Побочные явления от противотуберкулезных препаратов и методы их устранения
Противотуберкулезные препараты, особенно при длительном применении их, могут вызвать побочные явления. Всеми исследователями отмечается, что побочные реакции у детей встречаются значительна реже, чем у взрослых, протекают легче и в основном устранимы. При оценке побочных реакций у детей, особенно аллергического характера, всегда нужно помнить о многих других причинах, способствующих аллергизации детского организма, и четко определить, зависит ли данная реакция от того или иного противотуберкулезного препарата или не связана с его применением.
По нашим данным, у детей и подростков с вновь выявленным туберкулезом легких или внутригрудных лимфатических узлов в период проведения основного курса лечения препаратами первого ряда побочные реакции встречаются в 8-9% случаев, они нерезко выражены и устранимы. Однако у больных с торпидным течением заболевания, при длительном лечении, присоединении препаратов второго ряда процент побочных реакций возрастает до 32,5. Эти реакции также в основном устранимы. Э. В. Пятаева, Л. Л. Сидорова, К. С. Казаков наблюдали в 23,7% случаев побочные реакции при лечении туберкулеза у детей и подростков.
Наиболее частыми симптомами побочного действия препаратов первого ряда являются сыпи, эозинофилия, повышение температуры тела, патологические изменения мочи. При лечении препаратами второго ряда - нарушение функции печени (повышение активности трансаминаз), желудочно-кишечные расстройства, нерезкие нарушения психики (возбудимость, агрессивность), нарушение слуха, зрения.
Возможность продолжения комплексного лечения у детей с побочными явлениями в значительной степени зависит от своевременной патогенетической терапии, направленной на их устранение.
Токсико-аллергические реакции, вызванные стрептомицином, дигидрострептомицином, канамицином, биомицином, проявляются сыпью, подъемом температуры, эозинофилией, бронхоспазмом. Для устранения этих нежелательных реакций показано назначение внутрь глюконата кальция, димедрола, пипольфена, супрастина в возрастных дозировках, пантотената кальция (100- 200 мг на прием 2 раза в день, но не более 0,4 г в сутки). Указанные противотуберкулезные препараты обладают избирательным токсическим влиянием на VIII пару черепномозговых нервов. При назначении их необходимо наблюдение за состоянием слуха.
ПАСК вызывает у детей диспепсические расстройства: тошноту, рвоту, метеоризм. Эти явления можно предупредить: следует назначать ПАСК после еды и запивать молоком или минеральной щелочной водой.
При лечении изониазидом, фтивазидом, метазидом побочные реакции выражаются появлением зуда, высыпаний на коже, головных болей, головокружений, парестезии, периферических невритов, иногда нарушением функции печени.
Большинство побочных явлений, вызванных препаратами группы ГИНК, устраняет пиридоксин (витамин В6). Его назначают внутримышечно в 2,5% растворе по 0.5-1 мл в день. При парестезиях следует вводить тиамин (витамин B1) внутримышечно в 6% растворе по 0,5-4 мл в день.
Циклосерин влияет в основном на центральную нервную систему. Побочные явления выражаются появлением головных болей, повышенной раздражительности, плаксивости, сонливости, агрессивности, ухудшением памяти.
Предупредить или устранить токсическое действие циклосерина можно назначением на период лечения глютаминовой кислоты (детям 3-4 лет - 0,25 г, 5-6 лет - 0,4 г, 7-9 лет - 0,5 г, 10 лет и старше - 1 г на прием 2-3 раза в день). Следует обратить внимание на то, что побочные реакции от приема циклосерина наиболее выраженными бывают у детей младшего возраста. Устранить эти реакции удается не всегда, поэтому приходится отказываться от назначения циклосерина.
Наиболее частыми побочными реакциями у детей при лечении этионамидом являются желудочно-кишечные расстройства. Переносимость этионамида улучшается, если больным давать соляную кислоту во время: еды, висмут (в обычных возрастных дозировках) вместе с этионамидом. Наиболее действенным средством, устраняющим побочные реакции от этионамида, является никотинамид или никотиновая кислота (0,005-0,01 г 2-,3 раза в день после еды). При побочных реакциях на этионамид следует заменить его гомологом - протионамидом, который дети и подростки переносят хорошо.
Пиразинамид иногда вызывает диспепсические явления и нарушения функции печени. Они могут быть ослаблены или устранены применением творога, назначением метионина, витамина B12, иногда пиридоксина в обычных возрастных дозах. В период лечения необходим контроль за функцией печени.
Этоксид может вызвать лейкопенические реакции, поэтому при его назначении необходимо производить анализы крови не реже одного раза в месяц. При появлении указанных реакций препарат следует отменить и назначить витамин B12, фолиевую кислоту, переливание крови. Другие побочные реакции (сыпи, повышение температуры тела, головная боль) быстро проходят при отмене препарата. Этоксид в настоящее время почти не назначается для лечения туберкулеза у детей.
Этамбутол может вызвать понижение остроты зрения, обусловленное невритом зрительного нерва, а также нарушение цветоощущения. Поэтому лечение этамбутолом должно проводиться при систематическом (ежемесячном) контроле окулиста. В случаях нарушения зрения лечение следует прекратить. Медикаментозная корреляция побочных реакций этамбутола может быть осуществлена назначением тиамина (2,4-6 мг 1-5-раз в день внутрь, 6-12 мг в день внутримышечно в зависимости от возраста).
Рифадин хорошо переносится детьми. Обладает гепатоксичностью лицам, перенесшим гепатит, его следует назначать с осторожностью. При лечении рифадином необходим контроль за функцией печени (определение уровня аминотрансфераз, билирубина, тимоловая проба). Изредка могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства, которые быстро проходят при снижении дозы или временной отмене препарата.
Следует сказать, что при появлении побочных реакций на тот или иной препарат нельзя сразу исключить, его из лечения. Необходимо использовать весь арсенал симптоматических, патогенетических средств. Временная отмена препарата и повторное назначение его в уменьшенных дозировках с постепенным доведением до оптимальной возрастной дозы также позволяют продолжить, лечение данным препаратом.
Исследователи постоянно ищут новые возможности предупреждения или устранения побочных реакций. Наряду с общепринятыми методами устранения лекарственной аллергии используется специфическая десенсибилизация к стрептомицину, изоиназиду, ПАСК, основанная на нейтрализации сенсибилизирующих антител блокирующими антителами, возникающими при введении малых доз препарата. Э.В. Пятаева, Л. Л. Сидорова специфическую десенсибилизацию стрептомицином проводили детям после внутрикожной пробы со 100 ЕД препарата. При отрицательной реакции десенсибилизацию начинали со 100 ЕД, а при положительной - с 50 ЕД, каждые 2 дня дозу удваивали. Длительность десенсибилизации составляла 20-25 дней. Стрептомицин растворяли в дистиллированной воде, вводили вначале под кожу, а начиная с дозы 100 000 ЕД - внутримышечно. Специфическую десенсибилизацию препаратами ГИНК начинали с дозы 0,01 г, а ПАСК - 0,1 г, каждые 2 дня дозу удваивали. Десенсибилизацию проводили 10-15 дней. Авторы отмечают, что специфическая десенсибилизация оказалась, эффективной в 80,9% случаев: аллергия снималась, полностью или уменьшалась на длительный срок, что давало возможность продолжить антибактериальную терапию. Следует отметить, что применение специфической десенсибилизации ограничено в связи с трудностями определения препарата - аллергена, а также развития лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза.
С целью устранения лекарственной аллергии Э. В. Пятаева использовала также гистаглобулин - комплексный препарат, в котором гистамин фиксирован на активной протеиновой фракции (у-глобулин) в строго определенных пропорциях. Назначали гистаглобулин больным с повторными аллергическими и токсико-аллергическими реакциями в случаях, когда другие методы снятия этих реакций были неэффективны. Детям дошкольного и школьного возраста вводили подкожно 1 мл гистаглобулина, старшим школьникам- 2 мл с интервалом в 2-3 дня, всего на курс 5-6 введений. При необходимости курсы повторяли через 2-6 месяцев. Применение гистаглобулина оказалось эффективным у 94,2% больных, при этом у 74,7% детей не было рецидивов побочных реакций.
Вопросы предупреждения и ликвидации побочных реакций, раннего распознавания их, четкого определения препарата, вызвавшего лекарственную непереносимость, не являются до сих пор полностью решенными. Не существует единого мнения о диагностической ценности различных лабораторных методов распознавания побочных реакций. Поиски в этом направлении продолжаются. В последние годы для диагностики лекарственной аллергии разрабатываются иммунологические методы.
По нашим данным, у детей и подростков с вновь выявленным туберкулезом легких или внутригрудных лимфатических узлов в период проведения основного курса лечения препаратами первого ряда побочные реакции встречаются в 8-9% случаев, они нерезко выражены и устранимы. Однако у больных с торпидным течением заболевания, при длительном лечении, присоединении препаратов второго ряда процент побочных реакций возрастает до 32,5. Эти реакции также в основном устранимы. Э. В. Пятаева, Л. Л. Сидорова, К. С. Казаков наблюдали в 23,7% случаев побочные реакции при лечении туберкулеза у детей и подростков.
Наиболее частыми симптомами побочного действия препаратов первого ряда являются сыпи, эозинофилия, повышение температуры тела, патологические изменения мочи. При лечении препаратами второго ряда - нарушение функции печени (повышение активности трансаминаз), желудочно-кишечные расстройства, нерезкие нарушения психики (возбудимость, агрессивность), нарушение слуха, зрения.
Возможность продолжения комплексного лечения у детей с побочными явлениями в значительной степени зависит от своевременной патогенетической терапии, направленной на их устранение.
Токсико-аллергические реакции, вызванные стрептомицином, дигидрострептомицином, канамицином, биомицином, проявляются сыпью, подъемом температуры, эозинофилией, бронхоспазмом. Для устранения этих нежелательных реакций показано назначение внутрь глюконата кальция, димедрола, пипольфена, супрастина в возрастных дозировках, пантотената кальция (100- 200 мг на прием 2 раза в день, но не более 0,4 г в сутки). Указанные противотуберкулезные препараты обладают избирательным токсическим влиянием на VIII пару черепномозговых нервов. При назначении их необходимо наблюдение за состоянием слуха.
ПАСК вызывает у детей диспепсические расстройства: тошноту, рвоту, метеоризм. Эти явления можно предупредить: следует назначать ПАСК после еды и запивать молоком или минеральной щелочной водой.
При лечении изониазидом, фтивазидом, метазидом побочные реакции выражаются появлением зуда, высыпаний на коже, головных болей, головокружений, парестезии, периферических невритов, иногда нарушением функции печени.
Большинство побочных явлений, вызванных препаратами группы ГИНК, устраняет пиридоксин (витамин В6). Его назначают внутримышечно в 2,5% растворе по 0.5-1 мл в день. При парестезиях следует вводить тиамин (витамин B1) внутримышечно в 6% растворе по 0,5-4 мл в день.
Циклосерин влияет в основном на центральную нервную систему. Побочные явления выражаются появлением головных болей, повышенной раздражительности, плаксивости, сонливости, агрессивности, ухудшением памяти.
Предупредить или устранить токсическое действие циклосерина можно назначением на период лечения глютаминовой кислоты (детям 3-4 лет - 0,25 г, 5-6 лет - 0,4 г, 7-9 лет - 0,5 г, 10 лет и старше - 1 г на прием 2-3 раза в день). Следует обратить внимание на то, что побочные реакции от приема циклосерина наиболее выраженными бывают у детей младшего возраста. Устранить эти реакции удается не всегда, поэтому приходится отказываться от назначения циклосерина.
Наиболее частыми побочными реакциями у детей при лечении этионамидом являются желудочно-кишечные расстройства. Переносимость этионамида улучшается, если больным давать соляную кислоту во время: еды, висмут (в обычных возрастных дозировках) вместе с этионамидом. Наиболее действенным средством, устраняющим побочные реакции от этионамида, является никотинамид или никотиновая кислота (0,005-0,01 г 2-,3 раза в день после еды). При побочных реакциях на этионамид следует заменить его гомологом - протионамидом, который дети и подростки переносят хорошо.
Пиразинамид иногда вызывает диспепсические явления и нарушения функции печени. Они могут быть ослаблены или устранены применением творога, назначением метионина, витамина B12, иногда пиридоксина в обычных возрастных дозах. В период лечения необходим контроль за функцией печени.
Этоксид может вызвать лейкопенические реакции, поэтому при его назначении необходимо производить анализы крови не реже одного раза в месяц. При появлении указанных реакций препарат следует отменить и назначить витамин B12, фолиевую кислоту, переливание крови. Другие побочные реакции (сыпи, повышение температуры тела, головная боль) быстро проходят при отмене препарата. Этоксид в настоящее время почти не назначается для лечения туберкулеза у детей.
Этамбутол может вызвать понижение остроты зрения, обусловленное невритом зрительного нерва, а также нарушение цветоощущения. Поэтому лечение этамбутолом должно проводиться при систематическом (ежемесячном) контроле окулиста. В случаях нарушения зрения лечение следует прекратить. Медикаментозная корреляция побочных реакций этамбутола может быть осуществлена назначением тиамина (2,4-6 мг 1-5-раз в день внутрь, 6-12 мг в день внутримышечно в зависимости от возраста).
Рифадин хорошо переносится детьми. Обладает гепатоксичностью лицам, перенесшим гепатит, его следует назначать с осторожностью. При лечении рифадином необходим контроль за функцией печени (определение уровня аминотрансфераз, билирубина, тимоловая проба). Изредка могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства, которые быстро проходят при снижении дозы или временной отмене препарата.
Следует сказать, что при появлении побочных реакций на тот или иной препарат нельзя сразу исключить, его из лечения. Необходимо использовать весь арсенал симптоматических, патогенетических средств. Временная отмена препарата и повторное назначение его в уменьшенных дозировках с постепенным доведением до оптимальной возрастной дозы также позволяют продолжить, лечение данным препаратом.
Исследователи постоянно ищут новые возможности предупреждения или устранения побочных реакций. Наряду с общепринятыми методами устранения лекарственной аллергии используется специфическая десенсибилизация к стрептомицину, изоиназиду, ПАСК, основанная на нейтрализации сенсибилизирующих антител блокирующими антителами, возникающими при введении малых доз препарата. Э.В. Пятаева, Л. Л. Сидорова специфическую десенсибилизацию стрептомицином проводили детям после внутрикожной пробы со 100 ЕД препарата. При отрицательной реакции десенсибилизацию начинали со 100 ЕД, а при положительной - с 50 ЕД, каждые 2 дня дозу удваивали. Длительность десенсибилизации составляла 20-25 дней. Стрептомицин растворяли в дистиллированной воде, вводили вначале под кожу, а начиная с дозы 100 000 ЕД - внутримышечно. Специфическую десенсибилизацию препаратами ГИНК начинали с дозы 0,01 г, а ПАСК - 0,1 г, каждые 2 дня дозу удваивали. Десенсибилизацию проводили 10-15 дней. Авторы отмечают, что специфическая десенсибилизация оказалась, эффективной в 80,9% случаев: аллергия снималась, полностью или уменьшалась на длительный срок, что давало возможность продолжить антибактериальную терапию. Следует отметить, что применение специфической десенсибилизации ограничено в связи с трудностями определения препарата - аллергена, а также развития лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза.
С целью устранения лекарственной аллергии Э. В. Пятаева использовала также гистаглобулин - комплексный препарат, в котором гистамин фиксирован на активной протеиновой фракции (у-глобулин) в строго определенных пропорциях. Назначали гистаглобулин больным с повторными аллергическими и токсико-аллергическими реакциями в случаях, когда другие методы снятия этих реакций были неэффективны. Детям дошкольного и школьного возраста вводили подкожно 1 мл гистаглобулина, старшим школьникам- 2 мл с интервалом в 2-3 дня, всего на курс 5-6 введений. При необходимости курсы повторяли через 2-6 месяцев. Применение гистаглобулина оказалось эффективным у 94,2% больных, при этом у 74,7% детей не было рецидивов побочных реакций.
Вопросы предупреждения и ликвидации побочных реакций, раннего распознавания их, четкого определения препарата, вызвавшего лекарственную непереносимость, не являются до сих пор полностью решенными. Не существует единого мнения о диагностической ценности различных лабораторных методов распознавания побочных реакций. Поиски в этом направлении продолжаются. В последние годы для диагностики лекарственной аллергии разрабатываются иммунологические методы.