Роль белков острой фазы в миграции фагоцитов


Повреждение тканей с гибелью клеток усиливает миграцию фагоцитов в пораженный участок. Воспаление является местным ответом, направленным на элиминацию мертвых клеток, включая процессы репарации. К наиболее важным реакциям, опосредованным фагоцитами, относится стимуляция синтеза белка. Роль индуктора выполняет, по-видимому, интерлейкин-1, синтезируемый макрофагами. Уже через 12 ч после поражения ткани происходит увеличение концентрации сывороточного С-реактивного белка (СРВ), основного белка острой фазы. Функциональный спектр включает следующие белки:
- протективные (потенциально провоспалительные, СРВ и С3);
- противовоспалительные  (церулоплазмин, антитрипсин и антихимотрипсин);
- транспортные (церулоплазмин для Са2+, гаптоглобин для гемоглобина);
- ограниченные локальным воспалением (свертывание крови, фибриноген).

СРВ и С3 осуществляют связь процесса воспаления с системой комплемента, причем С3 в качестве субстрата играет основную роль при альтернативной активации комплемента. Оба белка необходимы для неспецифического опсонирования бактерий и клеточного дебриса. Другие белки острой фазы имеют скорее регуляторные противовоспалительные функции. В настоящее время остается неясным физиологическое значение сывороточного амилоидного белка А, который является основным компонентом отложений амилоида при хронических воспалениях.

С-реактивный белок (СРВ). СРВ состоит из 5 кольцевых субъединиц и имеет мол. м. 105 К, причем в составе молекулы отсутствуют остатки Сахаров и липиды. В присутствии Са2+ СРВ связывает ряд различных лигандов.

СРВ является связующим звеном в прямой активации системы комплемента поверхностными структурами оболочки микроорганизмов и клеточной мембраны. Сначала происходит связывание СРВ с лигандом без изменения конформационной структуры молекулы, что приводит к опсонизации бактерий и их фагоцитозу. Особый интерес представляет способность СРВ связывать как поликатионы (гистоны, катионные белки/фагоцитов), так и полианионы (ДНК), и вызывать их элиминацию. Взаимосвязь с иммунной системой исследована для СРВ еще недостаточно, однако известно, что естественные киллеры экспрессируют для него специфические рецепторы. Кроме того, в присутствии СРВ значительно возрастает активность цитотоксических лимфоцитов. Важное диагностическое значение имеет количественное определение СРВ. Повышение его концентрации является самым ранним признаком инфекции, а эффективная терапия (антибиотики, противовоспалительные препараты) проявляется снижением концентрации. Уровень СРВ удовлетворительно отражает интенсивность воспалительного процесса и контроль за ним крайне важен для мониторинга заболеваний такого рода. Вирусные инфекции, как правило, не влияют на уровень СРВ, а его эффекты начинают играть роль только при появлении бактериальной сопутствующей инфекции или проявлениях иммунокомплексной патологии. Определение уровня СРВ получило определенное распространение при трансплантациях как показателя некротических изменений в тканях.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: