Комплементная система


Специфические иммуноглобулины являются исключительно эффективными защитными веществами организма; при их помощи индивид сохраняет свою биологическую самостоятельность против чужеродных антигенов окружающей среды. Антитела, однако, в определенных случаях не оказываются достаточными для уничтожения живых микроорганизмов или клеток; требуются помощники. Наиболее важный такой фактор - комплемент, неспецифическая ферментативная система, дополняющая специфическую реакцию антиген - антитело и умножающая ее биологический эффект.

По нашим современным сведениям, в реакции связывания комплемента участвуют 9 компонентов в определенной очередности. Цепную реакцию индуцирует комплекс антиген - антитело; фрагмент Fc молекулы антитела связывается с частью С'1р комплемента, являющейся прекурсором, и активируется путем реакции. С'1р сам возникает за счет соединения трех молекул: С'1q, r и s.

Комплемент С'1 в присутствии кальция связывается с С4, который при иммунном электрофорезе оказывается тождественным с бета-1-Е-глобулином, затем комплекс в присутствии магния связывает и С'2. С 1'а отщепляет из комплекса 4,2 небольшую неактивную часть (С'2), и этим становится возможной активация С'3.

Цепная реакция может активировать сотни молекул С'3, и этот компонент соответствует бета-С-глобулину. Его нормальное содержание 110 мг%; в ходе вышеуказанной реакции -он расщепляется на фрагменты, состоящие из меньших молекул, которые на иммунофоретической картине соответствуют бета-1-А.

К С'3 присоединяются факторы 5, 6, 7, представляющие функциональное единство.

В заключительной фазе связывания комплемента С'8 и 9 образуют на клеточной мембране отверстие, через него и начинается процесс расщепления клетки - цитолиз, первым признаком которого является уменьшение содержания внутриклеточного калия и отдача нуклеотидов.

Пропердиновая система. Пропердин является богатым глицином бета-сывороточным глобулином с молекулярным весом в 200 000, который и при отсутствии антитела способен к активации С'3. Он характеризуется тем, что из сыворотки при температуре в 17°С может быть абсорбирован зимозаном. Неспецифичными его активаторами являются грамотрицательные бактериальные эндотоксины, дрожжевые грибки, отдельные вирусы, которые таким образом за счет индуцированной пропердином цепной реакции С'5-9 нейтрализуют чужеродный биологически активный антиген и при отсутствии специфического антитела.

Новые литературные данные считают существенной эту возникающую не за счет иммунологического механизма комплементную цепную реакцию, которую, помимо вышеуказанных веществ, может индуцировать также и агрегированный ИгА без антигена. Для активации комплемента неиммунологическим путем требуется воздействие на пропердин (который называется также и проактиватором С'3) фермента конвертазы. Таким образом обходным путем возникает расщепление С'3 и описанный процесс цепной реакции.

Биологическая активность комплементной системы

В конце вышеуказанной цепной реакции комплемент уничтожает чужеродное вещество, а при патологическом состоянии и собственную ткань. В процессе этого, однако, от компонентов комплемента отщепляется целый ряд биологически активных веществ, которые, хотя и являются побочными продуктами, с клинической точки зрения существенны.

Анафилатоксин может быть выявлен в сыворотке животного, находящегося в состоянии шока; при пробе Шульца-Дейла он вызывает сокращение матки и не может быть ингибирован антигистамином. Это вещество оказалось полипептидом с молекулярным весом 6800, который может быть отщеплен от С'5 в присутствии С'5; помимо цепной реакции, индуцированной уже описанным комплексом антиген-антитело, он может быть отщеплен также и трипсином. Освобожденный с участием фактора комплемента С'5 анафилатоксин одновременно коротко замыкает систему комплемента, т. е. последняя фаза отпадает, и таким образом, - хотя освобождаются активные вещества, вызывающие сосудистую реакцию, - гибель клеток, цитолиз не возникает. Действие анафилатоксина на сосуды зависит от присутствия С-терминального аргинина; один альфа-глобулин плазмы отщепляет его, тем самым нейтрализуя.

Активированный комплемент, помимо этого, вызывает преципитацию тромбоцитов, что способствует исключению из кровообращения места воздействия антигена. Кроме того, он обладает митогенным действием на лимфоциты В и К и на такие макрофаги, которые обладают рецептором комплемента С3. Биологическая функция комплементной системы может быть подытожена таким образом, что путем многократного усиления (С4, С3, митогенность) она повышает до максимума защищающее ткани действие иммунного ответа.


Еще по теме:


Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: