Хронофармакология
За последние годы накоплен большой фактический материал о зависимости действия лекарственных веществ на организм и его системы от фазы биоритма. Этот вопрос составляет предмет изучения в новом разделе хронобиологии, имеющем большое значение для хрономедицины - хронофармакологии. Другая ее задача заключается в исследовании закономерностей влияния вводимых в организм лекарств на параметры его биоритмов. В этом отношении получено гораздо меньше данных, хотя они очень нужны для анализа хронофармакологического действия лекарств.
Возникновению хронофармакологического направления в хронобиологии и хрономедицине способствовали сведения о биоритмах чувствительности к действию различных физических и химических факторов, в том числе лекарств. Чрезвычайно важным является выяснение механизмов биоритмов чувствительности. Некоторые данные свидетельствуют о том, что при анализе этих ритмов надо учитывать состояние временной динамики тех биоритмов в организме, органах и клетках, которые являются мишенями для действия тех или иных лекарственных веществ. Среди них в первую очередь надо указать на ритмичные колебания числа рецепторов в клетках (например, для гормонов щитовидной железы и эстрогенов).
Хронофармакологические закономерности являются важным основанием для выбора и проведения хронотерапевтических мероприятий. Однако недостаточно иметь данные только о биоритмах чувствительности. Надо располагать и сведениями о хронобиологических закономерностях кинетики лекарственных веществ, их биологической доступности, о латентном периоде действия, метаболических превращениях лекарств под действием ферментов и других биологически активных веществ, метаболизме и кинетике транспортных соединений, о взаимодействии лекарств с клеточными рецепторами. Хронофармакологическое исследование в действительности должно представлять собой работу, проводимую с использованием известных фармакологических методов, но с применением хронобиологического подхода. К сожалению, надо отметить исключительную редкость выполнения именно таких хронофармакологических исследований.
При изучении) хронофармэкологического действия лекарств существенным вопросом является выяснение того, как изменения в ритме-мишени влияют на параметры других биоритмов, которые относятся к той же функциональной системе, что и ритм-мишень. Другими словами, возникает необходимость в проведении системного анализа временной организации биологических процессов, которые оказываются в зоне действия применяемого лекарственного вещества. В конечном итоге задача хронофармакологии и должна заключаться, с одной стороны, в определении наиболее подходящего состояния во временной организации биологической системы для получения нужного эффекта от применения лекарственного средства, а с другой, в изучении влияния лекарства на структуру временной организации биологической системы. Например, установлено, что для возникновения суточного ритма размножения клеток в асцитной опухоли Эрлиха и эпителии пищевода мышей необходимо совпадение во времени расположения в течение суток активных фаз биоритмов чувствительности клеток к действию кейлонов из этих тканей, обратимо ингибирующих пролиферацию, и продукции кейлонов этими тканями. В случае временной диссоциации активных фаз - указанных ритмов конечный, результирующий биоритм размножения клеток отсутствует. Биологический смысл обнаруженного явления состоит в повышении эффективности регуляции размножения клеток при меньших количественных затратах регулятора путем одновременного увеличения концентрации нейлона и чувствительности клеток к нему. Это возможно лишь при системном взаимодействии биоритмов, характерном для их временной организации. Поэтому можно думать, что описываемое явление представляет собой лишь один из примеров общей закономерности в процессах регуляции временной организации биологических систем, которые необходимо учитывать при изучении вопросов хронофармакологии.
Возникновению хронофармакологического направления в хронобиологии и хрономедицине способствовали сведения о биоритмах чувствительности к действию различных физических и химических факторов, в том числе лекарств. Чрезвычайно важным является выяснение механизмов биоритмов чувствительности. Некоторые данные свидетельствуют о том, что при анализе этих ритмов надо учитывать состояние временной динамики тех биоритмов в организме, органах и клетках, которые являются мишенями для действия тех или иных лекарственных веществ. Среди них в первую очередь надо указать на ритмичные колебания числа рецепторов в клетках (например, для гормонов щитовидной железы и эстрогенов).
Хронофармакологические закономерности являются важным основанием для выбора и проведения хронотерапевтических мероприятий. Однако недостаточно иметь данные только о биоритмах чувствительности. Надо располагать и сведениями о хронобиологических закономерностях кинетики лекарственных веществ, их биологической доступности, о латентном периоде действия, метаболических превращениях лекарств под действием ферментов и других биологически активных веществ, метаболизме и кинетике транспортных соединений, о взаимодействии лекарств с клеточными рецепторами. Хронофармакологическое исследование в действительности должно представлять собой работу, проводимую с использованием известных фармакологических методов, но с применением хронобиологического подхода. К сожалению, надо отметить исключительную редкость выполнения именно таких хронофармакологических исследований.
При изучении) хронофармэкологического действия лекарств существенным вопросом является выяснение того, как изменения в ритме-мишени влияют на параметры других биоритмов, которые относятся к той же функциональной системе, что и ритм-мишень. Другими словами, возникает необходимость в проведении системного анализа временной организации биологических процессов, которые оказываются в зоне действия применяемого лекарственного вещества. В конечном итоге задача хронофармакологии и должна заключаться, с одной стороны, в определении наиболее подходящего состояния во временной организации биологической системы для получения нужного эффекта от применения лекарственного средства, а с другой, в изучении влияния лекарства на структуру временной организации биологической системы. Например, установлено, что для возникновения суточного ритма размножения клеток в асцитной опухоли Эрлиха и эпителии пищевода мышей необходимо совпадение во времени расположения в течение суток активных фаз биоритмов чувствительности клеток к действию кейлонов из этих тканей, обратимо ингибирующих пролиферацию, и продукции кейлонов этими тканями. В случае временной диссоциации активных фаз - указанных ритмов конечный, результирующий биоритм размножения клеток отсутствует. Биологический смысл обнаруженного явления состоит в повышении эффективности регуляции размножения клеток при меньших количественных затратах регулятора путем одновременного увеличения концентрации нейлона и чувствительности клеток к нему. Это возможно лишь при системном взаимодействии биоритмов, характерном для их временной организации. Поэтому можно думать, что описываемое явление представляет собой лишь один из примеров общей закономерности в процессах регуляции временной организации биологических систем, которые необходимо учитывать при изучении вопросов хронофармакологии.