Реакции трансплантационного иммунитета


Иммунные механизмы ответа на трансплантат. Не вызывает сомнения тот факт, что ответ на трансплантат - это реакция иммунной системы организма, однако исследователи продолжают дискуссию о механизмах иммунного ответа.

Реакции клеточного иммунитета. Механизмы клеточного взаимодействия при отторжении трансплантата можно проиллюстрировать с помощью CML. Различия по D-локусу способствуют проявлению Т-клеточной пролиферации в MLC, а несовместимость лимфоидных клеток по А-, В- или С-локусу обусловливает цитотоксическое влияние этих клеток-киллеров на клетки-мишени. Можно представить, что подобная ситуация возникает in vivo при пересадке аллогенного трансплантата. Среди клеток, инфильтрирующих трансплантат, -CD4+ и CD8+, а также другие виды клеток. После первичной стимуляции вследствие различий по антигенам HLA-D формируются клетки-хелперы, которые могут следующее:

- активируя Т-клетки против SD-антигенов, усиливают клеточно-опосредованную цитотоксическую реакцию;

- стимулировать В-клетки к продукции антител.

Первичная стимуляция приводит к активации (неизвестно, количественной или качественной) клеток-супрессоров. Наряду с проявлением этой главной супрессорной активности возможен блокирующий эффект антител к HLA-A, В- и С-антигенам. Эти антитела могут действовать, блокируя Lad.

Интересный подход для преодоления генетического барьера предложили Binz и Wigzell: в однонаправленной MLC с помощью лимфоцитов линии В они стимулировали лимфоциты линии А. Затем полученные анти-В-лимфобласты в смеси с адъювантом вводили животным линии А и таким образом вызывали антиидиотипическую реакцию (анти-А). Этот способ позволяет элиминировать или инактивировать клетки, которые направлены против аллоантигенов линии В. Соответствующая выравненность между этими линиями продемонстрировала успешное приживление трансплантата.

Антителообразование. Антитела, выявляемые при трансплантации, обладают разной специфичностью и разными иммунологическими свойствами. У реципиента обнаруживают гем- и лейкоагглютинины, а также цитотоксические антитела. Процесс антителообразования может оказывать разрушающее действие на ткани или выполнять защитную функцию.

Цитотоксические антитела - это антитела, которые вырабатываются к антигенам клеточных мембран. Они реагируют с лимфоцитами в присутствии комплемента и вызывают цитолиз. Этот механизм, вероятно, лежит в основе реакции сыворотки реципиента с антигенами донора на поверхности сосудистого эпителия. Известно, что цитотоксические антитела могут связываться на трансплантате; поэтому у реципиента часто отсутствуют циркулирующие антитела, их выявляют только после удаления трансплантата. На вероятное значение этих антител указывает то обстоятельство, что используемые в клинике иммуносупрессанты подавляют в основном реакции клеточного иммунитета, однако до сих пор нет достаточных оснований для практических выводов.

Защитные антитела. Термин «эффект усиления» означает состояние длительного приживления трансплантата, обусловленное антителообразованием или циркулирующими антигенами.

1. Блокирующие антитела. В эксперименте было показано, что поражение лимфоцитами несовместимых по Н-2-локусу клеток-мишеней можно предотвратить, если в тест-систему добавить антитела к Н-2К- или Н-2D-антигенам (эфферентное усиление). Подобные реакции наблюдают и при использовании клинического материала.

Другую форму эффекта усиления отмечают при наличии антител к детерминантам, активирующим лимфоциты. В этом случае антитела предотвращают пролиферацию клеток-хелперов и, таким образом, проявление иммунного ответа (афферентное усиление). Отсутствие сигнала для реализации хелперной активности может привести к индукции толерантности. Приняв во внимание локализацию этих антител на В-лимфоцитах и макрофагах, ряд авторов успешно применили сыворотки против Ia-антигенов, а также АЛГ при клинической и экспериментальной трансплантации. Кроме того, положительные результаты были получены с помощью антиидиотипических антител.

2. Блокада с помощью антигенов. Предполагается, что трансплантированные клетки могут утрачивать мембранные антигены, которые блокируют рецепторы Т-лимфоцитов, обладающих цитотоксическими свойствами. Сходный эффект дают иммунные комплексы, образующиеся при избытке антигена. Эту концепцию подтверждают многочисленные экспериментальные данные, однако в клинике подобные исследования не проводились.

О практическом значении феномена усиления свидетельствует тот факт, что гемотрансфузии оказывают благоприятное влияние на состояние реципиентов, особенно в период кризиса отторжения. В перспективе следует ожидать, что воздействие блокирующих антител и антигенов будет апробировано в клинике для улучшения результатов трансплантации и индукции иммунологической толерантности.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: