Регуляция эритропоэза


В настоящее время показано, что переход коммитированных предшественников в эритрон происходит под влиянием эритропоэтина. Под действием эритропоэтина в костном мозге возникает подъем эритропоэза и в результате увеличивается продукция ретикулоцитов. Так, повышение синтеза ДНК в эритроцитах in vivo наблюдается через 48 ч после введения эритропоэтина. В культуре костномозговых клеток повышение активности синтеза ДНК происходит в первые два часа после добавления эритропоэтина. Основное действие эритропоэтина направлено на регуляцию входа эритропоэтинчувствительных клеток в эритрон. Он также оказывает влияние на эритроциты в различных стадиях зрелости: при введении эритропоэтина в них увеличивается включение 14С-глицина в тем, глобин и белки, а по некоторым данным сокращается время их митотического цикла.

В чистом виде эритропоэтин был выделен Linman и Bitchel в 1960 г. Это гликопротеин, содержащий сиаловую кислоту, при электрофорезе мигрирует с а-глобулином, сохраняет активность при рН от 3 до 10. Большая часть эритропоэтина образуется в почках. Почки выделяют неактивный эритроген, который в сыворотке соединяется с определенными белками и превращается в эритропоэтин. Одним из других возможных мест образования эритропоэтина является гипофиз. Механизм действия не выяснен. После введения эритропоэтина увеличивается включение 14С-уридина, т. е. усиливается синтез РНК. Стимулирующее действие эритропоэтина на синтез нуклеиновых кислот полностью подавляется актиномицином «Д» и в меньшей степени колхицином. Полагают, что эритропоэтин действует на ДНК-зависимый синтез РНК.

Ряд факторов, стимулирующих эритропоэз, действует на кроветворение опосредованно, вызывая усиление образования эритропоэтина. Так, при снижении парциального давления кислорода в тканях (уменьшение числа эритроцитов, гипоксия) выделение эритропоэтина возрастает.

Другим фактором специфической регуляции эритропоэза является эритроцитарный кейлон, полученный в чистом виде из эритроцитов Rytomaa и Kiviniemi. Эритроцитарный кейлон выделяется в сыворотку крови эритроцитами и оказывает подавляющее действие на эритропоэз.
 
В эритроцитах было также обнаружено вещество, которое стимулирует эритропоэз. В противоположность эритроцитарному кейлону, под действием которого время генерации эритроидных клеток удлиняется, это вещество сокращает длительность митотического цикла. Оно было названо эритроцитарный антикейлоном. Эритропоэтин, эритроцитарный кейлон и антикейлон действуют на эритроидные клетки, по-видимому, преимущественно в фазе Gi, ингибируя (кейлон) или стимулируя (эритропоэтин и антикейлон) переход клеток в S-фазу, причем действие всех указанных регуляторов эритропоэза кратковременно.

К неспецифическим факторам регуляции эритропоэза относятся, в первую очередь, гормоны и витамины. Стимулирующий эффект на эритропоэз оказывает АКТГЛ. Кортизон и преднизолон обладают аналогичным действием. При недостаточной продукций глюкокортикоидов (например, при аддисоновой болезни) может развиться анемия. Стимулирует эритропоэз также тестостерон, а эстрогены, наоборот, оказывают угнетающее действие.

Важную роль в эритропоэзе играют витамины В6 и В12. Добавление этих витаминов резко увеличивает пролиферативную активность эритрона. Недостаточность витамина B12 приводит к развитию мегалобластной анемии, недостаточность Вб - к развитию сидеробластной анемии. Описана анемия у обезьян, вызванная дефицитом витамина Е. Стимулирующий эффект на эритропоэз у детей оказывают токоферол и аскорбиновая кислота, которая активирует гемсинтетазную систему. Недостаток аскорбиновой кислоты ведет к нарушению метаболизма фолиевой кислоты.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: