Кроветворение в печени
Из желточного мешка кроветворение перемещается в печень. Печень закладывается на 3-4-й неделе, на 5-й неделе становится центром кроветворения. Кроветворение в печени происходит вне сосудов. Вначале здесь появляются первичные эритробласты, превращающиеся в большие первичные эритроциты (мегалоциты). Начиная с 6-й недели внутриутробного развития они постепенно замещаются вторичными эритробластами, которые вскоре становятся основными кроветворными элементами печени.
Помимо развития эритроцитов в печени происходит образование клеток гранулоцитарного ряда, морфологически сходных с молодыми гранулоцитами взрослых, изредка обнаруживаются гигантские клетки, или мегакариоциты.
Исследования, проведенные на мышиных эмбрионах, показывают, что на протяжении всего эмбрионального периода (исключая ранние сроки) в печени содержатся стволовые клетки, способные к образованию колоний в селезенке облученных животных (КОЕс), и коммитированные клетки-предшественники гемопоэза, дающие макрофагальные и гранулоцитарные колонии в условиях культивирования в агаре (КОЕк). В раннем постнатальном периоде происходит резкий спад, а затем и исчезновение обоих типов клеток, причем снижение стволовых клеток идет быстрее чем коммитированных.
Исследования in vitro человеческой эмбриональной печени показали высокое значение числа КОЕк на 8-10-й недел. внутриутробного развития. Обращает на себя внимание диссоциация числа коммитированных клеток-предшественников и морфологически различимых элементов гранулоцитарного ряда. Число более зрелых клеток в этот период крайне невелико и не превышает 2% от общего количества всех кроветворных клеток. Такой дисбаланс еще раз подтверждает индукционную роль микроокружения в реализации гемопоэтических потенций.
Экспериментальные данные позволяют заключить, что печень млекопитающих в период эмбрионального развития содержит лимфоидные клетки-предшественники, способные населять лимфоидную ткань и восстанавливать иммунологические реакции у облученных реципиентов.
Ранее считалось, что эти клетки-предшественники достигают иммунологической зрелости только после миграции из печени в первичную лимфоидную ткань. В настоящее время доказана возможность созревания В-лимфоцитов в эмбриональной печени млекопитающих. Так, Owen, Cooper и Raff продемонстрировали последовательное появление лимфоцитов, несущих на своей поверхности разные классы иммуноглобулинов, в органных культурах эмбриональной печени мышей. У человека В-лимфоциты, определяемые связанными с мембраной иммуноглобулинами, впервые также появляются в печени на 9-й неделе внутриутробного периода. В это время здесь находят некоторое количество лимфоцитов, несущих поверхностные JgM, вскоре вслед за этим обнаруживаются клетки, несущие JgG. JgA-положительные клетки появляются приблизительно на 11-й неделе.
Таким образом, становление В-клеточной гетерогенности в эмбриогенезе осуществляется очень рано. Роль эмбриональной печени в генезе разных классов В-лимфоцитов у млекопитающих чрезвычайно велика. Однако низкий уровень ее лимфопоэтической активности не позволяет рассматривать эмбриональную печень млекопитающих в качестве прямого аналога фабрициевой сумки птиц.
Несмотря на раннее появление основных классов В-лимфоцитов, число клеток, секретирующих антитела, на данном этапе эмбриогенеза ничтожно. По данным Furth с соавторами, выработка иммуноглобулинов начинается у человека клетками селезенки только с 20-й недели внутриутробного развития (если процесс начинается позже, у новорожденных может развиться цирроз печени).
Подобная диссоциация между первичным развитием В-лимфоцитов и окончательной дифференцировкой их в секретирующие клетки наблюдается и у животных. Эти примеры, а также генетические исследования процесса В-клеточного развития позволили ряду авторов заключить, что существует 2 этапа В-клеточной дифференцировки, находящиеся под действием разных контролирующих механизмов. Первичная генерация В-лимфоцитов является генетически запрограммированным процессом, зависящим от воздействия микроокружения в несравненно большей степени, чем от частоты контакта с окружающими антигенами. Установление разнообразия В-лимфоцитов в эмбриональной печени млекопитающих также генетически запрограммировано, как и появление других гемопоэтических клеток - эритроидных, гранулоцитарных, мегакариоцитарных. Второй этап - развитие плазматических клеток - в значительной степени обусловлен действием антигенных стимулов; он осуществляется исключительно в периферических лимфоидных органах и завершается только после рождения животного.
К 18-20-й неделе развития человеческого плода уровень гемопоэтической активности печени резко снижается, и к концу внутриутробного периода кроветворение в этом органе, как правило, прекращается.
Помимо развития эритроцитов в печени происходит образование клеток гранулоцитарного ряда, морфологически сходных с молодыми гранулоцитами взрослых, изредка обнаруживаются гигантские клетки, или мегакариоциты.
Исследования, проведенные на мышиных эмбрионах, показывают, что на протяжении всего эмбрионального периода (исключая ранние сроки) в печени содержатся стволовые клетки, способные к образованию колоний в селезенке облученных животных (КОЕс), и коммитированные клетки-предшественники гемопоэза, дающие макрофагальные и гранулоцитарные колонии в условиях культивирования в агаре (КОЕк). В раннем постнатальном периоде происходит резкий спад, а затем и исчезновение обоих типов клеток, причем снижение стволовых клеток идет быстрее чем коммитированных.
Исследования in vitro человеческой эмбриональной печени показали высокое значение числа КОЕк на 8-10-й недел. внутриутробного развития. Обращает на себя внимание диссоциация числа коммитированных клеток-предшественников и морфологически различимых элементов гранулоцитарного ряда. Число более зрелых клеток в этот период крайне невелико и не превышает 2% от общего количества всех кроветворных клеток. Такой дисбаланс еще раз подтверждает индукционную роль микроокружения в реализации гемопоэтических потенций.
Экспериментальные данные позволяют заключить, что печень млекопитающих в период эмбрионального развития содержит лимфоидные клетки-предшественники, способные населять лимфоидную ткань и восстанавливать иммунологические реакции у облученных реципиентов.
Ранее считалось, что эти клетки-предшественники достигают иммунологической зрелости только после миграции из печени в первичную лимфоидную ткань. В настоящее время доказана возможность созревания В-лимфоцитов в эмбриональной печени млекопитающих. Так, Owen, Cooper и Raff продемонстрировали последовательное появление лимфоцитов, несущих на своей поверхности разные классы иммуноглобулинов, в органных культурах эмбриональной печени мышей. У человека В-лимфоциты, определяемые связанными с мембраной иммуноглобулинами, впервые также появляются в печени на 9-й неделе внутриутробного периода. В это время здесь находят некоторое количество лимфоцитов, несущих поверхностные JgM, вскоре вслед за этим обнаруживаются клетки, несущие JgG. JgA-положительные клетки появляются приблизительно на 11-й неделе.
Таким образом, становление В-клеточной гетерогенности в эмбриогенезе осуществляется очень рано. Роль эмбриональной печени в генезе разных классов В-лимфоцитов у млекопитающих чрезвычайно велика. Однако низкий уровень ее лимфопоэтической активности не позволяет рассматривать эмбриональную печень млекопитающих в качестве прямого аналога фабрициевой сумки птиц.
Несмотря на раннее появление основных классов В-лимфоцитов, число клеток, секретирующих антитела, на данном этапе эмбриогенеза ничтожно. По данным Furth с соавторами, выработка иммуноглобулинов начинается у человека клетками селезенки только с 20-й недели внутриутробного развития (если процесс начинается позже, у новорожденных может развиться цирроз печени).
Подобная диссоциация между первичным развитием В-лимфоцитов и окончательной дифференцировкой их в секретирующие клетки наблюдается и у животных. Эти примеры, а также генетические исследования процесса В-клеточного развития позволили ряду авторов заключить, что существует 2 этапа В-клеточной дифференцировки, находящиеся под действием разных контролирующих механизмов. Первичная генерация В-лимфоцитов является генетически запрограммированным процессом, зависящим от воздействия микроокружения в несравненно большей степени, чем от частоты контакта с окружающими антигенами. Установление разнообразия В-лимфоцитов в эмбриональной печени млекопитающих также генетически запрограммировано, как и появление других гемопоэтических клеток - эритроидных, гранулоцитарных, мегакариоцитарных. Второй этап - развитие плазматических клеток - в значительной степени обусловлен действием антигенных стимулов; он осуществляется исключительно в периферических лимфоидных органах и завершается только после рождения животного.
К 18-20-й неделе развития человеческого плода уровень гемопоэтической активности печени резко снижается, и к концу внутриутробного периода кроветворение в этом органе, как правило, прекращается.