Некоторые нежелательные последствия взаимодействия лекарств
Вещества, блокирующие энзим моноаминоксидазу (так называемые МАО-ингибиторы), вызывают, наряду с терапевтическими эффектами, также и ряд побочных явлений, которые имеют важное значение в лекарственной токсикологии. Подробнее на этих вопросах остановимся ниже. Здесь отметим только, что, кроме МАО-ингибиторов, существует еще ряд веществ, воздействующих на эффекты симпатомиметических аминов, в результате чего во время их применения наступают нежелательные явления. Так например, потенцирующее влияние оказывают бета-адреноблокеры (наступают гипертензивные эффекты), метилфенидат (приводит к гипертензивным и глаукомным эффектам), кортикостероиды пролонгированного действия (вызывают повышение внутриглазного давления), антигистаминовые препараты (обусловливают возникновение нежелательных эффектов на кровяное давление) и т. д. Описываются случаи смерти среди больных с астматическим статусом, которым после приема изопреналина вводили внутривенно адреналин. Хорошо известны вызываемые под действием симпатомиметических средств сердечные аритмии у наркотизированных циклопропаном или галогенными наркотиками больных. Гидрокортизон усиливает сосудистые эффекты катехоламинов.
Деплетирующие катехоламины агенты, как гуанетидин и резерпин, делают больных невосприимчивыми к таким прессорным веществам, эффект которых зависит от освобождения катехоламинов (например, мефентермин, метараминол, отчасти амфетамин, имипрамин). С другой стороны, если при сильно гипотензивных эффектах резерпина, глуаметидина или а-метилдофа необходимо провести вливание норадреналина, можно вызвать более сильный прессорный эффект, чем ожидаемый. Причиной этого является тот факт, что перечисленные выше гипотензивные средства препятствуют приему и скоплению норадреналина в неактивной форме в гранулах.
Мы уже говорили о вызванной некоторыми лекарствами энзимной индукции, обусловливающей ослабление эффектов последующих доз того же лекарства или других, одновременно с ним применяемых лекарств. Также было отмечено, что есть лекарства, оказывающие подавляющее влияние на продукцию биотрансформирующих их энзимов (ингибиция). В основном это случаи, когда продукты биотрансформации фармакологического вещества скапливаются в большом количестве в организме. По принципу отрицательной обратной связи в генетический аппарат клеток поступает информация о существенных нарушениях гомеостаза. Такая информация «требует» угнетения белкового синтеза, соотв. синтеза энзимов, ответственных за «насыщение» внутренней среды продуктами метаболизма в результате многократного введения лекарства. А это вызовет усиление эффектов повторных доз данного лекарства. Имея в виду возможность существования также и так называемого плейотропного торможения, будет ясно, почему многократное применение данного лекарства может стать причиной усиления эффекта других, применяемых вместе с ним лекарств.
Деплетирующие катехоламины агенты, как гуанетидин и резерпин, делают больных невосприимчивыми к таким прессорным веществам, эффект которых зависит от освобождения катехоламинов (например, мефентермин, метараминол, отчасти амфетамин, имипрамин). С другой стороны, если при сильно гипотензивных эффектах резерпина, глуаметидина или а-метилдофа необходимо провести вливание норадреналина, можно вызвать более сильный прессорный эффект, чем ожидаемый. Причиной этого является тот факт, что перечисленные выше гипотензивные средства препятствуют приему и скоплению норадреналина в неактивной форме в гранулах.
Мы уже говорили о вызванной некоторыми лекарствами энзимной индукции, обусловливающей ослабление эффектов последующих доз того же лекарства или других, одновременно с ним применяемых лекарств. Также было отмечено, что есть лекарства, оказывающие подавляющее влияние на продукцию биотрансформирующих их энзимов (ингибиция). В основном это случаи, когда продукты биотрансформации фармакологического вещества скапливаются в большом количестве в организме. По принципу отрицательной обратной связи в генетический аппарат клеток поступает информация о существенных нарушениях гомеостаза. Такая информация «требует» угнетения белкового синтеза, соотв. синтеза энзимов, ответственных за «насыщение» внутренней среды продуктами метаболизма в результате многократного введения лекарства. А это вызовет усиление эффектов повторных доз данного лекарства. Имея в виду возможность существования также и так называемого плейотропного торможения, будет ясно, почему многократное применение данного лекарства может стать причиной усиления эффекта других, применяемых вместе с ним лекарств.