Механизм активации лимфоцитов липополисахаридами
Поликлональный активирующий эффект липополисахаридов может быть реализован без участия макрофагов и Т-лимфоцитов, хотя Т-клетки с регулирующей поликлональный ответ функцией, возможно, могут вовлекаться в процесс за счет прямого воздействия на них липополисахаридов.
Включение мембрано-молекулярного механизма активации лимфоцитов происходит в результате взаимодействия липополисахаридов с рецепторами мембран. Установлено, что неотвечаемость мышей линии СЗН не на липополисахариды связана с отсутствием в 4-й хромосоме гена, кодирующего синтез соответствующего мембранного рецептора. У таких мышей нельзя индуцировать поликлональную активацию липополисахаридов или иммунный ответ при иммунизации комплексом ЛПС-гаптен. Важнейшим следствием взаимодействия липополисахаридов и рецептора является изменение внутриклеточного уровня циклических нуклеотидов. Липополисахариды в культуре клеток селезенки вызывают быстрое увеличение уровня цГМФ (превышающая исходную величину концентрация цГМФ регистрируется длительное время) и параллельное, но медленное нарастание концентрации цАМФ. Увеличением концентрации цГМФ может быть объяснена стимуляция пролиферации В-лимфоцитов, а повышением концентрации цАМФ - ускоренная дифференировка В-клеток. Изменение уровня циклических нуклеотидов, по-видимому, происходит вторично как следствие изменения концентрации ионов кальция. Не исключено, что липополисахариды являются активным разобщителем окислительного фосфорилирования.
Недавно появились сообщения, которые указывают на важную роль в механизме активации лимфоцитов увеличения притока в клетку ионов калия, отмечаемого под влиянием липополисахаридов. Сходные изменения транспорта ионов калия отмечаются и при воздействии КонА. Угнетение строфантином транспортной (Na+, К+) АТФ-зы ингибирует митогениндуцированную активацию лимфоцитов.
Значение структуры липополисахаридов в реализации иммуномодулирующего действия неясно. Т. Ф. Соловьева и Ю. С. Оводов выделяют 3 группы причин, определяющих трудности на пути решения этого вопроса: полностью не расшифрована структура липополисахаридов, различные образцы ЛПС обладают разными химическими и биологическими свойствами, существуют внутри - и межвидовые различия в реакции хозяина на эндотоксины. К этому можно добавить, что отдельные компоненты липополисахаридов в неодинаковой степени определяют разные стороны иммуномодуляции, что также объясняет противоречивость полученных результатов. Согласно данным большинства исследователей, адъювантная и митогенная активность липополисахаридов в значительной степени обусловлена липидом A.
Мощной митогенной способностью обладает эндотоксиновый протеин, выделенный из наружной мембраны грамнегативных бактерий. Однако полисахариды, полученные мягким кислотным гидролизом липополисахаридов, без видимой примеси белка и липида сохраняют выраженную адъювантную активность. С липидным компонентом липополисахаридов О. Luderitz связывает токсичность и пирогенность ЛПС, а Е. С. Станиславский - выявляемую в некоторых условиях их иммуносупрессивную активность.
S. Izui изучал влияние препаратов эндотоксина Е. coli, отличающихся по содержанию липида А, на основные иммуномодуляторные реакции, свойственные ЛПС. Установлено, что поликлональный эффект у мышей in vivo зависит от присутствия липида А, а пролиферативный ответ в суспензионной культуре клеток селезенки in vitro - от липида А и ассоциированного с этим липидом белка. На адъювантную способность in vivo липид А и ассоциированный с ним белок существенно не влияют. Отсюда следует вывод о необходимости осторожной трактовки результатов опытов с использованием различных липополисахаридов и их компонентов.
Включение мембрано-молекулярного механизма активации лимфоцитов происходит в результате взаимодействия липополисахаридов с рецепторами мембран. Установлено, что неотвечаемость мышей линии СЗН не на липополисахариды связана с отсутствием в 4-й хромосоме гена, кодирующего синтез соответствующего мембранного рецептора. У таких мышей нельзя индуцировать поликлональную активацию липополисахаридов или иммунный ответ при иммунизации комплексом ЛПС-гаптен. Важнейшим следствием взаимодействия липополисахаридов и рецептора является изменение внутриклеточного уровня циклических нуклеотидов. Липополисахариды в культуре клеток селезенки вызывают быстрое увеличение уровня цГМФ (превышающая исходную величину концентрация цГМФ регистрируется длительное время) и параллельное, но медленное нарастание концентрации цАМФ. Увеличением концентрации цГМФ может быть объяснена стимуляция пролиферации В-лимфоцитов, а повышением концентрации цАМФ - ускоренная дифференировка В-клеток. Изменение уровня циклических нуклеотидов, по-видимому, происходит вторично как следствие изменения концентрации ионов кальция. Не исключено, что липополисахариды являются активным разобщителем окислительного фосфорилирования.
Недавно появились сообщения, которые указывают на важную роль в механизме активации лимфоцитов увеличения притока в клетку ионов калия, отмечаемого под влиянием липополисахаридов. Сходные изменения транспорта ионов калия отмечаются и при воздействии КонА. Угнетение строфантином транспортной (Na+, К+) АТФ-зы ингибирует митогениндуцированную активацию лимфоцитов.
Значение структуры липополисахаридов в реализации иммуномодулирующего действия неясно. Т. Ф. Соловьева и Ю. С. Оводов выделяют 3 группы причин, определяющих трудности на пути решения этого вопроса: полностью не расшифрована структура липополисахаридов, различные образцы ЛПС обладают разными химическими и биологическими свойствами, существуют внутри - и межвидовые различия в реакции хозяина на эндотоксины. К этому можно добавить, что отдельные компоненты липополисахаридов в неодинаковой степени определяют разные стороны иммуномодуляции, что также объясняет противоречивость полученных результатов. Согласно данным большинства исследователей, адъювантная и митогенная активность липополисахаридов в значительной степени обусловлена липидом A.
Мощной митогенной способностью обладает эндотоксиновый протеин, выделенный из наружной мембраны грамнегативных бактерий. Однако полисахариды, полученные мягким кислотным гидролизом липополисахаридов, без видимой примеси белка и липида сохраняют выраженную адъювантную активность. С липидным компонентом липополисахаридов О. Luderitz связывает токсичность и пирогенность ЛПС, а Е. С. Станиславский - выявляемую в некоторых условиях их иммуносупрессивную активность.
S. Izui изучал влияние препаратов эндотоксина Е. coli, отличающихся по содержанию липида А, на основные иммуномодуляторные реакции, свойственные ЛПС. Установлено, что поликлональный эффект у мышей in vivo зависит от присутствия липида А, а пролиферативный ответ в суспензионной культуре клеток селезенки in vitro - от липида А и ассоциированного с этим липидом белка. На адъювантную способность in vivo липид А и ассоциированный с ним белок существенно не влияют. Отсюда следует вывод о необходимости осторожной трактовки результатов опытов с использованием различных липополисахаридов и их компонентов.