Микроэлементы, влияние на иммунитет
Для последних лет характерен значительный интерес к роли микроэлементов в возникновении и течении патологических процессов. Одновременно предпринимаются попытки использования микроэлементов в качестве самостоятельных средств или в составе лекарственных препаратов для лечения различных заболеваний. Особенно широкие исследования в этом направлении развернуты в гериатрии в связи с нарушениями содержания микроэлементов при старении.
Несколько подробнее рассмотрим роль цинка, кобальта, лития и некоторых других микроэлементов.
Необходимость цинка для нормального становления и функционирования иммунологических механизмов изучено довольно хорошо. У мышей, которых с момента рождения в течение 8 недель содержали на пищевом рационе с ограниченным количеством цинка, отмечена зависимая от степени ограничения задержка развития лимфоидной ткани, особенно вилочковой железы и селезенки. У 4-недельных мышей в селезенке снижено как абсолютное число АОК, так и их число в расчете на 106 спленоцитов.
В сыворотке крови 4-6-недельных животных при недостаточности цинка в рационе отсутствуют иммуноглобулины классов М, A, G2 и увеличено содержание IgGi. Подавление иммунного ответа к ЭБP. J. Fraker наблюдал и у взрослых мышей линии A/J, находившихся в течение месяца на бесцинковом рационе, причем угнетение 7S-AOK было вдвое значительным, чем угнетение 19S-AOK. Перевод животных на рацион с нормальным содержанием цинка уже через неделю приводил к значительному увеличению числа 7S-AOK, а количество 19S-AOK возвращалось к нормальному уровню.
Дефицитные по цинку рационы вызывали у животных, кроме угнетения гуморального иммунного ответа, и значительное снижение реакций клеточного иммунитета: подавление активности Т-киллеров при иммунизации мышей аллогенными клетками лимфомы EL-4 и активности естественных киллеров при сохранности антителозависимой клеточной цитотоксичности, торможение реакций Т-лимфоцитов крыс и мышей на ФГА и КонА и В-клеток на митогены лаконокса (но не на ЛПС). У крыс, пища которых была лишена цинка, снижена активность сывороточного тимического фактора. По данным R. S. Pekarek, клеточный иммунитет к дефициту цинка даже более чувствителен, чем гуморальный. Хроническая недостаточность цинка в пище нарушает поглотительную, ферментативную (тест с восстановлением нитросинего тетразолия) и бактерицидную функцию нейтрофилов у крыс, что связывают с повреждением мембран нейтрофилов, так как цинк обладает мембраностабилизирующим действием.
Экспериментальные данные подтверждаются клиническими наблюдениями. М. Stiedemann и J. Harrill при иммунизации 36 женщин гриппозной вакциной отметили у них положительную корреляцию между нарастанием титра антител и содержанием цинка в сыворотке. R. S. Pekarek описывает больного с посттравматической децеребрацией, получавшего искусственное питание с недостаточным содержанием цинка (7,6 мг на 1 кг пищи). Оценка клеточного иммунитета показала его резкое угнетение: кожная проба на гиперчувствительность замедленного типа к ДНФ не проявлялась, а реакция бласттрансформации лимфоцитов на ФГА была значительно угнетена. Включение в диету дополнительного количества цинка (по 22,7 мг в день) уже через 3 недели усиливало ответ на ДНФ и нормализовало реакцию на ФГА.
J. Fraker на основании параллельного изучения Т-хелперной функции мышей в тесте АОК-образования (на ЭБ) и уровня кортикостерона в сыворотке пришел к заключению, что одной из вероятных причин иммуносупрессии в условиях недостатка цинка может служить существенное повышение уровня кортикостероидов. У адреналэктомированных мышей дефицит цинка вызывает снижение числа АОК в 2 раза менее значительное, чем у мышей с сохраненными надпочечниками.
Таким образом, цинк корригирует иммуносупрессию, обусловленную его дефицитом. Сведения об иммуностимулирующем влиянии дополнительных количеств этого микроэлемента практически отсутствуют. Однако результаты экспериментов in vitro делают такое предположение вполне вероятным.
S. Cunningham-Rundles при культивировании лимфоцитов периферической крови человека с хлоридом цинка выявил его мощный митогенный эффект на В-клетки, сила которого сопоставима с влиянием PPD, дифтерийного анатоксина и митогена лаконокса.
Хлорид цинка in vitro увеличивает также реакцию бласттрансформации лимфоцитов на митогены Т-лимфоци-тов - ФГА и КонА, если возраст доноров не более 23- 38 лет, и угнетает ответ лимфоцитов при возрасте доноров в 63-72 года. Авторы приводят доказательства того, что влияние цинка на лимфоциты связано с его взаимодействием с чувствительными к цитохолазину В-структурами (микрофиламенты, актин).
Мы встретили в литературе единственное сообщение о приеме per os в течение месяца сульфата цинка практически здоровыми добровольцами. Сниженный исходный уровень пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА при этом значительно повышался, а высокий уровень ответа - понижался.
Инъекция животным сульфата или хлорида кобальта повышает их устойчивость к экспериментальной инфекции, вызванной микобактериями туберкулеза, пневмококком или возбудителями брюшного тифа.
Наиболее интересны два комплексных соединения кобальта - его хлорид с метионином (Со-30) и дихлорникотинамид (коамид), Иммунотропные свойства этих препаратов детально изучены А. И. Николаевым в Узбекском НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных заболеваний.
Следует подчеркнуть, что в составе металлорганических соединений биологическая активность микроэлементов вообще значительно выше, чем в составе неорганических солей, хотя при энтеральном применении, возможно, вследствие распада комплексных соединений это различие существенно нивелируется.
В экспериментах на мышах, иммунизированных ЭБ, применение Со-30 усиливает гуморальный иммунный ответ в условиях иммуносупрессии, вызванной окситетрациклином или стрептомицином. Так, под влиянием стрептомицина, вводимого по 2000 ЕД в течение 4 сут, число АОК в пересчете на 106 спленоцитов снизилось до 454+53,6 (в контроле 781,5±Ю2), Подкожное введение Со-30 по 0,4 мг в течение 4 сут, начиная со дня иммунизации, увеличивало число АОК до 745,7+67,1. Аналогично изменяется титр гемагглютининов в сыворотке.
Препарат Со-30 оказывает определенное защитное действие при экспериментальной брюшнотифозной инфекции у мышей. Однако У. Г. Ганиев и Р. М. Гусарова при лечении брюшного тифа у детей комбинацией синтомицина с Со-30 (по 0,5-1 мл 0,1% раствора 11-15 сут внутримышечно) не отметили его существенного влияния на динамику регресса клинических проявлений болезни и на нарастание титра антител. Гематологический анализ детей, получавших Со-30, показал повышенное содержание в их периферической крови гемоглобина, эритроцитов и лимфоцитов.
Получены обнадеживающие результаты применения комплексной терапии, включающей Со-30, при лечении у детей хронического бруцеллеза и гломерулонефрита. Уменьшение частоты выявления и титра органных аутоантител у детей, больных бруцеллезом, автор объясняет стимуляцией процессов регенерации в пораженных органах и уменьшением количества аутоантител, поступающих в кровоток. Увеличение числа Т-лимфоцитов у детей с гломерулонефритом, возможно, связано с изменением субпопуляции Т-супрессоров, так как этому сопутствует уменьшение титра антител в сыворотке.
Страница 1 - 1 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец
Несколько подробнее рассмотрим роль цинка, кобальта, лития и некоторых других микроэлементов.
Необходимость цинка для нормального становления и функционирования иммунологических механизмов изучено довольно хорошо. У мышей, которых с момента рождения в течение 8 недель содержали на пищевом рационе с ограниченным количеством цинка, отмечена зависимая от степени ограничения задержка развития лимфоидной ткани, особенно вилочковой железы и селезенки. У 4-недельных мышей в селезенке снижено как абсолютное число АОК, так и их число в расчете на 106 спленоцитов.
В сыворотке крови 4-6-недельных животных при недостаточности цинка в рационе отсутствуют иммуноглобулины классов М, A, G2 и увеличено содержание IgGi. Подавление иммунного ответа к ЭБP. J. Fraker наблюдал и у взрослых мышей линии A/J, находившихся в течение месяца на бесцинковом рационе, причем угнетение 7S-AOK было вдвое значительным, чем угнетение 19S-AOK. Перевод животных на рацион с нормальным содержанием цинка уже через неделю приводил к значительному увеличению числа 7S-AOK, а количество 19S-AOK возвращалось к нормальному уровню.
Дефицитные по цинку рационы вызывали у животных, кроме угнетения гуморального иммунного ответа, и значительное снижение реакций клеточного иммунитета: подавление активности Т-киллеров при иммунизации мышей аллогенными клетками лимфомы EL-4 и активности естественных киллеров при сохранности антителозависимой клеточной цитотоксичности, торможение реакций Т-лимфоцитов крыс и мышей на ФГА и КонА и В-клеток на митогены лаконокса (но не на ЛПС). У крыс, пища которых была лишена цинка, снижена активность сывороточного тимического фактора. По данным R. S. Pekarek, клеточный иммунитет к дефициту цинка даже более чувствителен, чем гуморальный. Хроническая недостаточность цинка в пище нарушает поглотительную, ферментативную (тест с восстановлением нитросинего тетразолия) и бактерицидную функцию нейтрофилов у крыс, что связывают с повреждением мембран нейтрофилов, так как цинк обладает мембраностабилизирующим действием.
Экспериментальные данные подтверждаются клиническими наблюдениями. М. Stiedemann и J. Harrill при иммунизации 36 женщин гриппозной вакциной отметили у них положительную корреляцию между нарастанием титра антител и содержанием цинка в сыворотке. R. S. Pekarek описывает больного с посттравматической децеребрацией, получавшего искусственное питание с недостаточным содержанием цинка (7,6 мг на 1 кг пищи). Оценка клеточного иммунитета показала его резкое угнетение: кожная проба на гиперчувствительность замедленного типа к ДНФ не проявлялась, а реакция бласттрансформации лимфоцитов на ФГА была значительно угнетена. Включение в диету дополнительного количества цинка (по 22,7 мг в день) уже через 3 недели усиливало ответ на ДНФ и нормализовало реакцию на ФГА.
J. Fraker на основании параллельного изучения Т-хелперной функции мышей в тесте АОК-образования (на ЭБ) и уровня кортикостерона в сыворотке пришел к заключению, что одной из вероятных причин иммуносупрессии в условиях недостатка цинка может служить существенное повышение уровня кортикостероидов. У адреналэктомированных мышей дефицит цинка вызывает снижение числа АОК в 2 раза менее значительное, чем у мышей с сохраненными надпочечниками.
Таким образом, цинк корригирует иммуносупрессию, обусловленную его дефицитом. Сведения об иммуностимулирующем влиянии дополнительных количеств этого микроэлемента практически отсутствуют. Однако результаты экспериментов in vitro делают такое предположение вполне вероятным.
S. Cunningham-Rundles при культивировании лимфоцитов периферической крови человека с хлоридом цинка выявил его мощный митогенный эффект на В-клетки, сила которого сопоставима с влиянием PPD, дифтерийного анатоксина и митогена лаконокса.
Хлорид цинка in vitro увеличивает также реакцию бласттрансформации лимфоцитов на митогены Т-лимфоци-тов - ФГА и КонА, если возраст доноров не более 23- 38 лет, и угнетает ответ лимфоцитов при возрасте доноров в 63-72 года. Авторы приводят доказательства того, что влияние цинка на лимфоциты связано с его взаимодействием с чувствительными к цитохолазину В-структурами (микрофиламенты, актин).
Мы встретили в литературе единственное сообщение о приеме per os в течение месяца сульфата цинка практически здоровыми добровольцами. Сниженный исходный уровень пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА при этом значительно повышался, а высокий уровень ответа - понижался.
Инъекция животным сульфата или хлорида кобальта повышает их устойчивость к экспериментальной инфекции, вызванной микобактериями туберкулеза, пневмококком или возбудителями брюшного тифа.
Наиболее интересны два комплексных соединения кобальта - его хлорид с метионином (Со-30) и дихлорникотинамид (коамид), Иммунотропные свойства этих препаратов детально изучены А. И. Николаевым в Узбекском НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных заболеваний.
Следует подчеркнуть, что в составе металлорганических соединений биологическая активность микроэлементов вообще значительно выше, чем в составе неорганических солей, хотя при энтеральном применении, возможно, вследствие распада комплексных соединений это различие существенно нивелируется.
В экспериментах на мышах, иммунизированных ЭБ, применение Со-30 усиливает гуморальный иммунный ответ в условиях иммуносупрессии, вызванной окситетрациклином или стрептомицином. Так, под влиянием стрептомицина, вводимого по 2000 ЕД в течение 4 сут, число АОК в пересчете на 106 спленоцитов снизилось до 454+53,6 (в контроле 781,5±Ю2), Подкожное введение Со-30 по 0,4 мг в течение 4 сут, начиная со дня иммунизации, увеличивало число АОК до 745,7+67,1. Аналогично изменяется титр гемагглютининов в сыворотке.
Препарат Со-30 оказывает определенное защитное действие при экспериментальной брюшнотифозной инфекции у мышей. Однако У. Г. Ганиев и Р. М. Гусарова при лечении брюшного тифа у детей комбинацией синтомицина с Со-30 (по 0,5-1 мл 0,1% раствора 11-15 сут внутримышечно) не отметили его существенного влияния на динамику регресса клинических проявлений болезни и на нарастание титра антител. Гематологический анализ детей, получавших Со-30, показал повышенное содержание в их периферической крови гемоглобина, эритроцитов и лимфоцитов.
Получены обнадеживающие результаты применения комплексной терапии, включающей Со-30, при лечении у детей хронического бруцеллеза и гломерулонефрита. Уменьшение частоты выявления и титра органных аутоантител у детей, больных бруцеллезом, автор объясняет стимуляцией процессов регенерации в пораженных органах и уменьшением количества аутоантител, поступающих в кровоток. Увеличение числа Т-лимфоцитов у детей с гломерулонефритом, возможно, связано с изменением субпопуляции Т-супрессоров, так как этому сопутствует уменьшение титра антител в сыворотке.
Страница 1 - 1 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец