C. parvum, действие на иммунитет

Клетки селезенки мышей линии СВА, которым за неделю до опыта вводили С. parvum, в отличие от спленоцитов тех мышей, которые были иммунизированы С. diphtheriae, оказывались неспособными реагировать на ФГА. Вполне возможно, что выявляемая таким путем супрессия Т-лимфоцитов также связана с активацией макрофагов, поскольку макрофаги, выделенные из перитонеального экссудата мышей, обработанных C. parvum (но не каким-либо другим адъювантом, например минеральным маслом), ингибируют синтез белка в син-генных Т-лимфоцитах (тестирование по включению 3Н-лейцина) параллельно с угнетением образования лимфокинов. В опытах Z. Metzger показано, что препарат с антипростагландиновым действием - индометацин и каталаза у мышей линии C57BL/6 после введения им C. parvum тормозили макрофагальную ингибицию in vitro ответа спленоцитов интактных мышей на другой Тмитоген-КонА. Учитывая сходство супрессивных эффектов активированных макрофагов и простагландинов, авторы предполагают участие простагландинов и перекиси водорода в реализации макрофагозависимой иммуносупрессии. К. Y. Воппеу отметил увеличение синтеза простагландинов в культуре перитонеальных макрофагов мышей под влиянием БЦЖ и С. parvum.

Однако некоторые различия в условиях эксперимента (высокая концентрация макрофагов и длительная их инкубация в течение 8-24 ч до внесения лимфоцитов) выявляют и возможность потенцирования реакции лимфоцитов на КонА макрофагами активированных C. parvum мышей. Путем фракционирования прилипающих клеток перитонеального экссудата мышей, активированных С. parvum, выделены две субпопуляции макрофагов со стимулирующим или ингибирующим влиянием на Т-лимфоциты. Поэтому, возвращаясь к сообщению Е. J. Wing и J. S. Remington, нельзя исключить, что различия в параметрах эксперимента создают неодинаковые условия для преобладания активности той или иной субпопуляции макрофагов.

Однако макрофаги - не единственный фактор, индуцируемый С. parvum, который супрессирует клеточные иммунные реакции. Двукратное введение C. parvum в дозе 1,4 мг (или БЦЖ в дозе 1 мг) мышам линии СЗН ослабляло супрессивное действие тимоцитов при их добавлении к сингенным спленоцитам в условиях индукции лимфузловой РТПХ в системе СЗН. Формирование клеток-супрессоров (макрофагов и Т-лимфоцитов) у мышей, сенсибилизированных опухолевым антигеном, происходит от меньшей дозы С. parvum, чем у интактных мышей.

J. Knop обнаружил в сыворотке мышей, обработанных С. parvum, термостабильный гуморальный фактор, ингибирующий Т-супрессоры при индукции кожной ПЧЗТ к динитрофторбензолу. Ингибиторный фактор регистрируется только в течение суток после иммунизации C. parvum и, очевидно, является интерфероном, так как инкубация сыворотки с бараньими антителами к интерферону приводила к утрате антисупрессивных свойств. Стимуляция образования АОК при иммунизации мышей ЭБ под влиянием C. parvum выражена умеренно и в большой мере зависит от времени введения коринебактерий по отношению к введению антигенного стимула.
 
Из других иммунотропных эффектов C. parvum важно отметить стимуляцию колониестимулирующего фактора клетками костного мозга человека при культивировании их совместно с коринебактериями. При этом продукция фактора обеспечивается в 10 раз меньшей концентрацией, чем при использовании БЦЖ.

Наиболее устойчивое и выраженное действие C. parvum проявляется, как видно, в активации системы мононуклеарных фагоцитов и ЕКК. Активация макрофагов проявляется в стимуляции фагоцитарной, цитотоксической и супрессивной (в отношении главным образом Т-лимфоцитов) функций. В индукции супрессии участвуют также Т-лимфоциты-супрессоры. Другие эффекты более вариабельны и менее постоянны.

По-видимому, влияние на цитотоксичность макрофагов и ЕКК и определяет известный успех применения C. parvum в качестве средства активной неспецифической терапии в экспериментальной и клинической онкологии. Во всяком случае блокатор макрофагов каррагенан препятствует противоопухолевому эффекту C. parvum. Однако при неплохих результатах лечения больных асцитным раком яичника A. Mantovani не обнаружили повышения цитотоксической активности моноцитов, макрофагов и ЕКК.

С точки зрения опасности развития феномена усиления роста опухоли, возможно, некоторое значение имеет слабое влияние C. parvum на гуморальный иммунитет. Возможное угнетение Т-клеток-эффекторов также должно играть отрицательную роль. В то же время, по данным L. Milas, применение C. parvum у мышей с экспериментальными опухолями до или после введения циклофосфана ослабляло его усиливающий эффект, выражающийся в увеличении числа легочных метастазов.

Опыт применения C. parvum из-за малочисленности наблюдений еще не позволяет оценить клиническую эффективность лечения меланомы кожи, но свидетельствует о значительном числе осложнений: лихорадка, стенокардические боли, коллапс, локальные судороги и лейкотромбоцитопения (при внутривенном введении). Тяжелые осложнения встречались у 50%- больных. При подкожном введении переносимость была лучше, хотя коллапс и стенокардические боли встречались. Курс терапии проводили после хирургического вмешательства. Начальная доза C. parvum - 0,7 мг, внутривенное введение проводилось в физиологическом растворе в течение 6-7 ч. Постепенно дозу увеличивали до максимально переносимой, затем переходили на подкожные еженедельные инъекции. Экспериментальные исследования свидетельствуют о возможности нарушения функции печени и почек.

Страница 2 - 2 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец