Иммуностимуляторы, сравнительная активность
Наряду с способностью в той или иной мере повышать сопротивляемость организма к инфекции иммуностимуляторы обладают различными особенностями общего фармакологического и собственно иммуномодулирующего действия. Только при учете всей фармакодинамики можно сделать выбор препарата, адекватный для конкретной ситуации.
К сожалению, систематические исследования сравнительной активности иммуностимуляторов единичны и не дают возможности сопоставления препаратов в необходимом объеме фармакодинамических характеристик. Причину такого положения мы видим в недостаточном внимании к проблеме, громоздкости и высокой стоимости исследований, довольно слабой изученности конкретных препаратов. Информация об особенностях иммунофармакологического действия неспецифических стимуляторов иммунитета основана на результатах изучения отдельных препаратов, полученных на разных моделях, при неодинаковом режиме применения и т. д., что, естественно, затрудняет сравнительную оценку, поскольку избирательность препаратов в воздействии на те или иные факторы иммунитета не является строгой и только параллельное изучение препаратов в одних условиях позволяет выявить их особенности.
Между тем даже по основному критерию - степени повышения неспецифической резистентности организма к инфекции, эффективность близких по виду или структуре иммуностимуляторов неодинакова. Так, уровень сопротивляемости, вызываемой у мышей продигиозаном, к кишечной палочке выше уровня сопротивляемости к стафилококку, протею и синегнойной палочке. У полисахарида ацетоксана подобной избирательности не выявлено.
Рассмотрим результаты работ, в которых сравнительное изучение иммуностимуляторов проведено в одних экспериментальных условиях, хотя широких сравнительных исследований такого рода даже практически применяемых иммуностимуляторов очень мало.
Тилорон понижает летальность при заражении мышей вирусом Западного Нила введением им в мозг, но не влияет на исход заболевания, вызванного вирусами Лангаг или Денге.
По данным А. Б. Бакирова, полученным в нашей лаборатории, продигиозан более значительно, чем метилурацил и оксиметацил, повышает эффективность антибиотикотерапии стафилококковой инфекции А мышей. Пиримидины по эффективности не уступают продигиозану при лечении инфекции, вызванной кишечной палочкой, но продигиозан эффективен и без применения антибиотиков. Пиримидины без сочетания их с антибиотиками оказывали действие лишь при профилактическом применении, видимо, в связи с более медленным развитием их активности.
Эффективность и других иммуностимуляторов зависит от характера возбудителя. Так, липиды Listeria monocytogenes значительно повышают резистентность мышей к инфекции Candida albicans, слабее их защитный эффект проявлялся при заражении Criptococcus neoformans и полностью отсутствовал при внутривенном заражении животных Trichomonas vaginalis, хотя мышцы по механизму действия являются неспецифическими стимуляторами активности макрофагов. Вероятно, активность макрофагов в резистентности организма к двум последним возбудителям играет меньшую роль. Поэтому введение каррагенана, обладающего токсическим избирательным действием на макрофаги, резко снижает резистентность мышей к Listeria monocytogenes, но повышает их резистентность к инфекции Candida albicans в связи с 3-4-кратным увеличением числа гранулоцитов.
В связи с большим разнообразием дефектов иммунитета, подлежащих иммунофармакологической коррекции, важно знать, на какие отдельные компоненты иммунного ответа преимущественно действует препарат. Среди работ, целью которых было выяснение этого вопроса, привлекает внимание прежде всего работа И. Г. Векслера.
Автором изучены БЦЖ (живая вакцина 107 микробных тел на мышь и лиофилизированная - 0,1 мг/мышь), продигиозан в дозе 2,5 мг/кг, левамизол-15 мг/кг, ДС и зимозан - 25 мг/кг, тилорон - 50 мг/кг.
Препараты вводили мышам линии BALB/C за 2-3 ч до иммунизации ЭБ. На 5-е сутки после антигенного стимула в вилочковой железе и селезенке определяли В-РОК. Во 2-й серии опытов изучено влияние тех же препаратов на развитие ПЧЗТ, о которой судили по величине отека сенсибилизированных ЭБ мышей через 24 ч после введения разрешающей дозы антигена.
Сравнение полученных результатов свидетельствует о преимуществе живой вакцины БЦЖ, левамизола и зимозана во влиянии на Т-клеточный иммунитет, а продигиозана, ДС и тилорона - на гуморальный иммунный ответ. Наибольшее увеличение массы селезенки происходит под влиянием агентов, стимулирующих в основное В-клеточный (гуморальный) иммунитет, массу вилочковой железы увеличивают сильнее других стимуляторов левамизол и живая вакцина БЦЖ.
Г. М. Бутенко, оценивая уровень гуморального иммунного ответа по числу прямых АОК в селезенке иммунизированных ЭБ мышей линии СВА, а степень клеточного ответа - по РТПХ, использовал в качестве доноров взрослых мышей линии СВА, а в качестве реципиентов - 3-дневных гибридов F (CBAXC57BL). Авторы установили, что левамизол, будучи хорошим стимулятором клеточных реакций, оказывает лишь небольшое влияние на гуморальный иммунный ответ, а калиевая соль полиадениловой кислоты, слабо стимулируя гуморальный ответ, совершенно неэффективна в реакциях клеточного типа.
Выявлено преимущество ДС в действии на В-лимфоциты по сравнению с комплексом полиАУ, который больше активирует Т-клетки.
Спленоциты мышей, обработанных за неделю до опыта БЦЖ или С. parvum, развивают повышенную антителозависимую цитотоксичность против меченных 51 Сг эритроцитов кур. Левамизол не дает такого эффекта. В отличие от липополисахаридов левамизол не препятствует развитию иммунологической толерантности у взрослых животных к дезагрегированному человеческому глобулина.
У мышей, подкожно иммунизированных ЭБ в смеси с адъювантом, С. parvum усиливает кожную ПЧЗТ, а В. pertussis такого действия не оказывает. Полный и неполный адъюванты Фрейнда ингибируют эту реакцию.
По данным Ю. М. Ефремовой, продигиозан сильнее пирогенала повышает титр агглютининов, бактерицидную активность сыворотки у кроликов, иммунизированных брюшнотифозной вакциной, и завершенность фагоцитоза у мышей. При лечении ревматоидного артрита левамизолом улучшение РБТЛ совпадало с улучшением клинических показателей. При введении же БЦЖ на фоне терапевтического эффекта иммунологические показатели не изменялись. При различных заболеваниях, объединяемых по признаку снижения количества Т-супрессоров, левамизол в основном увеличивал эту популяцию Т-лимфоцитов, а популяцию Т-хелперов - не всегда. Иной эффект вызывает Т-активин, который избирательно повышает уровень Т-хелперов, Т-супрессоры же к нему мало чувствительны.
Функциональная активность макрофагов, индукция которой является характерным свойством иммуностимуляторов, неодинаково изменяется под влиянием разных адъю-вантов. Широко используемые в лабораторной практике адъюванты - минеральное масло и тиогликолят в опытах P. Puccetti не изменял у мышей адгезию и фагоцитарную функцию перитонеальных макрофагов, в то время как в тех же условиях С. parvum, БЦЖ и синтетический полианион пиран оказывали выраженное стимулирующее влияние.
Поли И-У значительнее и быстрее ЛПС Е. coli индуцирует цитотоксичность макрофагов в отношении опухолевых клеток.
Страница 1 - 1 из 4
Начало | Пред. | 1 2 3 4 | След. | Конец
К сожалению, систематические исследования сравнительной активности иммуностимуляторов единичны и не дают возможности сопоставления препаратов в необходимом объеме фармакодинамических характеристик. Причину такого положения мы видим в недостаточном внимании к проблеме, громоздкости и высокой стоимости исследований, довольно слабой изученности конкретных препаратов. Информация об особенностях иммунофармакологического действия неспецифических стимуляторов иммунитета основана на результатах изучения отдельных препаратов, полученных на разных моделях, при неодинаковом режиме применения и т. д., что, естественно, затрудняет сравнительную оценку, поскольку избирательность препаратов в воздействии на те или иные факторы иммунитета не является строгой и только параллельное изучение препаратов в одних условиях позволяет выявить их особенности.
Между тем даже по основному критерию - степени повышения неспецифической резистентности организма к инфекции, эффективность близких по виду или структуре иммуностимуляторов неодинакова. Так, уровень сопротивляемости, вызываемой у мышей продигиозаном, к кишечной палочке выше уровня сопротивляемости к стафилококку, протею и синегнойной палочке. У полисахарида ацетоксана подобной избирательности не выявлено.
Рассмотрим результаты работ, в которых сравнительное изучение иммуностимуляторов проведено в одних экспериментальных условиях, хотя широких сравнительных исследований такого рода даже практически применяемых иммуностимуляторов очень мало.
Тилорон понижает летальность при заражении мышей вирусом Западного Нила введением им в мозг, но не влияет на исход заболевания, вызванного вирусами Лангаг или Денге.
По данным А. Б. Бакирова, полученным в нашей лаборатории, продигиозан более значительно, чем метилурацил и оксиметацил, повышает эффективность антибиотикотерапии стафилококковой инфекции А мышей. Пиримидины по эффективности не уступают продигиозану при лечении инфекции, вызванной кишечной палочкой, но продигиозан эффективен и без применения антибиотиков. Пиримидины без сочетания их с антибиотиками оказывали действие лишь при профилактическом применении, видимо, в связи с более медленным развитием их активности.
Эффективность и других иммуностимуляторов зависит от характера возбудителя. Так, липиды Listeria monocytogenes значительно повышают резистентность мышей к инфекции Candida albicans, слабее их защитный эффект проявлялся при заражении Criptococcus neoformans и полностью отсутствовал при внутривенном заражении животных Trichomonas vaginalis, хотя мышцы по механизму действия являются неспецифическими стимуляторами активности макрофагов. Вероятно, активность макрофагов в резистентности организма к двум последним возбудителям играет меньшую роль. Поэтому введение каррагенана, обладающего токсическим избирательным действием на макрофаги, резко снижает резистентность мышей к Listeria monocytogenes, но повышает их резистентность к инфекции Candida albicans в связи с 3-4-кратным увеличением числа гранулоцитов.
В связи с большим разнообразием дефектов иммунитета, подлежащих иммунофармакологической коррекции, важно знать, на какие отдельные компоненты иммунного ответа преимущественно действует препарат. Среди работ, целью которых было выяснение этого вопроса, привлекает внимание прежде всего работа И. Г. Векслера.
Автором изучены БЦЖ (живая вакцина 107 микробных тел на мышь и лиофилизированная - 0,1 мг/мышь), продигиозан в дозе 2,5 мг/кг, левамизол-15 мг/кг, ДС и зимозан - 25 мг/кг, тилорон - 50 мг/кг.
Препараты вводили мышам линии BALB/C за 2-3 ч до иммунизации ЭБ. На 5-е сутки после антигенного стимула в вилочковой железе и селезенке определяли В-РОК. Во 2-й серии опытов изучено влияние тех же препаратов на развитие ПЧЗТ, о которой судили по величине отека сенсибилизированных ЭБ мышей через 24 ч после введения разрешающей дозы антигена.
Сравнение полученных результатов свидетельствует о преимуществе живой вакцины БЦЖ, левамизола и зимозана во влиянии на Т-клеточный иммунитет, а продигиозана, ДС и тилорона - на гуморальный иммунный ответ. Наибольшее увеличение массы селезенки происходит под влиянием агентов, стимулирующих в основное В-клеточный (гуморальный) иммунитет, массу вилочковой железы увеличивают сильнее других стимуляторов левамизол и живая вакцина БЦЖ.
Г. М. Бутенко, оценивая уровень гуморального иммунного ответа по числу прямых АОК в селезенке иммунизированных ЭБ мышей линии СВА, а степень клеточного ответа - по РТПХ, использовал в качестве доноров взрослых мышей линии СВА, а в качестве реципиентов - 3-дневных гибридов F (CBAXC57BL). Авторы установили, что левамизол, будучи хорошим стимулятором клеточных реакций, оказывает лишь небольшое влияние на гуморальный иммунный ответ, а калиевая соль полиадениловой кислоты, слабо стимулируя гуморальный ответ, совершенно неэффективна в реакциях клеточного типа.
Выявлено преимущество ДС в действии на В-лимфоциты по сравнению с комплексом полиАУ, который больше активирует Т-клетки.
Спленоциты мышей, обработанных за неделю до опыта БЦЖ или С. parvum, развивают повышенную антителозависимую цитотоксичность против меченных 51 Сг эритроцитов кур. Левамизол не дает такого эффекта. В отличие от липополисахаридов левамизол не препятствует развитию иммунологической толерантности у взрослых животных к дезагрегированному человеческому глобулина.
У мышей, подкожно иммунизированных ЭБ в смеси с адъювантом, С. parvum усиливает кожную ПЧЗТ, а В. pertussis такого действия не оказывает. Полный и неполный адъюванты Фрейнда ингибируют эту реакцию.
По данным Ю. М. Ефремовой, продигиозан сильнее пирогенала повышает титр агглютининов, бактерицидную активность сыворотки у кроликов, иммунизированных брюшнотифозной вакциной, и завершенность фагоцитоза у мышей. При лечении ревматоидного артрита левамизолом улучшение РБТЛ совпадало с улучшением клинических показателей. При введении же БЦЖ на фоне терапевтического эффекта иммунологические показатели не изменялись. При различных заболеваниях, объединяемых по признаку снижения количества Т-супрессоров, левамизол в основном увеличивал эту популяцию Т-лимфоцитов, а популяцию Т-хелперов - не всегда. Иной эффект вызывает Т-активин, который избирательно повышает уровень Т-хелперов, Т-супрессоры же к нему мало чувствительны.
Функциональная активность макрофагов, индукция которой является характерным свойством иммуностимуляторов, неодинаково изменяется под влиянием разных адъю-вантов. Широко используемые в лабораторной практике адъюванты - минеральное масло и тиогликолят в опытах P. Puccetti не изменял у мышей адгезию и фагоцитарную функцию перитонеальных макрофагов, в то время как в тех же условиях С. parvum, БЦЖ и синтетический полианион пиран оказывали выраженное стимулирующее влияние.
Поли И-У значительнее и быстрее ЛПС Е. coli индуцирует цитотоксичность макрофагов в отношении опухолевых клеток.
Страница 1 - 1 из 4
Начало | Пред. | 1 2 3 4 | След. | Конец