Зимозан, влияние на иммунитет


Зимозан является биополимером дрожжевой оболочки Saccharomyces cerevisi, в состав которого входят главным образом полисахариды. Большинство исследователей считают, что биологическую активность зимозана определяют углеводы, в частности глюканы. В настоящее время изучаются химическая характеристика зимозана и биологическое действие его фракций.

Широкий круг вопросов, связанный с эффектами зимозана, анализом механизма действия и клиническим применением, рассмотрены в монографии X. Ф. Басс-Шадхан. Способность зимозана повышать антиинфекционную и противоопухолевую резистентность организма связывают в первую очередь с индукцией гиперреактивности мононуклеарной фагоцитирующей системы.

Зимозан активирует МФС у животных разных видов: мышей, крыс, кроликов и у человека. Под влиянием зимозана у экспериментальных животных увеличивается масса органов, богатых макрофагальными элементами, т. е. печени, селезенки, легких. При введении зимозана в дозе 1 мг у мышей в 10-15 раз возрастает число макрофагов в печени и более чем в 5 раз - число циркулирующих моноцитов. По-видимому, стимуляция миграции моноцитов из костного мозга в печень является ведущим фактором увеличения количества макрофагов, так как в условиях блокады миграции предварительным введением гидрокортизона число звездчатых ретикулоэндотелиоцитов под воздействием зимозана почти не изменяется.

Согласно представлениям В. И. Щербакова сформированным на основании экспериментов, зимозан первично связывается ретикулоэндотелиоцитами, которые под воздействием препарата секретируют фактор, растормаживающий моноцитопоэз. Одновременно повышается секреция лизосомальных ферментов и вокруг стимулированных макрофагов образуется высокий градиент хемотоксических факторов, что в целом определяет миграцию моноцитов в печень. По данным W. Deimann и IT. D. Fahimi, увеличение числа макрофагов в печени под влиянием глюканов является результатом пролиферации как моноцитов крови, так и звездчатых ретикулоэндотелиоцитов. При стимуляции РЭС зимозаном у крыс уменьшается отложение в клубочках и ускоряется выведение агрегированного IgG человека. На этом основании L. Raij считает, что стимуляторы РЭС могут оказаться полезными в лечении иммунокомплексного гломерулонефрита. Увеличение числа макрофагов и их гиперфункция не сопровождаются заметными сдвигами в деятельности гепатоцитов, а по данным, полученным на кроликах, функция гепатоцитов, нарушенная опухолевым процессом, улучшается. Под влиянием зимозана происходят характерные для воздействия полисахаридных препаратов сдвиги резистентности к инфекции, числа лейкоцитов и активности неспецифических гуморальных защитных факторов. В опытах на кроликах установлено, что через сутки после незначительного снижения общего количества лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов, наступающего спустя 3 ч после введения зимозана в дозе 5 мг/кг, отмечаются нейтрофилия со сдвигом влево и лимфоцитоз. Такая же двухфазность в действии зимозана проявляется в отношении нейтрофильного и макрофагального фагоцитоза, активности комплемента, пропердина, резистентности к инфекции. Следует отметить, что двухфазность, присущая фагоцитозу и резистентности, во времени совпадает не полностью. До сих пор неясно, в какой мере снижение устойчивости к инфекции в первую фазу действия зимозана связано с его известной способностью связывать пропердин. Исходя из этих данных, нельзя объяснить роль фазовых изменений активности гипофизарно-адреналовой системы под влиянием зимозана, стимуляция которой у крыс достигает максимальных величин через день, а на 5-е сутки сменяется угнетением с последующей нормализацией на 15-й день.

Отчетливое повышение сопротивляемости к инфекции достигается лишь предварительным (до заражения) введением зимозана. При заражении мышей Е. coli оптимальный результат был получен введением зимозана в дозе 50 мг/кг за 6-7 сут. до заражения. Наряду с индукцией высокой устойчивости к летальной инфекции у мышей отмечается уменьшение обсемененности внутренних органов бактериями.

Зимозан оказывает стимулирующее влияние на Т- и (в меньшей степени) на В-систему иммунитета. Растворимая фракция зимозана стимулирует выработку Т-лимфоцитами интактных мышей и мышей с опухолями фактора, ингибирующего миграцию лейкоцитов. Хотя полисахарид типа зимозана ленгинан стимулирует цитостатическую активность иммунных лимфоцитов, ежедневное введение зимозана в дозе 125 мг, начиная со дня пересадки или через 8 дней после нее, не влияет на продолжительность адаптации аллотрансплантата у мышей. Однако следует иметь в виду, что применявшаяся доза значительно превышает обычную иммуностимулирующую дозу, используемую в эксперименте.

Отмечено стимулирующее влияние зимозана на В-лимфоциты и на моноциты модели травматического асептического воспаления кожи у практически здоровых людей, а также у больных с кишечными инфекциями и хроническими аллергодерматозами.

Многочисленные данные свидетельствуют об активирующем влиянии зимозана на продукцию антител. Надежный стимулирующий эффект обеспечивается введением зимозана в разное время (от 3 суток до месяца) перед иммунизацией животных различными антигенами. Введение зимозана приводит к увеличению содержания р- и у-глобулинов в сыворотке, при этом также отмечена двухфазность процесса.

Наибольшее признание получило применение зимозана в онкологии, что определяется его комплексным воздействием на организм больного. Проблема использования зимозана в экспериментальной и клинической онкологии имеет многолетнюю историю и хорошо отражена в литературе, в том числе в специально посвященных этому вопросу изданиях. Поэтому мы ограничимся основными выводами этих исследований.

Стимуляция лейкопоэза, активности макрофагов и лейкоцитов, увеличение числа и активности лимфоцитов, усиление канцеролитической и комплементарной активности сыворотки крови, повышение уровня пропердина приводят к существенному повышению противоопухолевой резистентности организма. Активация макрофагов, по-видимому, выражается как в усилении их цитотоксичности по отношению к клеткам с нарушенными параметрами роста, так и в ускоренном клиренсе и переваривании метаболитов опухолевых клеток и продуктов разрушения опухолевых и нормальных клеток. Не оказывая прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки, зимозан угнетает рост индуцированных и трансплантированных опухолей, подавляет процесс метастазирования, усиливает эффективность и ослабляет токсичность цитостатических антибластомных препаратов, увеличивает продолжительность жизни больных.

Особенно ценна способность зимозана стимулировать гемопоэз в условиях химио- и радиотерапии, что отмечается как во время специфической терапии, так и между курсами. Применение зимозана сокращает до минимума необходимость переливания крови и количество использованных кровезаменителей, давая тем самым и значительный экономический эффект. Весьма важно, что в процессе химиотерапии опухолей зимозан защищает иммунные лимфоциты от повреждающего действия антибластомных средств. Наряду с позитивным влиянием на гемопоэз зимозан уменьшает и побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта.

Время включения зимозана в курс специфической терапии выбирается в зависимости от состояния больного. За 7-10 суток до начала специфического лечения препарат назначают больным, у которых число лейкоцитов не превышает 5-109/л, и больным, которым предполагается введение больших доз химиопрепаратов. Одновременно со специфической антибластомной терапией, несмотря на достаточное количество лейкоцитов у этих больных, зимозан применяют параллельно с продолжительным назначением массивных доз антибластомных средств. К концу курса зимозан включают в комплекс препаратов при развившейся резкой лейкопении. Разовая доза препарата составляет 2 мг с интервалом в 2-4 суток и 5 мг с интервалом в 5- 7 суток; курсовая доза достигает 15-25 мг.

Вопрос о сроке назначения зимозана важен и с точки зрения опосредованной макрофагами активации цитотоксических лимфоцитов, играющих важнейшую роль в противоопухолевом иммунитете. Полагают, что при одновременном применении зимозана и цитостатиков последние могут препятствовать активации лимфоцитов. Использование зимозана в процессе химиотерапии оправдано в случаях, когда ожидается распад опухолевой ткани, с целью ускоренной элиминации продуктов распада и уменьшения интоксикации организма. В связи с возможной блокадой РЭС продуктами интенсивного распада и устранения тем самым эффекта зимозана перед зимозанотерапией важно уменьшить массу опухоли хирургическим, химиотерапевтическим или лучевым путем.

Предложен внутриопухолевый метод введения зимозана больным раком или лимфосаркомой с целью стимуляции выработки фактора, способствующего накоплению и активации макрофагов в опухолевой ткани. При этом предполагается и системное действие препарата. Но, как показывают опыты с перевиваемой опухолью молочной железы у мышей, количество макрофагов в опухолях возрастает и при внутримышечном введении зимозана. То есть при раке груди применение зимозана может быть нецелесообразно.

Если данные литературы однозначно свидетельствуют о защитном влиянии зимозана на гемопоэз при лучевой терапии, то сведения об изменении им устойчивости организма и летальным дозам облучение противоречивы. Чаще наблюдается некоторое увеличение выживаемости животных при предварительном введении препарата, но тем не менее следует признать, что радиозащитное действие дрожжевых полисахаридов несколько ниже, чем бактериальных. Как уже отмечалось, биологическую активность зимозана в значительной мере связывают с активностью содержащихся в его макромолекуле глюканов. Действительно, многочисленные экспериментальные исследования показывают, что иммуномодуляторные свойства глюканов подобны свойствам зимозана.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: