Пирогенал, влияние на иммунитет


Пирогенал - препарат, созданный под руководством X. X. Планельеса, содержит липополисахариды из Pseudomonas aeruginosa. Активность пирогенала измеряется в МПД. Одна МПД - количество препарата, которое при внутривенном введении кролику повышает температуру его тела на 0,6 °С. Для проведения курсовой терапии устанавливают разовую дозу, вызывающую повышение температуры до 37,5-38 °С. МПД для кроликов составляет 0,001 мкг/кг.

Пирогенал - препарат, удовлетворяющий требованиям, предъявляемым к фармакологическим средствам, согласно которым известное вещество должно стандартизироваться по активности в фармакологическом эксперименте и дозироваться по определенному функциональному показателю. Пирогенал малотоксичен: летальную дозу его для мышей, крыс, морских свинок установить не удалось, несмотря на использование доз, превышающих терапевтические в 10 000 раз.

Препарат давно вошел в арсенал средств неспецифической стимулирующей терапии. Он вызывает кратковременную (в течение нескольких часов) лейкопению, сменяющуюся лейкоцитозом, и повышает фагоцитарную функцию лейкоцитов. Из ряда экспериментальных и клинических данных об этой стороне действия пирогенала остановимся на одном из последних исследований, выполненном в соответствии с современными нормами проведения клинического эксперимента.

Практически здоровые лица были разделены по случайному признаку на 2 группы, в одной из которых испытуемым вводили пирогенал в дозе 100 МПД, в другой - физиологический раствор (плацебо). Через 12 ч в периферической крови испытуемых 1-й группы выявлено нарастание числа лейкоцитов на 40-50%, главным образом, за счет палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, с одновременным повышением фагоцитарного числа, показателя завершенности фагоцитоза, активности кислой и щелочной фосфатазы, пироксидазы и цитохромоксидазы. Через 24 ч лейкоцитоз прекращался, но процентное содержание нейтрофилов осталось повышенным, активность же фагоцитов и внутриклеточных ферментов продолжала возрастать. Подобное действие пирогенала на лейкоциты типично для всех липополисахаридных препаратов.

Пирогенал также повышает фагоцитарную активность макрофагов. Как установлено в нашей лаборатории в опытах на мышах и кроликах, однократное введение пирогенала стимулирует поглотительную функцию макрофагальной системы более значительно, чем многократное на протяжении 7-10 дней. Стимулирующий эффект продолжается не менее недели и проявляется не только у интактных животных, но и в условиях ингибиции макрофагальной системы левомицетином и гидрокортизоном. Об активации фагоцитарной активности макрофагов пирогеналом на фоне антибиотикотерапии сообщают также Е. П. Шувалова и Г. П. Кондратенко. Для углубления представлений о механизме действия пирогенала важна недавно выявленная его способность активировать макрофаги in vitro.

В организации неспецифической защиты против инфекций, быстро наступающей после введения агентов полисахаридной природы, основное значение придается активации фагоцитоза. Пассивно перенести это состояние введением сыворотки не удается.
Как и другие ЛПС, пирогенал проявляет адъювантные свойства, повышая иммунный ответ к различным антигенам.

Строгого доказательства того, вызваны ли приведенные выше изменения механизма иммунопотенцирующего действия ЛПС (в частности, способность к поликлональной активации) конкретно действием пирогенала (как и в случае продигиозана), до настоящего времени не представлено. В то же время нет и достаточных оснований для выделения принципиальных отличий механизма действия этих препаратов от механизма иммуностимулирующего эффекта липополисахаридов вообще.

В 60-е годы неоднократно указывалось на решающее значение в механизме адъювантного действия пирогенала повышения под его влиянием синтеза белка в клетках печени, в частности в ее макрофагальных элементах, но только сравнительно недавно приведены прямые доказательства участия циклических нуклеотидов в реализации иммуномодулирующего действия пирогенала.

Отчетливая стимуляция образования АОК в селезенке мышей, иммунизированных вакциной Е. coli, убитой нагреванием, при введении пирогенала в дозе 0,1 мкг не сопровождалась существенным увеличением общего количества спленоцитов, т. е. у пирогенала, по-видимому, слабо выражена способность неспецифически активировать пролиферацию лимфоидных клеток.

Не исключено, что, как и при действии других липополисахаридов, стимуляция макрофагов пирогеналом осуществляется не только непосредственно, но и через активацию В-лимфоцитов. В частности, этим может быть объяснена задержка миграции моноцитов в «кожное окно» при внутрикожном введении пирогенала у здоровых людей.

Мобилизация фагоцитарных механизмов вместе со стимуляцией антителообразования и гуморальных неспецифических факторов защиты может быть причиной повышения антиинфекционной резистентности под влиянием пирогенала. Пирогенал повышает эффективность антибиотикотерапии экспериментальных инфекций. Отмечено также увеличение резистентности мышей к летальному действию эндотоксина.

Противоинфекционный эффект зависит от времени воздействия пирогенала по отношению к моменту заражения, от его дозы и кратности инъекций. Частые, многократные введения пирогенала способны снизить резистентность животных к инфекции.

Пирогенал как средство повышения антиинфекционной устойчивости организма не получил распространения при острых инфекционных заболеваниях по причине не только недостаточно высокого повышения резистентности, но и мощного пирогенного эффекта, хотя лихорадка, как известно, повышает резистентность организма к ряду инфекций, вызывая благоприятные метаболические и иммунологические сдвиги. Конечно, в общей картине таких изменений при инфекции и воздействии пирогенов очень не просто выявить вклад гипертермии в сравнении с действием эндогенных пирогенов и других патогенетических факторов, хотя механизм и значение пирогенного эффекта бактериальных пирогенов неоднократно обсуждались.

Модуляция температурного режима, влияя на кинетику биохимических процессов, не может не отражаться на иммунологических механизмах. Показана, например у кролика, линейная зависимость между интенсивностью фагоцитоза частиц латекса альвеолярными макрофагами в диапазоне температур от 35 до 40 °С. При гипертермии, вызываемой у здоровых людей, помещенных в ванну, постепенным повышением температуры воды, у испытуемых наблюдается увеличение количества лейкоцитов в периферической крови и снижение числа Т-лимфоцитов. При этом наступает, по-видимому, не истинный дефицит Т-лимфоцитов, а нарушение их способности к образованию розеток с ЭБ. Вместе с тем возрастание фагоцитоза под влиянием пирогенала далеко не всегда соответствует уровню гипертермии.

В сложной, недостаточно изученной взаимосвязи бактериальных пирогенов, лихорадки и резистентности с определенностью установлена роль освобождающихся из лейкоцитов эндогенных пирогенов, вызывающих развитие лихорадки и мобилизующих механизмы неспецифической резистентности.

Существует мнение, что повышение температуры тела, вызываемое пирогеналом, стимулируя размножение опухолевых клеток, сенсибилизирует их к действию циклофосфана. Уместно заметить, что убедительных свидетельств позитивного влияния гипертермии на противоопухолевый иммунитет нет, а противоположные данные имеются.

Большинство авторов связывают гипертермию главным образом с ограничением теплоотдачи. Отмечаются и видовые различия в пирогенной реакции на пирогенал: белые мыши менее чувствительны, чем кролики.

Страница 1 - 1 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец



Гость, 03.10.2011 21:32:09
Так пирогенал в принципе укрепляет иммунную систему? Читаю и взвешиваю, чего в нем больше, пользы или вреда...
Гость, 07.09.2014 17:37:47
можно его использовать, только когда проходит курс кто принимает вообще сидеть дома и никуда не ходить, для того чтобы ничего не подхватить и чтобы ни кто не приходил.
Лена Овчинникова, 20.08.2015 22:40:56
Обследовалась у гинеколога, обнаружили вирус папилломы человека 16 типа. Очень боюсь заболеть раком, поэтому согласилась на лечение Пирогеналом. Мне сказали, что этот препарат сначала обострит инфекцию, а потом поможет ее побороть. После курса уколов (10 штук через день) и противовирусных препаратов пересдала анализы – ВПЧ не обнаружили.
Александр Передерей, 04.10.2015 14:16:51
В свое время мне пришлось столкнуться с такой проблемой как хронический уретрит. заболевание достаточно неприятное и тяжело поддающееся лечению
как оказалось в моем случае. Обращался и к народным методам и покупал дорогие препараты, но полностью избавиться от неприятных симптомов не удавалось... Среди знакомых нашел стоящего доктора-андролога. назначил курс лечения пирогеналом. и результат наконец-то последовал. После лечения у меня больше не было обострений.
edurStorb, 19.09.2020 15:54:58
http://bit.ly/2sdUrWH - ОТВЕТЫ НА БИЛЕТЫ


Как сделать заказ?

Для заказа работы вам необходимо зарегистрироваться на нашем сайте. Регистрация займет не более одной минуты, НО взамен вы получите удобный кабинет для мониторинга своих заказов, общения с менеджером/автором.

Как оплатить?

Заказ можно оплатить как онлайн в личном кабинете, так и переводом средств на банковскую карту через платежные терминалы.

Как быстро обработают мою заявку?

Наши операторы находятся онлайн с 9 утра до 18:00, мы стараемся обрабатывать все заявки не более чем за 30 минут. Но в некоторых случаях оценка работы, может занять длительное время.

Вы вноситеисправления?

Да, конечно. Мы БЕСПЛАТНО исправляем все замечания согласно задания. ***Мы не вносим бесплатно правки, если после согласования и выполнения работы изменились изначальные условия задания.

Вы выполняете технические дисциплины?

Да, мы выполняем весь спектр технических дисциплин.  
http://bit.ly/2sdUrWH - БИЗНЕС-ПЛАН
EdwardMub, 12.03.2021 00:15:50
Здравствуйте! Нашел в интернете сайт с интересными видеороликами
Мне он понравился. Хочу поделиться
https://misternews.ru - Пожалуйста, не забудьте в этом ид помочь бедным и нуждающимся людям вокруг вас...
Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: