Дерматомиозит, симптомы и лечение

Дерматомиозит - это аутоиммунный патологический процесс в мышцах. Миозит вскоре приводит к исчезновению поперечной полосатости, к вакуолизации и ломкости мышечных волокон. Соединительная ткань в области мышц отечна, в стенках сосудов имеется круглоклеточная инфильтрация. В сыворотке часто обнаруживается ревматоидный фактор; повышение содержания гамма-глобулина также указывает на аутоиммунный процесс.

Симптомы дерматомиозита

Клинически характерными являются отечность, вначале болезненное набухание мышц и находящейся над ними соединительной ткани. Электромиограмма показывает в ходе произвольной иннервации понижение продолжительности и амплитуды отклонения. Позже возникает кальцификация. Соединительная ткань вокруг глаз и суставов также становится отечной, затем атрофической. Болезнь может сопровождаться очаговым миокардитом. Содержание трансаминазы обычно повышено.

Продолжительное лечение стероидами дает хороший эффект.

Лечение дерматомиозита

Для лечения болезней, основывающихся на аутоиммунной (цитотоксической и Артюса) реакции, а также для предупреждения отторжения трансплантатов в настоящее время мы имеем иммунодепрессивные средства. Возможность торможения образования антител 6-меркаптопурином впервые выявил Старцл в 1957 г., хотя эмпирически и раньше применяли иммунодепрессивное лечение. Большинство средств влияет на встретившиеся с антигеном "сенсибилизированные" лимфоциты, предупреждая их превращение в бласты, их размножение. Ни одно из средств не влияет на содержание циркулирующих антител. Комбинация средств, действующих в тождественной фазе клеточного размножения, нецелесообразна.

Как известно, размножение клеток начинается делением ядра на две части путем митоза. В ходе этого образующая ядро двойная спираль ДНК удваивается (репликация) в метафазе митоза. Вслед за этим в новой клетке происходит переписывание информации ДНК (транскрипция) на передающую информацию РНК-посредник, которая диффузией, выходя из клеточного ядра, передает информацию РНК, находящейся в рибосоме цитоплазмы. Последняя непосредственно индуцирует синтез клеточного белка, в данном случае антитела. Цель иммунодепрессии заключается в том, чтобы иммунокомпетентные клетки и при наличии антигенового раздражения прекращали синтез антител. Для этого имеются следующие возможности:

I. Достижение иммунотолерантности. На поверхности лимфоцитов имеются антигеновые рецепторы. В раннем возрасте, в случае наличия в организме большого количества антигена или дачи антилимфоцитарной сыворотки возникает абсолютный или относительный перевес антигена в такой мере, что он связывает реактивную группу всех совместимых лимфоцитов и предупреждает размножение соответствующего клона.

II. Антиметаболиты. Принцип их действия: они встраиваются на место какой-либо
нормальной составной части синтеза антитела; в результате этого за счет феномена кон-
куренции синтезированная в клетках ДНК становится патологической, что препятствует
биосинтезу белка.
 
1. Пуриновые аналоги: азатиоприн. Наиболее широко распространенное, малотоксичное средство. Доза: 1-3 мг/кг/день, максимально (в течение короткого времени) 6мг/кг. Его можно применять продолжительно при контроле числа лейкоцитов.

2. Пирамидиновый аналог: 5-фтороурацил; цитозинарабинозид.

3. Аналог фолиевой кислоты. Фолиевая кислота вместе с цианокобаламином в белковом синтезе контролирует перенос метиловых радикалов. Встраиваясь на место аметопротеина (метотрексата), фолиевая кислота препятствует этому процессу, и, таким образом, преобразование урацила в тимин не может иметь место.

III. В метафазе митоза репликации ДНК препятствуют колхицин, винбластин. Они применяются только при лечении опухолей.

IV. Средства, влияющие на ДНК

A) Алкилирующие средства. Принцип их действия: соединения, содержащие сильно реактивные радикалы, которые в состоянии создать мост, особенно между азотосодержащей частью гуанинового основания двух цепей ДНК. Пораженная таким образом ДНК кодирует ложную "информационную" РНК, которая не в состоянии передавать соответствующую информацию для белкового синтеза.

Эти средства имеют важное значение главным образом при преодолении острых иммунологических реакций, но эффективны и при длительной дозировке, в первую очередь при синдроме нефроза. Требуется частая проверка числа лейкоцитов и числа тромбоцитов, состояния костного мозга и инфекции.

1. Циклофосфамид (эндоксан). Очень эффективное средство; дозировка при продолжительном лечении: 3 мг/кг.

2. Хлорамбуцил (хлорбутин). Эффективен при лечении нефроза в дозе 0,2-0,3 мг/кг.

3. Хлорамфеникол (синтомицин). Этот антибиотик оказывает умеренное иммунодепрессивное действие. Поэтому при острой иммунной реакции в комбинации со стероидом, при контроле картины крови он пригоден для преодоления сопутствующей инфекции.

4. Дегранол.

5. Кариолизин.

6. Дауно-рубидомицин.

7. Митокломин.

Последние - из-за их токсичности - применяются только при лечении опухолей.

Б) Средства, препятствующие транскрипции ДНК-РНК: актиномицин-С (при лечении опухолей).

B) Средства, вызывающие деградацию ДНК: метилгидразин (натулан).

V. Средства, тормозящие синтез белков:

- 5-фтороурацил;

- Л-аспарагиназа. Она является ферментом, полученным из кишечной палочки; в размножающейся клетке за счет расщепления аспарагиновой кислоты препятствует белковому синтезу. В целях иммунодепрессии это средство до сих пор не применялось; повторная дача сопряжена с опасностью анафилактической шоковой реакции.