Ретинол, влияние на иммунитет
Изменение факторов иммунитета, происходящее под влиянием витамина А, по сравнению с влиянием других витаминов изучено, по-видимому, наиболее основательно. Этому вопросу посвящено большое число исследований, результаты которых детально обсуждены в недавних обстоятельных обзорах К. Д. Плецитого, Н. Б. Луцюка и Н. В. Васильева, что позволяет нам ограничиться лишь констатацией основных положений.
Угнетение антителообразования отмечается только при глубоком дефиците витамина А. Дополнительное его введение ускоряет, усиливает и удлиняет процесс антителообразования. Иммуностимулирующий эффект витамина доказан для всех тимусзависимых антигенов. Предполагается, что адъювантное действие ретинола связано с лабилизацией лизосомных мембран макрофагов, утечкой гидролаз и изменением благодаря этому условий дезинтеграции антигена, что приводит к возрастанию его иммуногенности. Витамин А снимает иммунодепрессивное влияние глюкокортикоидов, которые стабилизируют мембраны лизосом. Наряду с гуморальным иммунным ответом витамин стимулирует клеточные реакции, что проявляется в активировании трансформации лимфоцитов на митогены, в ускорении отторжения кожных аллотрансплантатов и в определенном противоопухолевом эффекте, который наблюдали и у больных раком легких. Способность стимулировать ответ лимфоцитов (особенно Т-клеток) на митогены и фагоцитарную активность макрофагов проявляет и синтетическое производное витамина А - ретиноевая кислота. Высокая чувствительность к витамину А обнаружена и у факторов естественного иммунитета. Непродолжительное введение витамина в больших дозах стимулирует лизоцимную и комплементарную активность сыворотки крови, нейтрофильный и макрофагальный фагоцитоз у экспериментальных животных. Бактерицидная активность при этом существенно не изменяется.
В. Madjid сообщил о некотором повышении активности комплемента (после фазы небольшого снижения) при недостаточности витамина А. В опытах на крысах В. Н. Горбуновой установлена зависимая от дозы витамина стимуляция фагоцитарной активности лейкоцитов. Витамин А рассматривается как важный регулятор функции макрофагов. Именно со стимуляцией мононуклеарных фагоцитов Н. Hof и P. Emmerlmg связывают разительный защитный эффект витамина у мышей при заражении L. monocytogenes. ЛД50 для мышей, которым вводили в желудок в течение 4 суток ацетат или пальмитат ретинола, в 100 раз выше, чем для контрольных животных, но повышение резистентности достигается использованием только субтоксических доз (15 000 ЕД).
Связь между обеспеченностью организма витамином А и устойчивостью его к инфекции известна давно. Дефицит витамина повышает восприимчивость и ухудшает течение ряда бактериальных и протозойных инфекций. Вместе с тем его дополнительное введение иногда повышает резистентность к инфекции, а иногда не влияет на нее, что, по-видимому, зависит от исходной обеспеченности организма витамином А.
Особый интерес представляет возможность применения ретинола и его синтетических аналогов отдельно или в комплексе с каким-либо химиопрепаратом в онкологии. Обладающие высокой антибластомной активностью синтетические аналоги витамина А имеют довольно высокую токсичность. Поэтому предпринимаются попытки усиления антиканцерогенного действия малотоксичного природного соединения витамина А - пальмитата ретинола сочетанием его применения с введением БЦЖ.
Многократное введение больших количеств ретинола вызывает резкое подавление важнейших гуморальных и клеточных механизмов иммунитета. Предварительное введение крысам витамина А усиливает тяжесть клинического проявления адъювантного артрита, хотя в последующем способствует более быстрому выздоровлению животных. Развитие экспериментального аллергического энцефаломиелита также угнетается введением витамина.
Угнетение антителообразования отмечается только при глубоком дефиците витамина А. Дополнительное его введение ускоряет, усиливает и удлиняет процесс антителообразования. Иммуностимулирующий эффект витамина доказан для всех тимусзависимых антигенов. Предполагается, что адъювантное действие ретинола связано с лабилизацией лизосомных мембран макрофагов, утечкой гидролаз и изменением благодаря этому условий дезинтеграции антигена, что приводит к возрастанию его иммуногенности. Витамин А снимает иммунодепрессивное влияние глюкокортикоидов, которые стабилизируют мембраны лизосом. Наряду с гуморальным иммунным ответом витамин стимулирует клеточные реакции, что проявляется в активировании трансформации лимфоцитов на митогены, в ускорении отторжения кожных аллотрансплантатов и в определенном противоопухолевом эффекте, который наблюдали и у больных раком легких. Способность стимулировать ответ лимфоцитов (особенно Т-клеток) на митогены и фагоцитарную активность макрофагов проявляет и синтетическое производное витамина А - ретиноевая кислота. Высокая чувствительность к витамину А обнаружена и у факторов естественного иммунитета. Непродолжительное введение витамина в больших дозах стимулирует лизоцимную и комплементарную активность сыворотки крови, нейтрофильный и макрофагальный фагоцитоз у экспериментальных животных. Бактерицидная активность при этом существенно не изменяется.
В. Madjid сообщил о некотором повышении активности комплемента (после фазы небольшого снижения) при недостаточности витамина А. В опытах на крысах В. Н. Горбуновой установлена зависимая от дозы витамина стимуляция фагоцитарной активности лейкоцитов. Витамин А рассматривается как важный регулятор функции макрофагов. Именно со стимуляцией мононуклеарных фагоцитов Н. Hof и P. Emmerlmg связывают разительный защитный эффект витамина у мышей при заражении L. monocytogenes. ЛД50 для мышей, которым вводили в желудок в течение 4 суток ацетат или пальмитат ретинола, в 100 раз выше, чем для контрольных животных, но повышение резистентности достигается использованием только субтоксических доз (15 000 ЕД).
Связь между обеспеченностью организма витамином А и устойчивостью его к инфекции известна давно. Дефицит витамина повышает восприимчивость и ухудшает течение ряда бактериальных и протозойных инфекций. Вместе с тем его дополнительное введение иногда повышает резистентность к инфекции, а иногда не влияет на нее, что, по-видимому, зависит от исходной обеспеченности организма витамином А.
Особый интерес представляет возможность применения ретинола и его синтетических аналогов отдельно или в комплексе с каким-либо химиопрепаратом в онкологии. Обладающие высокой антибластомной активностью синтетические аналоги витамина А имеют довольно высокую токсичность. Поэтому предпринимаются попытки усиления антиканцерогенного действия малотоксичного природного соединения витамина А - пальмитата ретинола сочетанием его применения с введением БЦЖ.
Многократное введение больших количеств ретинола вызывает резкое подавление важнейших гуморальных и клеточных механизмов иммунитета. Предварительное введение крысам витамина А усиливает тяжесть клинического проявления адъювантного артрита, хотя в последующем способствует более быстрому выздоровлению животных. Развитие экспериментального аллергического энцефаломиелита также угнетается введением витамина.