Механизмы распознавания и фагоцитоза


Перед фагоцитозом частица должна прикрепиться к мембране фагоцитирующей клетки, что осуществляется через рецепторы. Факторы, способствующие этому процессу, называют опсонинами. Фиксацию опсонина на частице называют опсонизацией. Частицы с гидрофобными или положительно заряженными поверхностями могут связываться на мембране и без помощи рецепторов. Цитоплазматическая мембрана фагоцитов обтекает частицу и весь комплекс становится окруженным двойной мембраной. В участке контакта мембраны сливаются и образуется изолированная фагосома. Этот процесс завершает фагоцитоз, в то время как лизосомы и цитоплазматические гранулы фагоцита сливаются с фагосомой и содержащиеся в них ферменты высвобождаются в интерстициальное пространство. Продукт слияния лизосомы с фагосомой называют фаголизосомой. В этой образованной структуре происходит активация гидролаз и деградация фагоцитируемых частиц. Некоторые микроорганизмы, паразитирующие и размножающиеся в макрофагах (листерии, токсоплазмы, микобактерии), хотя и фагоцитируют, но предотвращают слияние с лизосомой и тем самым собственно лизис. Только дополнительная активация макрофагов лимфокинами обеспечивает в таких случаях образование фаголизосом. Другие микроорганизмы (микоплазмы) связываются с клеточной мембраной через лектины, ингибируя при этом фагоцитоз.

Наиболее физиологически важными рецепторами гранулоцитов и макрофагов человека являются С3b- рецепторы и Fc для Igd и IgG3. Соответствующими лигандами являются С3b или IgG-антитела. Они опосредуют ускоренный фагоцитоз. Связывание 3а происходит либо в соответствии с классическим путем активации комплемента за счет IgM- и/или IgG-антител, либо путем непосредственного связывания С3b с липополиса-харидами грамотрицательных бактерий (альтернативный путь активации). Некоторые бактериальные липополисахариды могут непосредственно активировать С1. Другие виды бактерий (пневмококки) сначала связывают С-реактивный белок и затем осуществляется активация С1-компонента комплемента. С3b- hFc7 рецепторы могут действовать как совместно, так и независимо друг от друга. FcT-рецепторы опосредуют также АЗКЦ гранулоцитов и макрофагов. Высокие концентрации IgG-антител на клетках-мишенях приводят к появлению контактной цитотоксичности. Другой вид Fcr-рецепторов связывает нативные молекулы IgG (цитофильные антитела), которые позволяют фагоциту взаимодействовать с детерминантами антигена на фагоцитируемых частицах. Некоторые виды бактерий, клеток, гликопротеины и полисахариды связываются непосредственно с мембраной фагоцита за счет лектиноподобной активности белков его мембраны и таким образом фагоцитируют. При этом решающим является число доступных для связывания остатков маннозы на поверхности фагоцитируемой частицы. Этот вид рецепторов должен быть тесно связан с молекулами антигенов II класса МНС и поэтому обнаруживается на моноцитах и макрофагах.

Значение фибронектина в качестве опсонина для некоторых штаммов стафилококка и стрептококка, а также основного фактора при фагоцитозе до настоящего времени не выяснено.

Фагоцитарная активность гранулоцитов и макрофагов может быть существенно повышена. Этим эффектом обладают все хемотаксически действующие активаторы. Важным физиологическим стимулятором является тетрапептид, который в селезенке энзиматически отщепляется от плазматического фактора и секретируется наружу.

У макрофагов способность к фагоцитозу выражена в большей степени, чем у гранулоцитов. Это зависит преимущественно от объема цитоплазмы и способности к синтезу белка. Фагоцитоз всегда связан с уменьшением цитоплазматической мембраны, ограничение составляет около 20%, снижение этого показателя отменяет фагоцитарную активность. Регенерация мембраны у гранулоцитов не происходит. Моноциты/макрофаги, напротив, способны к восстановлению мембраны, а также и возвращению фаголизосомы в цитомембрану после распада фагоцитируемых частиц. Этот круговорот вовлекается также в процесс презентации антигена. Устойчивые материалы (пластмассы, тушь), а также некоторые виды микроорганизмов перманентно подавляют фагоцитарную активность поглотивших их клеток. Блокада фагоцитов может осуществляться и биологически активными веществами, причем отмечают определенные параллели с уровнем влияния соединений на миграцию и хемотаксис.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: