Иммуностимуляторы, сравнительная активность

На фоне лучевой болезни степень стимуляции РЭС метилурацилом, оксиметацилом и продигиозаном была одинакова (клиренс соответственно равен 0,20±0,01; 0,21 ± ±0,02; 0,23±0,022 при клиренсе у контрольных животных 0,15 + 0,016).

При комбинированной иммунодепрессивной терапии (глюкокортикоиды, циклофосфан, 6-меркаптопурин, азатиоприн), обеспечивающей стойкую ингибицию В-лимфоцитов у больных с аутоиммунными гемоцитопениями, для стимуляции Т-системы иммунитета (Т-супрессоров) И. П. Сарницкий и Л. М. Тищенко с успехом использовали тимозин (фракция 5, по Гольдштейну) в дозе 100-200 мкг/кг массы больного. Уже через 1-2 инъекции наблюдалось значительное увеличение содержания Т-лимфоцитов почти до нормальных величин. Для нормализации иммунного ответа и становления полной клинико-гематологической ремиссии требовалось 7-10 введений, а для достижения аналогичного эффекта при использовании левамизола (2-2,5 мг/кг в сутки) -длительное (1 - Р/гмес) назначение препарата. Выраженная индивидуальная чувствительность к левамизолу определяет целесообразность предварительной проверки его эффективности in vitro. Осложнений в ходе лечения тимозином и левамизолом отмечено не было.

Согласно нашим исследованиям, введение продигиозана мышам СВА с аллотрансплантатом кожи от мышей C57BL/6 при иммунодепрессии преднизолоном или преднизолоном с азатиоприном предупреждает снижение резистентности реципиентов к генерализованной и местной инфекции. При этом срок адаптации кожного лоскута не только не укорачивается, но даже немного возрастает. В аналогичных условиях левамизол несколько повышал антиинфекционную резистентность, ослаблял влияние иммунодепрессоров на выживаемость трансплантата.

В условиях глубокой имурановой иммуносупрессии только оксиметацил сохраняет способность несколько повышать антиинфекционную резистентность при полной неактивности продигиозана.

При антибиотикотерапии экспериментальной инфекции, вызванной кишечной палочкой, пиримидины более эффективны, чем при стафилококковой инфекции, но достоверного различия в действии продигиозана и пиримидинов не наблюдалось. При лучевой болезни действие препаратов одинаково, если они сочетаются с антибиотиками, а без антибиотиков метилурацил в отличие от продигиозана эффективен лишь при профилактическом введении. Продигиозан и пиримидины повышают эффективность лечения стафилококковой инфекции мышей гентамицином при лучевой болезни, причем эффективность препаратов одинакова. При заражении мышей в дозе 2ЛД50 комбинация препаратов на выживаемость особей достоверного влияния не оказывала.

По данным Л. А. Рябчинской, сравнение левамизола, продигиозана и пиримидинов по их способности стимулировать образование АОК показало, что наиболее активен метилурацил, левамизол число АОК увеличивает непостоянно, а продигиозан повышает только число спленоцитов. При лучевой болезни наибольший лечебный эффект по увеличению числа АОК дает левамизол. На фоне введения преднизолона по числу АОК эффективнее был продигиозан. В нашей же лаборатории С. М. Фридман показано, что у интактных животных число АОК метилурацил увеличивает в большей степени, а на фоне рифампицина - продигиозан.

Различие во влиянии иммуностимуляторов на число АОК на фоне иммунодепрессии различного генеза связано с различием в механизме их действия, что отчетливо демонстрируется данными Э. Р. Переверзевой.

При иммунодепрессии, вызванной карминомицином у мышей с лимфосаркомой ЛИО-1, левамизол стимулирует иммунитет и усиливает противоопухолевую активность антибиотика. При иммунодепрессии, вызванной рубомицином, левамизол лишь удлиняет продолжительность жизни мышей, достоверно не изменяя числа АОК в селезенке и экспрессию ПЧЗТ.

Зимозан при введении фентирина и циклофосфана перестает оказывать действие на перитонеальные клетки, а иммунодепрессор серотонин, наоборот, становится способным восстанавливать у животных с опухолью функцию макрофагов, угнетенную фентирином (подавляет функцию поглощения) и циклофосфаном (угнетает переваривание), и этим самым усиливает их противоопухолевый эффект.

Комбинации иммуностимуляторов. Необходимость сочетанного применения иммуностимуляторов продиктована слабостью стимулирующего действия некоторых препаратов или стремлением снизить их дозу для уменьшения вреда от побочных явлений. Проведение комбинированной иммуностимулирующей терапии представляется целесообразной также и при недостатке сведений о конкретном препарате для прогнозирования его действия в условиях множества разнохарактерных поломок иммунной системы.

Поскольку фармакодинамика отдельных иммуностимуляторов изучена довольно поверхностно, использование их комбинаций, основанное на общих соображениях, является в значительной мере эмпирическим. Немногочисленность такого рода исследований исключает широкие обобщения, ценность же их для практики иммуностимулирующей терапии несомненна. С удовлетворением можно отметить усиливающийся в последнее время интерес к этой стороне проблемы.

Лучше других изучен вопрос о сочетании продигиозана и пирогенала с производными пиримидина и пурина. А. И. Брауде, исходя из представления о связи между переваривающей способностью макрофагов и интенсивностью в них синтеза лизосомальных белков, использовал сочетание стимулятора активности макрофагов продигиозана с нестероидным анаболизантом метилурацилом, который также стимулирует макрофаги. На модели генерализованной инфекции белых мышей, вызванной патогенным штаммом Е. coli, сочетанное применение продигиозана в дозе 35-70 мкг/кг и метилурацила в дозе 70 мг/кг повышало сопротивляемость в той же мере, что и 140-350 мкг/кг продигиозана при его изолированном использовании, а метилурацил был вообще неэффективен.

Комбинация стимуляторов способствовала значительному ускорению регенерации экспериментальных инфицированных ран и ускорению регенерации после тонзиллэк-томии, когда изолированное использование продигиозана или метилурацила было безрезультатным. Отчетливый синергизм в отношении фагоцитарной функции макрофагов, активности в них кислой фосфатазы и способности вырабатывать фактор защитного антивирусного действия выявлен между продигиозаном и 8-меркаптоаденином. Более высокую эффективность сочетания авторы объясняют различием в механизме действия препаратов.

Комбинируя продигиозан и нуклеинат натрия, действие которого, по-видимому, принципиально однотипно с действием входящих в его сложный состав пиримидинов и пуринов, в дозах, неэффективных при раздельном использовании, В. М. Земсков наблюдал потенцирование их иммуностимулирующего действия. Нуклеинат натрия, судя по лейкоформуле и изменению индивидуальной массы мышей, ослабляет побочное действие продигиозана и использованных для иммунизации убитых нагреванием бактерий Е. coli. Авторы полагают, что принцип сочетания может быть использован для снижения реактогенности вакцин и полисахаридов.

Страница 3 - 3 из 4
Начало | Пред. | 1 2 3 4 | След. | Конец