Препараты половых гормонов, влияние на иммунитет


Еще на рубеже 60-х годов в опытах на мышах было установлено, что естественные и синтетические эстрогены являются мощными стимуляторами фагоцитарной функции макрофагальной системы.

Было установлено, что доза эстрогенов, стимулирующая систему макрофагов, превышает дозу, обладающую специфической гормональной активностью.

Стимуляция фагоцитоза и влияние на репродуктивную функцию являются независимыми свойствами одной и той же молекулы эстрогенов. Особенности химического строения молекул эстрогенов имеют значение и для РЭС-стимулирующей активности: эстрон значительно менее активен, чем эстрадиол. Диапазон доз, определяющих стимулирующий эффект, довольно широк - бензоат эстрадиола и дипропионат диэтилстильбэстрола стимулируют РЭС у мышей в дозе 0,1-10 мг, а дробные дозы вызывают больший эффект, чем одна большая доза. Гормоны вызывают увеличение синтеза ДНК в печени (по включению 32Р), что указывает на усиление деления клеток и объясняет гипертрофию печени и селезенки - органов, наиболее богатых макрофагальными элементами.

Стимуляция РЭС эстрогенами сопровождается усилением образования у-глобулинов и резким неспецифическим повышением сопротивляемости организма инфекциям. Эстрогены способны отменять угнетающее РЭС действие кортизона. Позднее на плазматических мембранах фагоцитов были найдены рецепторы к эстрогенам. Получены данные о стимуляции эстрогенами фагоцитарной активности макрофагов у больных с регрессией рака молочной железы.

Введение эстрогенов облученным мышам с экранированным костным мозгом вызывает повышенное включение 3Н-тимидина в печеночные макрофаги, что свидетельствует о костномозговом происхождении активированных макрофагов печени. По-видимому, эстрогены усиливают синтез прекурсоров макрофагов в костном мозге и их миграцию в печень. Есть сведения о стимуляции макрофагов фолликулостимулирующим и лютенизирующим гормонами и пролактином, причем если два первых гормона не изменяют стимулирующую способность эстрогенов, то пролактин усиливает ее.

Прогестерон и андрогены практически не изменяют активность макрофагальной системы. В опытах Н. М. Шайхутдиновой прогестерон наряду с эстрогеном стимулировал переваривающую способность лейкоцитов у кроликов в отношении золотистого стафилококка, не влияя на комплементарную и бактерицидную активность сыворотки крови.

Сложным является действие половых гормонов на иммунные свойства лимфоцитов. Эстрадиол и прогестерон в небольшой концентрации (меньше 1 мкг/мл) стимулируют in vitro индуцируемую ФГА бласттрансформацию лимфоцитов, а в большой - подавляют ее. Высокая чувствительность к стероидной ингибиции характерна лишь для первых часов воздействия ФГА.

Эстрадиол и прогестерон угнетают пролиферативный ответ лимфоцитов и в смешанной культуре, а также блокируют генерацию цитотоксических лимфоцитов, но не активность сенсибилизированных. В обеих реакциях тестостерон не влияет на поведение лимфоцитов.

Иммуносупрессивные свойства больших доз эстрогенов проявляются и в опытах in vivo. Под влиянием 5-дневного введения диэтилстильбэстрола в дозе 0,2; 2,0; 8,0 мг/кг у половозрелых самок мышей отмечено снижение процентного содержания Т-клеток, подавление кожной ПЧЗТ и антителообразования, угнетение пролиферативного ответа лимфоцитов этих мышей на митогены и аллоантигены. Авторы приводят доказательства участия в механизме такой ингибиции клеток-супрессоров, принадлежащих к популяции прилипающих клеток, т. е., по-видимому, макрофагов.

Массивные дозы 17-В-эстрадиола подавляют также активность ЕКК у интактных и кастрированных самцов и самок мышей разных линий. Полагают, что половые гормоны воздействуют на формирование предшественников ЕКК в костном мозге. Во всяком случае не выявлено ни клеточных, ни гуморальных факторов, опосредующих такое воздействие. Возможно, что именно с влиянием на ЕКК в костном мозге связано предупреждение развития характерных аутоиммунных процессов у мышей генотипа NZB/NZW.

Приведенные данные говорят о разнонаправленности в действии эстрогенов: стимуляция фагоцитарных и угнетение лимфоцитарных реакций.

Интересные данные получены при использовании малых доз гормонов in vivo. О. М. Шилов при 10-дневном введении (перед иммунизацией ЭБ) крысам-самкам Вистар бензоата эстрадиола (0,025 мг) и прогестерона (2 мг) отметил селективность в действии гормонов на Т- и В-системы: эстрадиол увеличивает число АОК, не влияя на Т-клетки (по тесту РБТЛ на ФГА), прогестерон же угнетает РБТЛ без изменения числа АОК. Повышение ряда иммунологических показателей при лечении больных раком тела матки  и раком груди капронатом оксипрогестерона обусловлено, вероятно, косвенными причинами - снижением токсического влияния опухоли благодаря непосредственному воздействию на ее ткань и уменьшением уровня кортизола в крови.

В. А. Ремизова изучала изменение иммунологических показателей под влиянием синэстрола у крыс с асептическим воспалением, вызванным вживлением в кожу стерильных целлоидиновых шариков. Установлено, что, если воспаление протекает на фоне введения синэстрола, лейкоцитоз не проявляется, а заметно даже некоторое снижение общего числа лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем; число моноцитов значительно повышалось. Усиливалось поступление различных видов лейкоцитов в соединительную ткань очага воспаления, повышалось количество макрофагов и их фагоцитарная активность. Сейчас изучается возможность терапевтического применения эстрогенов при аутоиммунных заболеваниях (псориаз, ревматизм и др.).

Андрогены оказывают преимущественно иммуносупрессивный эффект, главным образом в отношении гуморального ответа. Они усиливают дифференцировку стволовых клеток в сторону эритроидного ряда и замедляют образование В-лимфоцитов, стимулируя колоние-образование в селезенке и выживаемость мышей на фоне применения цитотоксических доз левомицетина.

Угнетение у мышей гуморального иммунного ответа на ЭБ при введении тестостерона до антигенной стимуляции расценивается как результат преимущественной эритропотической дифференцировки предшественников стволовых кроветворных клеток (ПСКК), а стимуляция иммунного ответа при введении гормона в продуктивную фазу - как следствие активации АОК и усиления миграции ПСКК из костного мозга.

Анаболические стероиды стимулируют иммунитет корригируют иммуносупрессию, вызванную воздействием радиации и глюкокортикоидами в эксперименте, а туберкулезным процессом - в клинике. Кроме того, они уменьшают побочные эффекты иммунодепрессивной терапии при терапевтических заболеваниях.

Применение ретаболила на фоне действия иммунодепрессоров (циклофосфан, 6-меркаптопурин, делагил) у больных гломерулонефритом улучшает обмен белков и электролитов и фильтрационную способность почек, что определяет положительную динамику течения заболевания.

Влияние гормональных препаратов на клеточные реакции иммунитета представляет не только теоретический интерес. Наряду со значением для резистентности организма к ряду инфекций такое действие важно для реакций тканевой несовместимости. В клинике из-за недостаточной эффективности пересадки ткани яичников приходится использовать значительные дозы половых гормонов. Сейчас обсуждается возможность применения андрогенов при аутоиммунных заболеваниях (псориазе, ревматизме и др.).

Вопросы влияния половых гормонов на инфекционный процесс обсуждены в недавнем весьма обстоятельном обзоре Э. А. Рудзит и Л. И. Лисицы. Авторы приходят к заключению, что эстрогены способны оказывать защитное действие при инфекциях различной этиологии и локализации, исключая инфекции мочевых путей (гонорея и др.), течение которых эстрогены значительно ухудшают. Более вероятной представляется целесообразность использования эстрогенов в сочетании с химиопрепаратами при вяло текущих очаговых инфекциях.

Сведения о действии андрогенов и гестагенов на инфекционный процесс малочисленны и не создают отчетливого представления об их эффективности. Согласно некоторым работам, возможно и ухудшение течения инфекций. Практически не изученным остается и вопрос о влиянии препаратов половых гормонов на эффективность современных антимикробных средств. Известно, например, что тестостерон усиливает, а фолликулин ухудшает у мышей эффективность амфоглюкамина в терапии экспериментальной инфекции Candida albicans (кандидамикоз).



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: