Кинины

Система кининов тесно связана функционально с системой свертывания крови, системой фибринолиза и системой комплемента, в связи с чем при реализации фармакологических эффектов иммунных реакций в различной степени участвуют и кинины. Это относится в первую очередь к аллергическим реакциям типа II и III. Механизмы системной активации обусловлены преимущественно протеазами, которые образуются в жидкой фазе (иммунные комплексы - классический путь активации комплемента) или на клеточной мембране (цитотоксические антитела - классический путь активации комплемента; альтернативный путь активации комплемента; активация кининов; свертывание). Первоначально происходит превращение прекал-ликреина в калликреин за счет активированного фактора XII, плазмина или трипсина. Калликреин отщепляет от кининогена, синтезируемого в печени и в высокой концентрации присутствующего в крови, три различных кинина (каллидин, брадикинин, кинин С). Эти кинины представляют собой олигопептиды, которые действуют на гладкую мускулатуру, расширяют сосуды с повышением проницаемости капилляров и стимулируют миграцию фагоцитов. При анафилактическом шоке кинины действуют совместно с гистамином (гипотония), однако они действуют и при местных аллергических реакциях (бронхиальная астма, феномен Артюса, отек Квинке). Эффекты кининов ослабляются кортикостероидами и ципрогептадином. Степень участия кининов в иммунной реакции определяется следующими факторами:

- соотношением протеолитической активности (калликреин, фактор XII, трипсин, плазмин, тромбин) и ингибиторов протеаз (C1-INH, макроглобулин, антитрипсин);

- активность кининазы (карбоксипептидазы крови и тканей), которая отщепляет аргинин и инактивирует кинины. Кинины в настоящее время синтезируются промышленно и доступны для фармакологических исследований.