Генез и функциональные особенности лимфоцитов


О функциональной гетерогенности популяции лимфоцитов известно хорошо, однако усилия «чистых» морфологов по идентификации стадий дифференцировки и различных типов лимфоцитов не были так успешны, как при изучении, например, клеток гранулоцитопоэза, когда созревание работающих структур в цитоплазме клеток удается проследить и при обычной окраске по Романовскому, и (с еще большей точностью) при цитохимических и электронно-микроскопических исследованиях.

Морфологическое однообразие лимфоидных клеток заставило искать другие критерии для их классификации, которые отражали бы их функциональную неоднозначность. Так сравнительно четко были определены две группы: тимусзависимые (Т) лимфоциты  и бурсазависимые (В) лимфоциты. Родоначальной клеткой обеих популяций является стволовая клетка костного мозга, по своей морфологии практически не отличимая от малого лимфоцита.

Пути развития Т- и В-лимфоцитов из клеток-предшественников. На первом этапе стволовые клетки-предшественники лимфопозза, генерируемые костным мозгом, становятся частично детерминированными в направлении Т- или В-дифференцировки. Предшественники Т-лимфоцитов мигрируют в тимус, где дифференцируются в Т-лимфоциты под действием гуморальных факторов или микроокружения. Клетки, попавшие в тимус, под действием специфического тимусного фактора приобретают специфические клеточные поверхностные маркеры, чувствительность к митогенам, гормонам.

Стволовые клетки костного мозга дают также коммитированных предшественников В-лимфоцитов. Эта популяция предшественников (III класс) может иметь иммуноглобулиновые поверхностные рецепторы, однако стимуляция антигенами не вызывает дифференцировку их в антителопродуцирующие клетки. Тем не менее, при условиях острой необходимости популяция предшественников В-клеток способна дать подъем функционально зрелых В-клеток в относительно короткий срок. В дальнейшем внетимические лимфоидные клетки в процессе дифференцировки приобретают Fc и С3-рецепторы. Общее число иммуноглобулиновых рецепторов на поверхности клеток увеличивается. Такие, «вполне законченные», В-лимфоциты расселяются в В-зонах лимфатических узлов. Эту стадию дифференцировки В-лимфоцитов можно считать независимой от действия антигена.

Во второй стадии дифференцировки В-лимфоцит, приняв антигенный стимул от макрофага (тимусзависимые антигены) или после непосредственного взаимодействия с тимуснезависимым антигеном, дает начало клону плазматических клеток. Последние события развиваются в мякотных шнурах лимфатических узлов.

Дискретность созревания Т- и В-клеток и наличие двух этапов. Так, первый этап созревания В-клеток- установление разнообразия классово-специфических В-лимфоцитов не зависит от действия антигенов, второй связанный с выработкой специфических антител, в значительной мере опосредован действием антигенных стимулов.

Если место первого этапа дифференцировки Т-клеток у млекопитающих известно (им является тимус), то для В-клеток это место твердо установлено только у птиц (фабрициева сумка). Локализация второго этапа дифференцировки и Т- и В-клеток у млекопитающих - периферическая лимфоидная ткань.

Т-лимфоциты осуществляют реакции клеточного иммунитета, ответственны за трансплантационный и противоопухолевый иммунитет, причастны к выработке интерферона. В-лимфоциты являются предшественниками антителообразующих клеток и, следовательно, основным клеточным субстратом гуморального иммунитета. Обе популяции клеток циркулируют в организме в составе клеток периферической крови и, кооперируясь, осуществляют иммунный ответ на внедрение антигена.

Классифицирование лимфоцитов на Т- и В-популяции оправдало себя, ибо дало информацию о сущности иммунодефицитных состояний, врожденных и приобретенных. Так были диагностированы и классифицированы агаммаглобулинемия, врожденная атимия, синдром Луи Бара и другие иммунодефициты. Определение Т- и В-клеток среди лимфоцитов периферической крови имеет терапевтическое значение в связи с тем, что Т- и В-клетки по-разному реагируют на воздействие гормонов, цитостатиков и рентгеновское облучение. Известно, например, что к преднизолону чувствительны Т-клетки, и на этом основано иммунодепрессивное действие кортикостероиднык препаратов. Они же более резистентны к рентгеновскому облучению. А циклофосфан и азотиоприн, дезоксикортикостеронацетат значительно сильнее действуют на В-клетки. Поэтому поиски адекватной терапии требуют определения соотношения Т- и В-клеток в периферической крови и в заинтересованных органах.

Большая часть Т-лимфоцитов - долгоживущие клетки, интенсивно рециркулирующие, накапливающиеся в основном в лимфоузлах; В-лимфоциты преимущественно короткоживущие, слабо рециркулирующие.

Очень важным в характеристике как Т-, так и В-лимфоцитов является строение их клеточной поверхности; возможно, именно эти свойства определяют глубокие функциональные различия между ними. Polliaek с соавторами в 1973 г. удалось показать в сканирующем электронном микроскопе, что часть лимфоцитов имеет гладкую или с небольшими выростами поверхность, другие - покрыты массой «волосков». В дальнейшем Schlesinger с соавторами, и другие подтвердили статистически достоверное различие структуры поверхности основной массы Т- и В-клеток, хотя часть В-клеток по своей поверхности сходны с Т-клетками. К тому же структура поверхности лимфоцита изменяется в процессе деления, при культивировании, температурном воздействии. Сейчас ясно, что по этому признаку принадлежность к Т-или В-клеточной популяции решается не так альтернативно, как это казалось поначалу. Т-лимфоциты несут на своей поверхности в-антиген и специфические рецепторы иммуноглобулиной природы-IgT. Т-лимфоциты способны прикреплять к своей поверхности чужеродные эритроциты, в результате чего образуются морфологические картины розеток. Такая реакция прямого розеткообразования с эритроцитами барана служит для выявления Т-клеточной популяции лимфоцитов. Число Т-лимфоцитов в периферической крови здорового человека, по данным Huber с соавторами - 66±2%, в лимфатическом узле - 54±3%.

В В-лимфоцитах постоянно идет синтез иммуноглобулинов, которые также постоянно отделяются вместе с фрагментом мембраны от клеточной поверхности. Применение антисывороток против иммуноглобулинов разных классов показало, что В-лимфоциты несут на своей поверхности иммуноглобулины классов М, G, А, Е, D. Как правило, одна клетка несет иммуноглобулин только одного класса, но могут быть обнаружены одновременно IgM и IgG, вероятно, в связи с тем, что в процессе иммунного ответа синтез IgM переключается на синтез IgG.

Кроме классово-специфических рецепторов на всех В-лимфоцитах выявляются рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулина и к Сз-компоненту комплемента. Благодаря этому В-лимфоциты способны связывать комплексы антиген-антитело и комплемент или комплексы антиген-антитело-комплемент. Эта способность В-лимфоцитов лежит в основе их выявления в реакции розеткообразования с эритроцитами барана, нагруженными комплексом антиген-антитело (Fc-розетки) или антиген-антитело-комплемент (Сз-розетки).

Страница 1 - 1 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: