Пузырчатка акантолитическая в иммунологии


Эта группа заболеваний включает хронически текущие буллезные дерматозы, при которых главной причиной поражений служит процесс акантолиза. Одна из основных клинических форм - пузырчатка обыкновенная. У больных с этим диагнозом образование пузырей происходит внутриэпителиально, в шиповатом слое эпидермиса. Подобные изменения отмечают и при вегетирующей пузырчатке. При таких вариантах заболевания, как пузырчатка листовидная или осложненная эритематозом, поражается зернистый слой эпидермиса.

Клиника. Пузырчатка обыкновенная начинается с поражений кожи или слизистых оболочек разной локализации, часто принимаемых за пиодермальный процесс. На этой стадии образование пузырей проявляется еще не вполне отчетливо, но уже обращает на себя внимание, особенно в связи с резистентностью к терапии. Далее следует стадия генерализации, когда пузырчатка распространяется на все наружные покровы, включая слизистые оболочки. Первоначально мономорфные кожные изменения сменяются преимущественно эрозией, появлением атрофических участков, отслойкой эпидермиса от дермы. Так создаются благоприятные условия для вторичных инфекций. У больных отмечают и симптомы общего характера (озноб, потерю аппетита, похудание). Пузырчатка - это редкое, но довольно тяжелое заболевание. Анализ клинических данных показал, что у 90% нелеченых больных в течение трех лет возможен летальный исход.

Морфология. Наиболее характерен акантолитический процесс образования пузырей в области шиповатого слоя. Под акантолизом следует понимать нарушение межклеточных мостиков и утрату связей между клетками мальпигиевого слоя. При электронной микроскопии наблюдают увеличение межклеточного пространства, образование внутриклеточного отека на периферии цитоплазмы клеток базального и мальпигиевого слоев. Это сопровождается скоплением серозной жидкости и дегенерацией клеточных элементов. Предполагают, что первичный процесс связан с изменением структуры межклеточного вещества. Нарушение комплекса десмосомы - тонофиламенты относят к вторичным изменениям. В дальнейшем исчезают митохондрии, в цитоплазме образуются пустоты, что приводит к некрозу.

Иммунология. Beutner и Jordan впервые сообщили о циркулирующих антителах при пузырчатке обыкновенной, которые реагировали с межклеточным веществом эпидермиса. Доказательством служила положительная реакция непрямой иммунофлюоресценции. Установлено, что эти антитела относятся преимущественно к иммуноглобулинам классов IgG, частично IgM или IgA. Затем в межклеточном пространстве были обнаружены С3 в комплексе с IgG, а также Clq, С4, С3с, C3d. Согласно полученным данным, существует определенная корреляция между титром антител и активностью процесса. Так, на ранней стадии заболевания и при реконвалесценции антитела обычно отсутствуют, а подъем их уровня указывает на обострение. Некоторые авторы считают, что наличие антител имеет значение как для диагностики, так и для иммунологического контроля за течением болезни. Антиген межклеточного вещества, невидоспецифичен, поэтому для выявления антител могут быть использованы ткани других млекопитающих (особенно слизистая оболочка пищевода). Истинный антиген, ответственный за синтез указанных антител, еще не идентифицирован. С помощью электронной микроскопии и специфических антисывороток было показано, что пемфигус-антитела реагируют не только с межклеточными структурами, но и с поверхностными антигенами клеток эпидермиса.

В настоящее время высказывается мнение о том, что пемфигус-антитела имеют патогенетическое значение:

1 - локализация антител на эпидермальных структурах, где начинается патологический процесс;

2 - специфичность антител для данного заболевания;

3 - корреляция между титром антител и степенью тяжести болезни;

4 - возможность пассивного переноса антител больных пузырчаткой, что приводит к акантолизу слизистой оболочки рта у обезьян;

5 - демонстрация in vitro супрабазального акантолиза при культивировании эпидермальных клеток с сывороткой больных пузырчаткой;

6 - случаи тяжелых осложнений вплоть до летального исхода у новорожденных при острых формах заболевания матери.

Между тем в сыворотках здоровых лиц и больных с разными клиническими формами дерматозов (ожоги, эпидермолиз при синдроме Лайелла, осложнения лекарственной терапии и др.) могут присутствовать антитела, которые вызывают сходные иммунные реакции. Beutner назвал их пемфигусподобными антителами. Они отличаются от истинных антител тем, что при стандартных условиях опыта обусловливают меньшую интенсивность флюоресценции и не связываются с антигеном in vivo.

На основании иммунологических данных van Joost предложил действие трех механизмов, объясняющих развитие пузырчатки:

1 - центральное, предположительно генетически обусловленное нарушение иммунной системы, 2- изменение иммунной системы организма под воздействием экзогенных факторов, 3 - локализация в межклеточном пространстве эпидермиса массивного антигенного материала, стимулирующего иммунный ответ и индуцирующего патологический процесс. Об аутоиммунном генезе пузырчатки обыкновенной свидетельствуют наблюдаемые иногда сочетания с аутоиммунными заболеваниями, прежде всего с Myasthenia gravis и системной красной волчанкой.

Лечение. Внедрение в клиническую практику кортикостероидов и иммуносупрессантов способствовало улучшению прогноза заболевания. В особенно тяжелых случаях и при противопоказаниях назначают плазмаферез.

Читать далее Лечение акантолитической пузырчатки


Еще по теме:


Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: