Нежелательные последствия антимикробного действия лекарств
Побочные явления, возникающие при применении антимикробных средств, особенно антибиотиков, наблюдаются очень часто. Не будем подробно останавливаться на этих частных вопросах. Опишем только некоторые более особые случаи.
Известно, что различные противоинфекционные средства проходят через плаценту. Имеется сообщение, что при хроническом лечении беременных стрептомицином может наступить стойкое повреждение слуха плода. Наблюдали, что тетрациклины вызывают изменения окраски зубов новорожденных, а также что они являются причиной врожденной катаракты. С другой стороны, известно, что антибиотики широкого спектра действия при нарушении нормальной бактериальной флоры в организме могут выборочно стимулировать рост некоторых патогенных микроорганизмов. Среди часто развивающихся суперинфекций при лечении антибиотиками можно перечислить такие, которые вызваны бактериями (стафилококки, псевдомонас, фузобактерии и туберкулезные микобактерии), грибками (аспергиллус, кандидоз, нокардия и фикомицеты), вирусами (цитомегаловирус, зостер вирус) и даже простейшими (пневмоцисты).
В последние годы чрезвычайно возрос интерес к иммуносупрессивным лекарствам. Известны более 100 лекарств, обладающих иммуносупрессивной активностью при одном или нескольких видах иммунологических реакций (продукция антител, замедленные гиперсенситивные реакции, отторжение кожных гомотрансплантатов и пересаженных почек, аутоиммунные реакции и др.). На эти взаимосвязанные иммунные ответы влияют иммуносупрессивные лекарства, причем их относительная чувствительность к различным лекарствам может варьировать. Большинство иммуносупрессивных лекарств прежде всего применялись при химиотерапии злокачественных новообразований, особенно для лечения лейкозов. Однако очень велико число и очень серьезны нежелательные эффекты относящихся к этой группе лекарств.
Так, кортикостероиды (преднизон и преднизолон), чаще всего применяемые в клинической практике как иммуносупрессанты (ввиду способности их вызывать инволюцию лимфоидных тканей), очень часто обусловливают пониженную устойчивость к инфекциям, появление глюкозурии, синдром Кушинга, остеопороз, задержку воды и солей, пептическое изъязвление и кровоточивость. Антагонисты фолиевой кислоты (аметоптерин и др.), как аналоги фолиевой кислоты, блокируют редуктазу фолиевой кислоты, в результате чего нарушенный синтез пуринов становится неправильным (ингибиция синтеза ДНК и нарушение деления клеток). При применении антагонистов фолиевой кислоты наблюдаются нежелательные эффекты, как, например: угнетение продукции клеток в костном мозге, вызывающее лейкопению и тромбоцитопению; изъязвления слизистой оболочки кишечника и рта. Понижается устойчивость и иммунологическая реактивность к бактериальным инфекциям. Аналоги пирамидина (5-фторурацил и др.) вызывают язвы желудочно-кишечного тракта, тромбоцитопению, кровоточивость, дерматиты, облысение и др. Частыми нежелательными эффектами при лечении пуриновыми аналогами являются: угнетение деятельности костного мозга, поражение слизистой кишечника, опасность развития септицемии при длительном применении, легочные инфекции и цитомегалия. Гепатит и холостатическая желтуха - другое серьезное токсическое проявление, нередко роковое для больных, применявших эти лекарства в течение длительного срока. Алкилирующие агенты нитроген (мустар циклофосфамид) подавляют деятельность костного мозга, вызывают поражение слизистой оболочки кишечника, алопецию, гепатит и стерильный геморрагический цистит. Из иммуносупрессивных антибиотиков используют актиномицин С. При его применении наблюдаются побочные явления, как: лейкопения, язвы в полости рта и кишечника, алопеция, кожные сыпи. Митомицин С сильно токсичен. Антилимфоцитарные антисыворотки представляют одни из наиболее мощных иммуносупрессивных агентов. Они образуются после введения гетерологных лимфоидных тканей кроликам или другим подопытным животным. Иммуносупрессивные эффекты антилимфоцитарных антисывороток in vivo связаны с лимфопенией. Существенных побочных эффектов при их применении до сих пор не описано.
Вообще об иммуносупрессивных лекарствах можно сказать, что они обладают слабой специфичностью и высокой токсичностью (их эффективная доза очень близка к токсической). Независимо от их высокой токсичности, однако, эти средства продлили жизнь тысячам больным.
Известно, что различные противоинфекционные средства проходят через плаценту. Имеется сообщение, что при хроническом лечении беременных стрептомицином может наступить стойкое повреждение слуха плода. Наблюдали, что тетрациклины вызывают изменения окраски зубов новорожденных, а также что они являются причиной врожденной катаракты. С другой стороны, известно, что антибиотики широкого спектра действия при нарушении нормальной бактериальной флоры в организме могут выборочно стимулировать рост некоторых патогенных микроорганизмов. Среди часто развивающихся суперинфекций при лечении антибиотиками можно перечислить такие, которые вызваны бактериями (стафилококки, псевдомонас, фузобактерии и туберкулезные микобактерии), грибками (аспергиллус, кандидоз, нокардия и фикомицеты), вирусами (цитомегаловирус, зостер вирус) и даже простейшими (пневмоцисты).
В последние годы чрезвычайно возрос интерес к иммуносупрессивным лекарствам. Известны более 100 лекарств, обладающих иммуносупрессивной активностью при одном или нескольких видах иммунологических реакций (продукция антител, замедленные гиперсенситивные реакции, отторжение кожных гомотрансплантатов и пересаженных почек, аутоиммунные реакции и др.). На эти взаимосвязанные иммунные ответы влияют иммуносупрессивные лекарства, причем их относительная чувствительность к различным лекарствам может варьировать. Большинство иммуносупрессивных лекарств прежде всего применялись при химиотерапии злокачественных новообразований, особенно для лечения лейкозов. Однако очень велико число и очень серьезны нежелательные эффекты относящихся к этой группе лекарств.
Так, кортикостероиды (преднизон и преднизолон), чаще всего применяемые в клинической практике как иммуносупрессанты (ввиду способности их вызывать инволюцию лимфоидных тканей), очень часто обусловливают пониженную устойчивость к инфекциям, появление глюкозурии, синдром Кушинга, остеопороз, задержку воды и солей, пептическое изъязвление и кровоточивость. Антагонисты фолиевой кислоты (аметоптерин и др.), как аналоги фолиевой кислоты, блокируют редуктазу фолиевой кислоты, в результате чего нарушенный синтез пуринов становится неправильным (ингибиция синтеза ДНК и нарушение деления клеток). При применении антагонистов фолиевой кислоты наблюдаются нежелательные эффекты, как, например: угнетение продукции клеток в костном мозге, вызывающее лейкопению и тромбоцитопению; изъязвления слизистой оболочки кишечника и рта. Понижается устойчивость и иммунологическая реактивность к бактериальным инфекциям. Аналоги пирамидина (5-фторурацил и др.) вызывают язвы желудочно-кишечного тракта, тромбоцитопению, кровоточивость, дерматиты, облысение и др. Частыми нежелательными эффектами при лечении пуриновыми аналогами являются: угнетение деятельности костного мозга, поражение слизистой кишечника, опасность развития септицемии при длительном применении, легочные инфекции и цитомегалия. Гепатит и холостатическая желтуха - другое серьезное токсическое проявление, нередко роковое для больных, применявших эти лекарства в течение длительного срока. Алкилирующие агенты нитроген (мустар циклофосфамид) подавляют деятельность костного мозга, вызывают поражение слизистой оболочки кишечника, алопецию, гепатит и стерильный геморрагический цистит. Из иммуносупрессивных антибиотиков используют актиномицин С. При его применении наблюдаются побочные явления, как: лейкопения, язвы в полости рта и кишечника, алопеция, кожные сыпи. Митомицин С сильно токсичен. Антилимфоцитарные антисыворотки представляют одни из наиболее мощных иммуносупрессивных агентов. Они образуются после введения гетерологных лимфоидных тканей кроликам или другим подопытным животным. Иммуносупрессивные эффекты антилимфоцитарных антисывороток in vivo связаны с лимфопенией. Существенных побочных эффектов при их применении до сих пор не описано.
Вообще об иммуносупрессивных лекарствах можно сказать, что они обладают слабой специфичностью и высокой токсичностью (их эффективная доза очень близка к токсической). Независимо от их высокой токсичности, однако, эти средства продлили жизнь тысячам больным.