Средства нейромедиаторного действия, влияние на иммунитет



Определенное практическое значение имеет повышение под влиянием М- и N-холиномиметиков, адреналина (малые дозы), норадреналина и индерала бактерицидной активности сыворотки крови, являющейся интегральным выражением действия гуморальных антиинфекционных факторов.

Особый интерес вызывает влияние синаптотропных средств на фагоцитоз, поскольку его роль в механизмах иммунитета и неспецифической сопротивляемости очень важна.
Эксперименты in vitro свидетельствуют о том, что в фагоцитах после начального подъема концентрации циклических нуклеотидов по мере снижения скорости фагоцитоза возрастает отношение цАМФ.

b-Адреномиметики, повышающие это отношение, подавляют фагоцитоз. Эффект снимается В-адренолитиками и усиливается теофиллином, блокирующим фосфодиастеразу и тем самым еще более повышающим концентрацию цАМФ в макрофагах. Показано, что максимальный прирост концентрации цАМФ в нейтрофилах крови человека достигается воздействием на 32-рецепторы их мембран.

Существует мнение, что повышение уровня цАМФ в процессе фагоцитоза служит сигналом, тормозящим дальнейшее поглощение субстрата, что способствует восстановлению энергетического потенциала клетки. Эти данные хорошо согласуются с результатами большого числа исследований, в том числе весьма интересной работы А. К. Свичулиса. Автору удалось показать, что а- и В-адренёргические агенты, как in vitro, так и in vivo, оказывают противоположное влияние на фагоциты: р-блокатор индерал активирует фагоцитоз, а-адреноблокатор фентоламин угнетает. Такой эффект фентоламина представляет дополнительное, хотя и косвенное, свидетельство того, что а-адренергическая стимуляция вызывает увеличение концентрации цГМФ в лейкоцитах. Адреномиметические (ее и р) вещества также могут оказывать разнонаправленное влияние.

По данным D. Lappin и К. Whaley, добавление адреналина, норадреналина и фенилэфрина к культуре моноцитов крови человека увеличивает синтез 8 компонентов комплемента и тотальный белковый синтез. Поскольку это действие снимается к-адреноблокатором фентоламином (но не блокатором р-адренорецепторов пропранололом), то оно наверняка связано с влиянием на а-адренорецепторы мембран моноцитов.

Стимуляция фагоцитоза холиномиметиками также коррелирует с повышением концентрации цГМФ. Синаптотропные средства влияют на поглотительную функцию фагоцитов, которая определяется активностью лизосомальных ферментов. Препараты, повышающие уровень цАМФ и угнетающие поглотительную функцию фагоцитов (адреналин и т. п.), стабилизируют лизосомальные мембраны нейтрофилов.

В экспериментах R. McLeod и J. S. Remington блокатор цАМФ-фосфодиастеразы аминофилмин резко подавлял бактерицидную функцию активированных макрофагов. Холиномиметические агенты, напротив, облегчают мобилизацию лизосомальных ферментов и увеличивают их синтез. Предложена гипотеза, логично объясняющая действие холино- и адренергических средств на проницаемость мембран лизосом через эффекты циклических нуклеотидов.

В связи с идентичностью действия препаратов, уменьшающих отношение цАМФ : цГМФ, на антителообразование и макрофагальный фагоцитоз и учитывая роль фагоцитоза в иммуногенезе, правомерно предполагать, что активация макрофагов этими агентами вносит определенный вклад в их иммуностимулирующий эффект.

В наших опытах холинолитики амизил и педифен значительно угнетали активность системы макрофагов по тесту клиренса крови от меченного 32Р стафилококка. Этот эффект коррелирует с подавлением образования АОК и антител к ЭБ. Холиномиметики усиливают, а В-адреномиметики угнетают хемотаксис нейтрофилов.

В ряде исследований показано стимулирующее фагоцитоз действие адреналина и депрессивное действие ацетилхолина и пилокарпина. Следует отметить, что пилокарпин, ацетилхолин и адреналин - препараты весьма непродолжительного действия. Эффекты, опосредованные через фагоциты, по-видимому, могут преобладать над непосредственными эффектами. Разумеется, в организме ответ фагоцитирующих клеток на введение препарата определяется целой группой факторов, в числе которых важнейшее значение имеет гормональный статус и особенно уровень глюкокортикоидов с их пермиссивной функцией. Что касается опытов in vitro, то важно учитывать трудности изучения в таких условиях препаратов, реализующих свое действие через циклические нуклеотиды и через величину концентрации тестируемых средств. Адреналин, например, в зависимости от концентрации может либо повышать, либо понижать уровень цАМФ в фагоцитах и таким путем влиять на их функцию.

Хотя модулирующее действие синаптотропных средств хорошо согласуется с эффектом воздействия циклических нуклеотидов и, вероятно, осуществляется в основном через изменение их внутриклеточной концентрации, оно едва ли этим исчерпывается. В частности, с учетом действия циклических нуклеотидов трудно объяснить усиление антителообразования под влиянием очень больших доз холинолитиков. Возможно, что это влияние объясняется центральными холинопотенцирующими свойствами, выявленными, в частности, у амизила.
 
Не исключено и влияние синаптотропных препаратов на эндокринный фон, обмен эндогенных медиаторов, состояние клеточных мембран, обмен пуриновых оснований. В частности, подавление большой дозой адреналина (0,5 мг/кг) трансплантационного иммунитета у мышей объясняется стимуляцией продукции эндогенных глюкокортикоидов. В последние годы активно обсуждается гипотеза о роли адреналокейлонового комплекса, в котором адреналин в качестве кофактора определяет действие кейлона.

Роль отдельных нейротропных препаратов. Наиболее устойчивый иммуностимулирующий эффект вызывает фенамин, активирующий фагоцитоз и антителогенез. По-видимому, действие фенамина обусловлено возбуждением центральных и периферических а-адренореактивных структур, поскольку с-адреноблокатор центрального и периферического действия пирроксан проявляет иммуносупрессивные свойства.

Страница 5 - 5 из 6
Начало | Пред. | 2 3 4 5 6 | След. | Конец



Гость, 26.06.2010 18:23:47
Атропин 2 мг/кг - не откачали бы
Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: