Щитовидная железа
Эмбриогенез. Пропедевтические сведения об анатомическом и функциональном развитии щитовидной железы важны для понимания заболеваний железы.
1. Уже на 3-й неделе внутриутробного развития из дна энтодермальной ротовой бухты в виде эпителиального разрастания выпячивается и сдвигается каудально зачаток щитовидной железы. На месте продвижения остается атрофированный в норме ductus thyreoglossus. Однако отделившаяся от основного зачатка и оставшаяся в языке и по ходу протока ткань щитовидной железы может персистировать и даже гипертрофироваться. В процессе опускания зачаток железы вступает в тесные отношения с развивающимися и тоже опускающимися сосудами; отсюда понятен генез соответствующих дистопий. Из нижней части ductus thyreoglossus развивается в различной степени средняя (пирамидальная) доля щитовидной железы.
2. Тиреотропин (ТТГ) обнаруживается уже у 10-11-недель-ного плода. Так же рано можно определить концентрацию йода в щитовидной железе после дачи тиреостатиков. Плод располагает автономными регуляционными механизмами в системе ТТГ - тироксин. Гормон щитовидной железы переходит от матери к плоду только в незначительном количестве. LATS, являясь 7S-глобулином, проходит через плаценту и может быть причиной гипертиреоза новорожденного. Некоторые струмогенные вещества и тиреостатики при попадании в организм плода могут вызывать зоб. Для нормального внутриутробного развития плода необходимо достаточное обеспечение йодом.
Анатомия и гистология. Щитовидная железа взрослых весит в среднем 20 г. Две главные доли, расположенные по обеим сторонам трахеи, соединены перешейком, над которым по срединной линии возвышается выраженная в различной степени пирамидальная доля. Нормальная щитовидная железа имеет настолько мягкую консистенцию, что при пальпации ее с трудом можно отграничить от других мягких тканей шеи.
Расположенные шарообразно эндокринные эпителиальные клетки образуют фолликулы, в которых накапливается соединенный с большой белковой молекулой (тиреоглобулином) гормон щитовидной железы. Процесс синтеза тиреоидного гормона в эпителиальных клетках идет в направлении просвета фолликула. Для наглядности можно сравнить накопление тироксина в виде тиреоглобулина с депонированием глюкозы в виде гликогена. В случае сильной и длительной стимуляции щитовидной железы тиреотропином капельки коллоида фагоцитируются клетками из просвета фолликула, затем тироксин и трийодтиронин отщепляются от тиреоглобулина протеолитическими ферментами и через расположенное напротив просвета фолликула основание клетки поступают в кровь. Между эпителиальными встречается другая форма клеток, которые обычными красками окрашиваются менее интенсивно. Это С-клетки - место образования кальцитонина.
Синтез гормонов щитовидной железы. В то время как знакомство с отдельными этапами синтеза стероидов имеет практическое значение, ибо врожденный дефицит каждого из участвующих в синтезе ферментов определяет особый клинический синдром, синтез гормонов щитовидной железы может быть представлен очень кратко. В зависимости от степени выраженности все дефекты синтеза вызывают приблизительно одни и те же нарушения.
Гормоны щитовидной железы. Под влиянием ТТГ наряду с тироксином и трийодтиронином в кровь выделяются в незначительном количестве также МИТ и ДИТ - гормонально-неактивные субстанции. Т4 и Т3 плохо растворимы в воде, в плазме они связаны с транспортными белками. В соответствии с законом действия масс только малое количество гормонов остается несвязанным, свободно растворенным. Именно эта их часть оказывает немедленное и непосредственное действие на клетку или внутри нее. Большая, связанная с белком, часть гормонов играет роль депо. Как только свободные Т3 и Т4 "используются" клетками, они возмещаются благодаря отщеплению от транспортного белка. Между Т4 и белком существует сильная связь; имеется особый связывающий плазменный белок - тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ), который выявляется электрофоретически в альфа-фракции. Вероятно, вследствие незначительного связывания Т3 с транспортными белками только половина первоначально введенной дозы меченого Т3 выявляется менее чем через день после инъекции.
Регуляция. Система регуляции содержания тиреоидных гормонов в крови анатомически и физиологически аналогична системе, контролирующей секрецию кортизола. Это значит, что центральные нервные импульсы, а также (в довольно небольшой степени) суточные колебания влияют на "порог чувствительности" контрольных гипоталамических центров. У различных видов животных регуляция температуры сцеплена с регуляцией секреции тиреоидных гормонов. У людей этот феномен играет роль, вероятно, только в период новорожденности. Положительный гипоталамический импульс посредством тиролиберина (ТРГ) - очень короткого, состоящего всего из 3 аминокислотных остатков, пептида - через портальную систему гипофиза проводится к клеткам передней доли гипофиза, продуцирующим ТТГ. Тиролиберин вызывает немедленное выделение тиротропина, а также, несколько медленнее, стимуляцию его синтеза. ТТГ влияет на захват йода щитовидной железой и на отщепление Т3 и Т4 от молекулы тиреоглобулина.
Тиротропин не идентичен фактору, вызывающему экзофтальм при тиреотоксикозе.
Действие тиреоидных гормонов. Т3 и Т4 оказывают такое важное и разностороннее влияние на процессы обмена веществ, что трудно выделить отдельные механизмы их действия. С риском чрезмерного обобщения это можно в общем выразить так: при наличии дефицита тиреоидных гормонов in vivo и in vitro ферментные процессы протекают замедленно. Их нормализация достигается устранением дефицита гормонов. В частности, если стимулируется синтез белка, то в белок усиленно включаются аминокислоты; если стимулируете синтез гликогена, несколько усиливается образование жирных кислот. При избыточном введении тиреоидных гормонов или высокой концентрации Т4 in vitro эти процессы могут протекать в обратном направлении: синтез белка может тормозиться, а у здоровых лиц под влиянием усиленного воздействия тироксина повышается уровень аминокислот в плазме и уменьшается содержание гликогена.
На биохимическом уровне действие тироксина в общем заключается в разобщении окислительного фосфорилирования (усиленное потребление АТФ) и стимуляции синтеза белка (увеличение содержания рРНК).
Гормоны щитовидной железы повышают основной обмен и воздействуют на температуру тела. Для роста и дифференцировки скелета необходимо достаточное содержание тиреоидных гормонов; эти процессы могут ускоряться в случае усиления действия тиреоидных гормонов, однако отсутствие ускорения созревания скелета но исключает наличия гипертиреоза.
В период новорожденности важное значение имеет действие тироксина на активность глюкуронилтрансферазы. Icterus prolongatus у многих детей является первым свидетельством наличия атиреоза или гипотиреоза. Уровень тиреоидных гормонов у нормальных новорожденных выше, чем в дальнейшем. Так, для Т4 он равен 7-18 мкг на 100 мл сыворотки с максимумом к концу 1-го дня и на 2-й день жизни. Гормоны щитовидной железы ускоряют обмен холестерина и других липидов; в типичных случаях наблюдаются повышение уровня последних при гипотиреозе и понижение - при гипертиреозе.
1. Уже на 3-й неделе внутриутробного развития из дна энтодермальной ротовой бухты в виде эпителиального разрастания выпячивается и сдвигается каудально зачаток щитовидной железы. На месте продвижения остается атрофированный в норме ductus thyreoglossus. Однако отделившаяся от основного зачатка и оставшаяся в языке и по ходу протока ткань щитовидной железы может персистировать и даже гипертрофироваться. В процессе опускания зачаток железы вступает в тесные отношения с развивающимися и тоже опускающимися сосудами; отсюда понятен генез соответствующих дистопий. Из нижней части ductus thyreoglossus развивается в различной степени средняя (пирамидальная) доля щитовидной железы.
2. Тиреотропин (ТТГ) обнаруживается уже у 10-11-недель-ного плода. Так же рано можно определить концентрацию йода в щитовидной железе после дачи тиреостатиков. Плод располагает автономными регуляционными механизмами в системе ТТГ - тироксин. Гормон щитовидной железы переходит от матери к плоду только в незначительном количестве. LATS, являясь 7S-глобулином, проходит через плаценту и может быть причиной гипертиреоза новорожденного. Некоторые струмогенные вещества и тиреостатики при попадании в организм плода могут вызывать зоб. Для нормального внутриутробного развития плода необходимо достаточное обеспечение йодом.
Анатомия и гистология. Щитовидная железа взрослых весит в среднем 20 г. Две главные доли, расположенные по обеим сторонам трахеи, соединены перешейком, над которым по срединной линии возвышается выраженная в различной степени пирамидальная доля. Нормальная щитовидная железа имеет настолько мягкую консистенцию, что при пальпации ее с трудом можно отграничить от других мягких тканей шеи.
Расположенные шарообразно эндокринные эпителиальные клетки образуют фолликулы, в которых накапливается соединенный с большой белковой молекулой (тиреоглобулином) гормон щитовидной железы. Процесс синтеза тиреоидного гормона в эпителиальных клетках идет в направлении просвета фолликула. Для наглядности можно сравнить накопление тироксина в виде тиреоглобулина с депонированием глюкозы в виде гликогена. В случае сильной и длительной стимуляции щитовидной железы тиреотропином капельки коллоида фагоцитируются клетками из просвета фолликула, затем тироксин и трийодтиронин отщепляются от тиреоглобулина протеолитическими ферментами и через расположенное напротив просвета фолликула основание клетки поступают в кровь. Между эпителиальными встречается другая форма клеток, которые обычными красками окрашиваются менее интенсивно. Это С-клетки - место образования кальцитонина.
Синтез гормонов щитовидной железы. В то время как знакомство с отдельными этапами синтеза стероидов имеет практическое значение, ибо врожденный дефицит каждого из участвующих в синтезе ферментов определяет особый клинический синдром, синтез гормонов щитовидной железы может быть представлен очень кратко. В зависимости от степени выраженности все дефекты синтеза вызывают приблизительно одни и те же нарушения.
Гормоны щитовидной железы. Под влиянием ТТГ наряду с тироксином и трийодтиронином в кровь выделяются в незначительном количестве также МИТ и ДИТ - гормонально-неактивные субстанции. Т4 и Т3 плохо растворимы в воде, в плазме они связаны с транспортными белками. В соответствии с законом действия масс только малое количество гормонов остается несвязанным, свободно растворенным. Именно эта их часть оказывает немедленное и непосредственное действие на клетку или внутри нее. Большая, связанная с белком, часть гормонов играет роль депо. Как только свободные Т3 и Т4 "используются" клетками, они возмещаются благодаря отщеплению от транспортного белка. Между Т4 и белком существует сильная связь; имеется особый связывающий плазменный белок - тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ), который выявляется электрофоретически в альфа-фракции. Вероятно, вследствие незначительного связывания Т3 с транспортными белками только половина первоначально введенной дозы меченого Т3 выявляется менее чем через день после инъекции.
Регуляция. Система регуляции содержания тиреоидных гормонов в крови анатомически и физиологически аналогична системе, контролирующей секрецию кортизола. Это значит, что центральные нервные импульсы, а также (в довольно небольшой степени) суточные колебания влияют на "порог чувствительности" контрольных гипоталамических центров. У различных видов животных регуляция температуры сцеплена с регуляцией секреции тиреоидных гормонов. У людей этот феномен играет роль, вероятно, только в период новорожденности. Положительный гипоталамический импульс посредством тиролиберина (ТРГ) - очень короткого, состоящего всего из 3 аминокислотных остатков, пептида - через портальную систему гипофиза проводится к клеткам передней доли гипофиза, продуцирующим ТТГ. Тиролиберин вызывает немедленное выделение тиротропина, а также, несколько медленнее, стимуляцию его синтеза. ТТГ влияет на захват йода щитовидной железой и на отщепление Т3 и Т4 от молекулы тиреоглобулина.
Тиротропин не идентичен фактору, вызывающему экзофтальм при тиреотоксикозе.
Действие тиреоидных гормонов. Т3 и Т4 оказывают такое важное и разностороннее влияние на процессы обмена веществ, что трудно выделить отдельные механизмы их действия. С риском чрезмерного обобщения это можно в общем выразить так: при наличии дефицита тиреоидных гормонов in vivo и in vitro ферментные процессы протекают замедленно. Их нормализация достигается устранением дефицита гормонов. В частности, если стимулируется синтез белка, то в белок усиленно включаются аминокислоты; если стимулируете синтез гликогена, несколько усиливается образование жирных кислот. При избыточном введении тиреоидных гормонов или высокой концентрации Т4 in vitro эти процессы могут протекать в обратном направлении: синтез белка может тормозиться, а у здоровых лиц под влиянием усиленного воздействия тироксина повышается уровень аминокислот в плазме и уменьшается содержание гликогена.
На биохимическом уровне действие тироксина в общем заключается в разобщении окислительного фосфорилирования (усиленное потребление АТФ) и стимуляции синтеза белка (увеличение содержания рРНК).
Гормоны щитовидной железы повышают основной обмен и воздействуют на температуру тела. Для роста и дифференцировки скелета необходимо достаточное содержание тиреоидных гормонов; эти процессы могут ускоряться в случае усиления действия тиреоидных гормонов, однако отсутствие ускорения созревания скелета но исключает наличия гипертиреоза.
В период новорожденности важное значение имеет действие тироксина на активность глюкуронилтрансферазы. Icterus prolongatus у многих детей является первым свидетельством наличия атиреоза или гипотиреоза. Уровень тиреоидных гормонов у нормальных новорожденных выше, чем в дальнейшем. Так, для Т4 он равен 7-18 мкг на 100 мл сыворотки с максимумом к концу 1-го дня и на 2-й день жизни. Гормоны щитовидной железы ускоряют обмен холестерина и других липидов; в типичных случаях наблюдаются повышение уровня последних при гипотиреозе и понижение - при гипертиреозе.