Кроветворение в селезенке
Селезенка млекопитающих - это орган, который в филогенезе сравнительно недавно сменил свою гемопоэтическую функцию; орган, из которого миелоидное кроветворение «перекочевало» окончательно в костный мозг. Изменение направленности селезеночного кроветворения в филогенезе находит свое отражение в период эмбрионального развития млекопитающих. В частности, в процессе эмбриогенеза человека селезенка представляет собой универсальный кроветворный орган, в котором в определенной (временной) последовательности экстраваскулярно развиваются все клетки крови.
В селезенке, начиная с 12-й недели внутриутробного развития, происходит эритропоэз, гранулоцитопоэз, идет образование мегакариоцитов, эти процессы к 20-й неделе сменяются интенсивным лимфопоэзом. В экспериментах in vitro и in vivo было показано, что влияние тимуса определяет время инициации и величину спленической лимфоидной трансформации. Так, например, лимфоидное развитие селезенки у мышей значительно замедлялось, а в отдельных случаях полностью подавлялось неонатальной тимэктомией. Не исключена также возможность прямой миграции лимфоцитов из тимуса в селезенку в период становления ее лимфопоэтической функции. В эксперименте с локальным тимидиновым мечением фабрициевой сумки цыплят была доказана также миграция лимфоцитов из этого органа к селезенке.
Таким образом, можно выделить две фазы развития селезенки. Первая фаза заключается в колонизации мезенхимального спленического рудимента стволовыми клетками, мигрирующими, возможно, из печени. Вторая фаза развития селезенки - ее лимфоидная перестройка. Эта фаза, возможно, сопровождается колонизацией селезенки лимфоцитами (но не стволовыми клетками), мигрирующими из первичных лимфоидных органов (тимуса, фабрициевой сумки птиц или ее аналога у млекопитающих). Мигрирующий поток «обученных» в первичных лимфоидных органах лимфоцитов вовлекается в развитие вторичной лимфоидной ткани, приводит к становлению иммунологической компетентности организма.
К 15-й неделе внутриутробного развития человеческого плода в селезенке и периферической крови устанавливается характерное для взрослых соотношение В-лимфоцитов с разными классами поверхностных иммуноглобулинов. Несмотря на раннее установление «зрелого» соотношения В-лимфоцитов, их уровень в селезенке остается чрезвычайно низким вплоть до периода инициации лимфопоэза в этом органе.
Дальнейшая лимфоидная перестройка селезенки человеческого плода сопровождается появлением в ней на 20-й неделе лимфоцитов с внутриклеточными иммуноглобулинами М и G природы. Приблизительно в этот же период небольшое количество иммуноглобулинов начинает обнаруживаться и в сыворотке.
Систематическое изучение лимфоцитов селезенки плодов на 20-27-й неделе показало, что 43,5 ±2,9% клеток обнаруживают активность кислой фосфатазы, 35,9+2,6% - а-нафтилацетат эстеразы; уровень окислительно-восстановительных ферментов - дегидрогеназ сукцината, а-глицерофосфата и лактата относительно высок и намного превышает значения этих же ферментов в лимфоцитах тимуса.
Смена кроветворных функций в селезенке человека указывает на раннюю по сравнению со многими видами млекопитающих периферизацию лимфоцитов в процессе фетогенеза.
В селезенке, начиная с 12-й недели внутриутробного развития, происходит эритропоэз, гранулоцитопоэз, идет образование мегакариоцитов, эти процессы к 20-й неделе сменяются интенсивным лимфопоэзом. В экспериментах in vitro и in vivo было показано, что влияние тимуса определяет время инициации и величину спленической лимфоидной трансформации. Так, например, лимфоидное развитие селезенки у мышей значительно замедлялось, а в отдельных случаях полностью подавлялось неонатальной тимэктомией. Не исключена также возможность прямой миграции лимфоцитов из тимуса в селезенку в период становления ее лимфопоэтической функции. В эксперименте с локальным тимидиновым мечением фабрициевой сумки цыплят была доказана также миграция лимфоцитов из этого органа к селезенке.
Таким образом, можно выделить две фазы развития селезенки. Первая фаза заключается в колонизации мезенхимального спленического рудимента стволовыми клетками, мигрирующими, возможно, из печени. Вторая фаза развития селезенки - ее лимфоидная перестройка. Эта фаза, возможно, сопровождается колонизацией селезенки лимфоцитами (но не стволовыми клетками), мигрирующими из первичных лимфоидных органов (тимуса, фабрициевой сумки птиц или ее аналога у млекопитающих). Мигрирующий поток «обученных» в первичных лимфоидных органах лимфоцитов вовлекается в развитие вторичной лимфоидной ткани, приводит к становлению иммунологической компетентности организма.
К 15-й неделе внутриутробного развития человеческого плода в селезенке и периферической крови устанавливается характерное для взрослых соотношение В-лимфоцитов с разными классами поверхностных иммуноглобулинов. Несмотря на раннее установление «зрелого» соотношения В-лимфоцитов, их уровень в селезенке остается чрезвычайно низким вплоть до периода инициации лимфопоэза в этом органе.
Дальнейшая лимфоидная перестройка селезенки человеческого плода сопровождается появлением в ней на 20-й неделе лимфоцитов с внутриклеточными иммуноглобулинами М и G природы. Приблизительно в этот же период небольшое количество иммуноглобулинов начинает обнаруживаться и в сыворотке.
Систематическое изучение лимфоцитов селезенки плодов на 20-27-й неделе показало, что 43,5 ±2,9% клеток обнаруживают активность кислой фосфатазы, 35,9+2,6% - а-нафтилацетат эстеразы; уровень окислительно-восстановительных ферментов - дегидрогеназ сукцината, а-глицерофосфата и лактата относительно высок и намного превышает значения этих же ферментов в лимфоцитах тимуса.
Смена кроветворных функций в селезенке человека указывает на раннюю по сравнению со многими видами млекопитающих периферизацию лимфоцитов в процессе фетогенеза.