Острый лейкоз


Острый лейкоз характеризуется тяжелым состоянием, септическими осложнениями, явлениями геморрагического диатеза и своеобразной картиной крови. Это особая форма лейкоза, но этиология острой и хронической форм, видимо, одинакова.

Наряду со случаями, приводящими к смерти в течение нескольких недель, наблюдаются заболевания со всеми указанными выше симптомами, но продолжающиеся год и дольше. Поэтому название острый лейкоз не является вполне правильным. Существует предложение именовать эту форму злокачественным лейкозом.

Острым лейкозом (так же как и некоторыми другими острыми заболеваниями системы крови, например панмиелофтизом) по преимуществу заболевают молодые, крепкие, правильно (хорошо) сложенные люди и обычно хорошо упитанные. Так, из 8 больных с остро и подостро протекающим лейкозом четверо были в возрасте 20-30 лет, двое - 30-40 лет, двое - 41-43 лет. Пять из этих больных занимались физическим трудом, были крепкого телосложения. Из 10 больных, наблюдавшихся О. П. Быковой, 7 были в возрасте 11-27 лет. Чаще острым лейкозом болеют мужчины. По сводной статистике В. М. Новодворской (123 случая), 57,4% случаев приходится на мужчин, 42,6% - на женщин.

Как только что указано, наиболее часто среди взрослых острым лейкозом болеют люди полноценного рабочего возраста. По В. М. Новодворскому, на возрастную труппу 21-25 лет приходится 18 больных, 26-30 лет - 17 больных, 31-40 лет - 25 больных. Таким образом, из 123 больных половина заболевает в период цветущего возраста (21-40 лет), причем наибольшее число больных острым лейкозом - молодые люди в возрасте 21-30 лет.

Показательны цифры, приводимые В. С. Турусовым. По секционным данным, изученным этим автором, с острым лейкозом в возрасте до 10 лет было 3 больных, 11-20 лет - 7, 21-30 лет - 7, 31-40 лет - 4, 41-50 лет - 6, 51-60 лет - 2, 61-70 лет - один, 71-80 лет - 2 больных. Из этих 32 больных лейкозом мужчин было 20, женщин - 12. Больше половины (17 из 32) приходится на цветущий возраст - до 30 лет.

По своей цитологической и цитогенетической картине могут наблюдаться различные виды острого лейкоза. Чаще всего это острые миелобластозы. В тех случаях, когда среди клеток преобладают элементы более или менее дифференцированные в направлении миелопоэза, мы считали возможным говорить об остром миелозе. Надо, однако, помнить, что в тканевых культурах эти клетки, как правило, неспособны к дальнейшему созреванию. Иногда ядра миелобластов приобретают уродливую форму. В таких случаях говорят о парамиелобластной форме лейкоза. Близко к острым миелобластозам стоят гемоцитобластозы.

Острый лимфаденоз у взрослых встречается чрезвычайно редко. У детей он встречается чаще. По А. Ф. Туру, дети страдают лимфаденозами преимущественно хроническими и острыми: на 128 случаев лимфаденоза у детей, по данным литературы, приходится только 26 случаев миелоза. При остром лимфаденозе в крови появляется много лимфобластов.

Наряду с острым миелозом и острым лимфаденозом мы встречаем случаи, которые по своему клеточному составу должны быть отнесены к острым ретикулоэндотелиозам (ретикулезам в собственном смысле слова). В этих случаях имеет место преобладание недифференцированных ретикулярных клеток.
 
Чрезвычайно характерно при острых лейкозах малое количество мегакариоцитов в костном мозгу; оставшиеся мегакариоциты или дегенерированы, или мало дифференцированы. Во всех органах микроскопически определяются мелкие кровоизлияния.

Патологическая анатомия. Макроскопическая патологоанатомическая картина острого миелоза нехарактерна. Труп очень бледен. Имеются явления острого геморрагического диатеза - многочисленные кровоизлияния: в кожу, под эпикард, под эндокард, в слизистую желудка и кишок и т. д.

В слизистой ротовой полости часты язвенные и гангренозные процессы. Селезенка, печень, лимфатические узлы увеличены, но в меньшей степени, чем при хроническом лейкозе. Наблюдается набухание и в дальнейшем изъязвление солитарных фолликулов и пейеровых бляшек в тонких кишках. Изменения макроскопически могут походить на поражение лимфатического аппарата кишечника при брюшном тифе. Часты комбинации с процессами септического характера, плевритами, эндокардитами и др.

Гистологически в костном мозгу, селезенке, печени, лимфатических узлах обнаруживаются явления миелоидной метаплазии: клетки миелоидного ряда с резким преобладанием молодых, малодифференцированных форм, то дающих, то не дающих положительной реакции на оксидазу. Очаги кроветворения, лейкопоэза находятся, можно сказать, повсеместно. Они развиваются из имеющихся повсюду клеток ретикулоэндотелия. Их находят в пучках рыхлой и плотной соединительной ткани в средостении, в субплевральной и субперикардиальной клетчатке, в адвентициальной оболочке сосудов разного калибра, в околопочечной клетчатке.

По данным В. В. Свирчевской, гранулоцитопоэз (в этих очагах) имеет внесосудистую локализацию и внесосудистое происхождение.

Очаги эритропоэза и образование мегакариоцитов в случаях острых лейкозов наблюдаются как внутри сосудов, так и вне их. При внутрисосудистом эритропоэзе капилляры (печени) из кровеносных в данном месте (говоря словами И. В. Давыдовского) превращаются в кроветворные.

При остром лимфаденозе на секции находят увеличение лимфатических узлов всех областей. При гистологическом их исследовании отмечается полное нарушение обычной структуры, огромное количество лимфобластов и среднего размера лимфоцитов. Очагов миелопоэза, эритропоэза в лимфатических узлах не обнаруживается. В селезенке наблюдается та же инфильтрация органа лимфоцитами и лимфобластами.

Костный мозг богат клетками лимфоидного ряда, частью расположенных гнездно. Миелопоэз скуден.

Симптомы. Заболевание грозное. Начинается обычно высокой температурой и другими общими тяжелыми явлениями: общая слабость, потеря аппетита, боли в костях и суставах, общая разбитость, пот и пр. Клиническая картина напоминает тяжелый сепсис.

По В. М. Новодворскому, заболевание в половине случаев (51,3%) начинается внезапно, в четверти (24,8%) - подостро и в 23,9% - незаметно.

Очень важно указание В. М. Новодворского, что почти в половине случаев (43%) внимательный опрос больного устанавливает, что перед полным развертыванием этой грозной картины наблюдались общие явления недомогания. Они могут выражаться в слабости, нарастающей бледности, носовых кровотечениях, у женщин - в нарушениях менструаций. Эти указания важны в том отношении, что обращают внимание на необходимость чаще прибегать в исследованию крови, а при нужде и к исследованию пунктата костного мозга. Таким образом, можно выделить начальный период в развитии острого лейкоза. Нередко за несколько дней до развития общего заболевания отмечается ангина. Но, по сводке В. М. Новодворского, начало заболевания с ангины наблюдается только в 20%. Таким образом, ангина может быть первым проявлением заболевания. Но она может развиться и на высоте его или даже только в конце как терминальное явление.

Температура неправильного типа, ремитирующая, иногда гектическая. Нередки повышения ее до 40° и выше.

Эти повышения температуры отчасти объясняются присоединяющейся инфекцией, но в основе своей они зависят от основного лейкемического процесса, связаны с нарушением пуринового обмена и массовым распадом клеток.

Больные поражают своей бледностью.

Губы сухие, покрыты корками. Язык сухой, с налетом темного, грязно-бурого цвета. Изо рта распространяется отвратительный запах. Десны разрыхлены, края их изъедены, покрыты грязным налетом, кровоточат. Зубы матовые, покрыты желтоватой, засохшей слизью. В отделяемом десен поразительно мало клеток, в частности нейтрофильных лейкоцитов. На слизистой губ и щек имеются кровоизлияния, иногда язвы. В зеве - явления некротической ангины: миндалины изъязвлены, покрыты грязным налетом. Окружающая ткань не имеет обычного для ангины темно розового, красного цвета, она блекла, синевата. Мазки из зева дают ту же картину, что и мазки с десен. Некротические явления нередко идут вглубь, переходят на надкостницу. Развивается некроз альвеолярных отростков нижней и верхней челюстей. В. М. Новодворский наблюдал некротические процессы и в гайморовой полости, и в лобных пазухах. Подчелюстные лимфатические узлы обычно значительно увеличены, болезненны при ощупывании (в случаях некротических поражений зева).

Изъязвления в зеве при острых лейкозах могут возникнуть на месте кровоизлияния или в результате распада лейкемических инфильтратов. Но чаще они появляются в результате отсутствия гранулоцитов в крови и являются следствием беззащитности. организма в отношении внедрения в него патогенных микроорганизмов. А. Н. Чистович установил, что появление ангины совпадает с уменьшением числа гранулоцитов, а излечение ангины - с его увеличением. Некроз при этих изъязвлениях (некротических ангинах) идет глубоко, захватывает подслизистый, слизистый и мышечный слои. При этом нигде не видно демаркационной линии. Воспалительный инфильтрат скуден, состоит из одноядерных незернистых форм. Нейтрофилов в нем обычно нет.

Описываются изменения со стороны кожи. Так, у больного, наблюдавшегося О. П. Быковой, одним из первых симптомов было появление на коже, особенно на спине между лопатками, густо сидящих узелков величиной от просяного зерна до горошины. Узелки темно-коричневого цвета, несколько болезненные при ощупывании. Иногда такие узелки дают деструктивные явления - образуются некротические участки.

Характерны кровоизлияния в локтевых складках. Они образуются от ничтожной травматизации: при сгибании больным руки, при взятии крови из вены около места наложения жгута и выше его - по току венозной крови. Феномен жгута резко положителен.

Нередки кровоизлияния. На теле имеются мелкие кровоизлияния и большие кровоподтеки. Нередко кровоизлияния на туловище, на конечностях являются симметричными, что заставляет думать об участии в их образовании центральной нервной системы. Эту симметричность мы наблюдали много раз.

Со стороны кишечника отмечаются поносы, иногда кишечные кровотечения. Последние, носящие характер кровавого поноса, колита, могут быть одним из первых клинических проявлений острого лейкоза.

В моче - небольшое количество белка, эритроциты. Иногда наблюдается кровотечение из мочевыводящих путей - гематурия, которая может быть первым симптомом, заставляющим больного обратиться к врачу. В осадке мочи много мочекислых солей.

Часты метроррагии. Они могут явиться первым, обращающим на себя внимание симптомом. Такие больные часто попадают к гинекологам. Наблюдаются кровотечения после экстракции зуба. Больные с некрозом альвеолярных отростков челюстей обращаются к стоматологам. Наблюдаются и кровотечения из носа, из зева, не поддающиеся обычным мероприятиям, из-за чего больные направляются к отоларингологам.

Могут быть увеличены лимфатические узлы более или менее равномерно и повсеместно. Но увеличение узлов может наблюдаться преимущественно только в одной какой-нибудь области: средостение, брюшная полость. Таким образом, отсутствие увеличения периферических лимфоузлов ни в коем случае не исключает поражения глубоких лимфатических узлов. Об этом поражении нужно думать и искать его.

По данным В. В. Свирчевской, увеличение лимфатических узлов идет за счет органа, за счет разрастания клеток мозговых тяжей, а не за счет собственно лимфатической ткани, т. е. фолликулов с их центрами размножения.

Заболевания, протекающие со стремительным увеличением лимфатических узлов, относятся к наиболее тяжелым. Это случаи острого ретикулеза (а также острого лимфаденоза).

Время свертываемости крови чаще замедлено, длительность кровотечения (по Дуке) удлинена. Сократимость (ретракция) кровяного сгустка ухудшена. Реакция оседания эритроцитов (РОЭ) ускорена. Это ускорение более резко выражено в поздние сроки заболевания.

Симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы соответствуют картине тяжелой общей инфекции: расширение границ сердца, тахикардия, глухие тоны, систолический шум (обусловленный ослаблением сердечной мышцы вследствие дистрофии и малокровия), падение артериального давления, малый, мягкий, часто дикротический пульс. Иногда наблюдается перикардит, сухой или выпотной (в некоторых случаях геморрагический).

Встречаются плевриты, часто геморрагические.

Печень несколько увеличена, иногда чувствительна. Желтухи обычно нет или же она имеется в небольшой степени. Селезенка увеличена, прощупывается. Обычно это увеличение невелико и непостоянно; перкуторно она определяется с VIII ребра, выступает на 1-2 пальца из-под края ребер. Если процесс затягивается, она может увеличиться более значительно. Лимфатические узлы нередко увеличены. Иногда это увеличение идет чрезвычайно стремительно, давая картину быстро растущей опухоли, например в средостении (в частности, при остром лимфаденозе).

Со стороны нервной системы отмечается беспокойство, бессонница. Возможна глухота, паралич. На дне глаз кровоизлияния.

При подостро протекающих миелозах на дне глаза имеются мелкие белесоватые очажки, окружающие сосуды. Эти очажки то округлы, то цилиндричны. Часто они производят впечатление мелких опухолей и отчетливо выдаются. Расположены они чаще вблизи от соска. Это лейкемические инфильтраты в сетчатке.

Существенны изменения со стороны крови.

Количество эритроцитов и гемоглобина обычно значительно уменьшено. Уже при первом исследовании в 70% случаев количество гемоглобина ниже 50%, количество эритроцитов меньше 3 млн. в 1 мм3 (В. М. Новодворский). Анемия быстро нарастает. Количество эритроцитов падает до 2-1 млн. Цветной показатель около единицы, но может быть и выше. Эритроциты обычно хорошо окрашены. Наблюдается анизоцитоз, пойкилоцитоз, полихромазия. Встречаются эритробласты, иногда многочисленные.

По сводке В. М. Новодворского, эритробласты встречаются в 83,8% случаев острых лейкозов. В 77,6% случаев это нормобласты.

Нарастание анемии зависит, с одной стороны, от явлений кровотечения, с другой - от повышения гемолиза. Но главное значение имеет нарушение эритропоэза. Резко уменьшается территория, занимаемая эритропоэзом.

В основе этого лежит нарушение образования эритробластов, нарушение дифференциации материнских клеток в направлении эритропоэза. Нарушается созревание эритроцитов и выход зрелых их форм в периферическую кровь. Имеет значение и вытеснение эритропоэза лейкопоэзом.

Кровяных пластинок мало. Число их быстро и неудержимо падает. Наблюдается анизотромбоцитоз: пластинки различной величины, встречаются очень крупные.

Основные изменения имеют место со стороны белых кровяных телец. Количество их иногда велико, отмечаются лейкемические цифры (100 000-200 000), чаще более низкие - в пределах сублейкемических и даже нормальных чисел.

Нередки случаи, когда подсчеты лейкоцитов, произведенные в начале заболевания, дают алейкемические цифры (т. е. в пределах обычного числа белых кровяных телец здорового человека) или сублейкемические, т. е. увеличенное их количество (до 20 000-50 000 в 1 мм3), а ко времени гибели больного подсчет дает высокие - лейкемические - цифры. Внезапно резко возрастает (до 100 000 и выше) число лейкоцитов. Типичен качественный их состав: преобладают недифференцированные формы, клеточный состав однороден. Клетки в одних случаях крупны, с базофильной протоплазмой, молодым ядром и ядрышком, в других случаях преобладают мелкие формы с причудливым ядром. Эти последние клетки с ядром неправильной формы Негели называет парамиелобластами.

Дифференциация клеток происходит чаще в направлении гранулопоэза (при остром миелозе) или, реже, клетки не дифференцируются в миелоидном направлении, сохраняют свой ретикулярный характер. Эти случаи квалифицируются как острый ретикулез (ретикулоэндотелиоз).

При остром лимфаденозе в периферической крови наблюдается резкое и прогрессирующее преобладание лимфоцитов и лимфобластов. Гранулоциты единичны. Относительно много ретикуло-эндотелиальных клеток.

Для острого миелоза характерно наличие в мазке разрыва между совсем молодыми клетками - миелобластами - и зрелыми клетками - сегментоядерными нейтрофилами. Переходных форм между ними, миелоцитов, метамиелоцитов, нет или почти нет. Значение этого разрыва hiatus leukaemicus особенно подчеркивал Негели при оценке тяжести заболевания и в его диагностике.

Для острого лейкоза характерно значительное снижение числа эозинофилов или полное их исчезновение и резкое уменьшение числа базофилов (при хроническом миелозе абсолютное число эозинофилов и базофилов увеличено, и этот факт, как указывает М. И. Аринкин и ряд других авторов, является одним из важных, дифференциальных признаков при постановке диагноза острого или хронического миелоза).

Количество лимфоцитов в крови при остром миелозе часто относительно и абсолютно уменьшено соответственно уменьшению количества лимфатической ткани во всем организме.

Согласно тщательному анализу данных многократного исследования крови, в течение болезни при сопоставлении с гистологической картиной органов после смерти больного острым лейкозом есть основания утверждать, что процент моноцитов при этом заболевании всегда ниже нормы. Абсолютное их количество также, как правило, не увеличено.

Встречаются формы острого лейкоза, при которых преобладают клетки величиной с малый лимфоцит с ничтожным ободком протоплазмы вокруг ядра.

При острых лейкозах, бурно и атипически текущих, наблюдаются случаи, в которых как в периферической крови, так и в кроветворных органах родоначальная клетка гемопоэза - гемоцитобласт - не проходит через стадию миелобласта, промиелоцита, миелоцита, а начинает накапливать нейтрофильные или базофильные зерна в каком-нибудь участке своей базофильной протоплазмы. Развитие гранулоцита в этих патологических условиях идет патологическим ускоренным путем.

При остром миелозе в протоплазме отдельных клеток иногда находят включения, окрашивающиеся в ярко-красный цвет при окраске по Романовскому (азур, краска Гимза), - так называемые включения, тельца Ауэра. Они имеют форму палочки длиной 1-5 /и, толщиной до 0,75 /г.

Чем более молоды преобладающие в своем количестве клетки при остром лейкозе, тем грознее протекает процесс, тем быстрее он кончается смертью. При преобладании гемоцитобластов процесс идет наиболее быстро. При наличии наряду с этими клетками более или менее значительного количества промиелоцитов процесс развивается более медленно. Картина крови (обусловленная наличием клеточного состава ткани кроветворных органов) вполне объясняет клинические проявления болезни. Нарастающая анемия, т. е. падение числа эритроцитов и гемоглобина, объясняет чрезвычайную бледность больных. Ничтожное количество зрелых гранулоцитов объясняет полное отсутствие защитной реакции организма, о чем свидетельствуют ангины, гингивиты, характер отделяемого десен, зева, частая септическая инфекция. Тромбопения объясняет явления геморрагического диатеза: кровотечение изо рта, гематурию, метроррагии, кожные кровоизлияния и пр.

Исследование пунктата костного мозга дает следующие данные: в связи с выраженным и быстро прогрессирующим малокровием пунктат обычно водянист. В мазках находят преимущественно малодифференцированные клетки с ядром мелко петлистого строения, с ядрышками, с базофильной протоплазмой; протоплазма часто имеет псевдоподии, вакуоли. Таких клеток бывает 90% и больше. Наряду с указанными малодифференцированными клетками встречаются и типичные миелобласты, а также микромиелобласты. Последние по величине равны лимфоцитам, с которыми их часто путают. Они содержат 1-2 ядрышка. Эти ядрышки, по М. И. Аринкину, легче всего выявляются прижизненной окраской клеток. В ничтожном количестве встречаются промиелоциты, миелоциты и зрелые нейтрофилы, обычно с вакуолями и явлениями дегенерации ядра. Количество эозинофильных и базофильных зернистых клеток резко снижено. В большинстве случаев они полностью отсутствуют. Лейкемический разрыв между наличием молодых клеток и зрелых нейтрофилов - почти полное отсутствие промиелоцитов и миелоцитов -- в костном мозгу особенно резко выражен.

Количество нормобластов значительно уменьшено, проэритробласты - в обычном числе. Мегакариоциты уменьшены в числе, протоплазма их вакуолизирована без образования в ней пластинок.

Точное представление о состоянии эритропоэза и тромбоцитопоэза может дать сопоставление данных стернального пунктата с составом периферической крови. Такой же состав клеток, который дает пунктат грудины, обнаруживается и при изучении лимфатических узлов.
 
При острых лейкозах в пунктатах лимфатических узлов никогда не встречается очагов эритропоэза, обычных при хронических миелозах. Иногда наблюдается поражение костей, образование в них хлором.

Следует отметить, что иногда присоединение инфекционного процесса на время приостанавливает развитие лейкоза. Так, например, при развитии крупозного воспаления легких число лейкоцитов падает, гангренозные явления во рту исчезают.

Мы наблюдали в 1951 г. острый миелоз у молодой женщины (27 лет), когда развившийся тромбофлебит привел к видимой нормализации периферической крови на срок до одного месяца с последующим возвратом и развитием всех симптомов и гибелью больной.

Клиническая картина острого лейкоза тяжела и многообразна. Существуют попытки выделить отдельные его формы. Е. М. Тареев описывал псевдоскорбутическую и анемически-септическую формы.

Представляется наиболее обоснованным выделение трех форм: анемической, язвенно-ангинозной и геморрагической. Сами названия говорят о преобладающих клинических проявлениях, характерных для той или иной формы. Анемическая является более частой. Начало ее обычно постепенное, течение более длительное. Две остальные формы начинаются обычно остро, течение грозное, короткое.

Выделение этих форм возможно только во втором периоде заболевания - периоде выраженных явлений.

Диагноз. Дифференцировать острые лейкозы приходится с другими заболеваниями, протекающими с геморрагическим диатезом. Совершенно ту же картину тяжелого геморрагического сепсиса дает злокачественная тромбопения, панмиелофтиз. Впрочем, при панмиелофтизе нет увеличения печени и селезенки. Решает диагноз исследование крови и пунктата костного мозга. Важно дифференцировать острый лейкоз от инфекционного мононуклеоза. В обоих случаях имеются ангина, увеличение лимфатических узлов, лихорадочная температура, изменения состава крови. При инфекционном мононуклеозе отсутствуют некротические явления в зеве, на деснах. При этом заболевании увеличение лимфатических узлов на шее обычно более выражено с одной стороны, нет явлений геморрагического диатеза. Лимфатические узлы часто длительно остаются болезненными. Решает диагностику исследование крови. Нет явлений нарастающего малокровия. Следует особенно отметить, что нет количественных и качественных изменений со стороны кровяных пластинок.

Обычный тяжелый сепсис может дать сходную картину. При сепсисе в мазках крови характерны токсические формы нейтрофилов. Решает вопрос диагностики типичная картина лейкоцитов при остром лейкозе - их молодость и однотонность - и указанный выше разрыв между малодифференцированными молодыми элементами и зрелыми формами.

Течение, прогноз и лечение. Течение бурное, может всего за несколько недель привести к смерти.

По статистике, приводимой В. М. Новодворским, в 51,6% случаев длительность заболевания была до полутора месяцев, в 23,6% - от полутора до 3 месяцев. Таким образом, только четвертая часть больных погибает на 4-11-м месяце от начала заболевания.

Из 32 случаев острого лейкоза, описанных В. С. Турусовым, от первых клинических проявлений заболевания до смерти прошло: один-полтора месяца - в 9 случаях, полтора-три месяца - в 10, 3-7 месяцев - в 9, 12-21 месяц - в 4 случаях.

По ди Гульельмо, молниеносные случаи заканчиваются смертью в течение 2-15 дней, острые и подострые тянутся до 2 месяцев и дольше. Следует указать, что срок течения острого лейкоза - 2 дня, сообщаемый некоторыми авторами, является маловероятным. Видимо в данных случаях первые проявления заболевания оставались незамеченными. В настоящее время иногда удается продлить жизнь больных до 1-2 лет.

Лечение острых лейкозов может вызвать лишь ремиссию, хотя с введением в практику стероидных гормонов и меркаптурина длительность подобных ремиссий несколько возросла.

Наиболее целесообразным является комплексный метод лечения, включающий переливание крови и эритроцитарной массы, применение стероидных гормонов антибиотиков и витаминов.

Капельное переливание крови применяется довольно широко по 100-200 мл 1--2 раза в неделю в зависимости от степени анемизации больных. Однако у некоторых больных, особенно при повторных трансфузиях, возникает бурная реакция. Поэтому предпочтительны капельные переливания эритроцитарной массы по 100-200 мл с интервалами 2-8 дней.

Гемотерапия противопоказана при мозговых геморрагиях.

Антибиотики занимают заметное место в общем комплексе лечебных мероприятий. Применяют их в целях воздействия на обычные при остром лейкозе гнойно-септические осложнения. Назначают 600 000-800 000 ед. пенициллина в сутки. На курс - 15-20 млн. ед.; в ряде случаев пенициллин сочетают со стрептомицином по 0,25 г два раза в сутки; обычно 12-15 г на курс лечения.

При наличии специальных показаний (поражение кишечника) целесообразно назначить синтомицин или левомицетин (по 0,5 г 4 раза в сутки).

Иногда комбинируют или чередуют различные антибиотики, в том числе и широкого спектра (биомицин). Применяют также большие дозы витаминов (аскорбиновая кислота до 1000 мг; витамин Р по 0,04 3-5 раза в день). Серьезную роль в лечении острых лейкозов сыграло введение Дамешеком и Фарбером в терапию острых лейкозов кортикостероидов.

Стероидные гормоны улучшают гематологические показатели и могут привести к уменьшению лимфатических узлов, печени, селезенки и лейкемической инфильтрации в органах. АКТГ и кортизон уменьшают проницаемость сосудов, тормозят пролиферацию клеточных элементов и благоприятно влияют на процессы их созревания.

АКТГ вводится внутримышечно обычно по 30 ед. 3 раза в сутки; затем при улучшении состояния доза снижается до 20 ед. 3 раза в сутки и далее до 20-30 ед. в сутки (обычный курс лечения 3-4 недели).

Кортизон, или адрезон, обладает более выраженным лечебным эффектом, его нередко чередуют с АКТГ. Кортизон применяется в таблетках per os и внутримышечно. Первые 3-5 дней доза 75-100 мг 3 раза в сутки, затем 50-75 мг в сутки (3-4 г на курс).

Применение указанных препаратов может привести к артериальной гипертонии, нарастанию отеков, гипокалиемии, изредка - к психическим нарушениям. Поэтому назначают фруктовую и овощную диету, богатую калием, но с ограничением натрия.

Новые синтетические препараты (метикортен, преднизон, преднизолон), обладая более выраженным терапевтическим эффектом, в значительной мере лишены отмеченных побочных свойств АКТГ и кортизона.

При приеме внутрь их доза составляет 5-10 мг 3-4 раза в сутки в начале лечения и 5 мг 1-2 раза в сутки при наступлении выраженного терапевтического эффекта.
 
Известно, что при лейкозах происходят резкие нарушения метаболизма в кроветворных клетках; особенно при этом страдает обмен нуклеиновых кислот.

Поэтому пытаются использовать антиметаболиты - вещества, влияющие на нарушенный клеточный обмен. К препаратам этой группы относятся антагонисты фолиевой кислоты и пуриновые антагонисты - 6-меркаптурин (пуринетол).

Антагонисты фолиевой кислоты оказывают резкое тормозящее влияние на процессы гиперплазии недифференцированных кровяных клеток.

Аминоптерин дается per os или вводится внутримышечно обычно в дозе от 0,5 до 2 мг в день; А-метоптерин - от 1 до 10 мг в день до появления клинической ремиссии или до начала токсической реакции.

Рэндлис, Бартон и Конрад указывают на дозу 0,5-1 мг аминоптерина 3 раза в неделю.

Большинство авторов считает, что у взрослых аминоптерин дает мало обнадеживающие результаты. В то же время токсические явления при его применении выражены (покраснение кончика языка, в дальнейшем атрофия сосочков, изъязвление слизистой полости рта, пищевода и кишечника, диарея, боли в животе, геморрагическая сыпь, развитие мегалобластического кроветворения). При появлении токсических явлений назначают препараты фолиевой кислоты и витамин В12.

6-меркаптурин (пуринетол) близок к аденину и гипоксантину. Он нарушает синтез нуклеиновых кислот, входящих в состав недифференцированных клеток крови, и тормозит синтез пурина и пирамидина. Этот препарат значительно менее токсичен, чем антагонисты фолиевой кислоты. Он применяется ежедневно в таблетках по 50 мг в течение 3-4 недель, суточная доза 2-2,5 мг на 1 кг веса тела больного (2-3 приема в сутки).

При отсутствии эффекта через 4 недели дозу можно увеличить до 3-4 мг на 1 кг веса тела. На курс лечения обычно употребляется 4-7 г. Как только намечается выраженное снижение числа лейкоцитов, следует уменьшить дозу до 1-1,5 мг на 1 кг веса тела больного или сделать перерыв в 2-3 дня.

Необходим тщательный гематологический контроль и наблюдение за появлением геморрагии и выраженных диспепсических явлений. По данным советских и иностранных исследователей, 6-меркаптурин при острых лейкозах оказывает известный лечебный эффект и удлиняет период ремиссии.

В ряде случаев приходится прибегать к местной терапии (кровотечения из носа, маточные, некротические процессы в зеве, кожные поражения).

В некоторых случаях, как указывалось, можно вызвать ремиссию и продление жизни больных до одного и даже (редко) двух лет. Достоверных случаев излечения острых лейкозов мы не знаем.

Женский журнал www.BlackPantera.ru:  М. Тушинский

Еще по теме:


edurStorb, 21.09.2020 07:25:40
http://bit.ly/2sdUrWH - ЭССЕ


Наши услуги:
Дипломные работы
Курсовые работы
Математика
Отчеты по практике
Контрольные работы
Рефераты
Бизнес планы
Решение задач
Ответы на билеты
Эссе
Чертежи
Презентации
Научные статьи
Диссертации
Учебная практика  
http://bit.ly/2sdUrWH - ЭССЕ
Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: