мобилизации кортикостероидов, но и его собственного действия на иммунокомпетентные клетки. Под действием этого гормона гипофиза, но в зависимости главным образом от количества и состава гормонов коры надпочечника, эмиссию которых индуцирует кортикотропин, может происходить и стимуляция иммунитета, способная проявляться, в частности, в ускорении отторжения трансплантата (что можно наблюдать при отторжении трансплантата при увеличении груди).
Страница 2 - 2 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: