Левамизол, влияние на иммунитет



Ю. Е. Виноградова считает, что эффективность левамизола можно прогнозировать по увеличению Е-РОК и миграции лейкоцитов.

Однако имеются указания, что устранение дефекта хемотаксиса нейтрофилов не приводит к клиническому улучшению состояния больных. Видимо, определение Е-РОК является более адекватным тестом.

Следует подчеркнуть, что иммунотропный эффект левамизола зависит от его дозы и антигенных различий, что обнаружено как in vitro, так и in vivo. J. J. Gozzo и R. H. Hanson показали на мышах с кожным трансплантатом, что в зависимости от дозы и антигенных различий левамизол может функционировать и как потенциатор, и как иммуносупрессор (в случае слабого V-антигенного барьера).

По данным М. Szabo, левамизол в концентрации 1000 мкг/мл ингибирует фагоцитоз РМЛ, а в дозе 1 мкг/мл стимулирует его, хотя переваривающую активность ни in vitro, ни in vivo не увеличивает. По данным D. Sampson и A. Lui, стимулирующий эффект левамизола проявляется в пределах 0,2-1,2 мкг/мл, а угнетающий эффект - в концентрации более высокой. Прямого влияния на костный мозг левамизол не оказывает.

Принято считать, что левамизол не влияет на образование гуморальных антител и не вызывает гипериммунитета.

S. О. Olusi указывает, что левамизол не влияет на бляшкообразующие клетки (БОК) селезенки.

Однако имеются и такие наблюдения, что левамизол способствует значительному повышению титра сывороточных антител у здоровых испытуемых лиц при введении антитифоидной и антипаратифоидной вакцин и титра антител к эритроцитам человека у крыс.

Эти наблюдения согласуются с увеличением в селезенке под влиянием левамизола числа БОК, причем эффект повышается с увеличением дозы препарата, а введение его должно быть одновременным с введением ЭБ: применение левамизола через сутки после введения ЭБ не эффективно. Высокие дозы левамизола ингибировали выработку БОК. Считается, что левамизол воздействует как на индуктивную, так и на пролиферативную фазу продукции антител. На повышение в сыворотке мышей титра гемаглютининов в 4 раза при лечении их левамизолом на 5-е сутки после иммунизации ЭБ, а также на увеличение количества АОК в селезенке в 1/2 раза указывают J. J. Gozzo и R. II. Hanson. Видимо, противоречивость этих данных связана с различием в схемах и дозах введения.

По данным нашей лаборатории, левамизол в дозе 2,5 мг/кг при пероральном введении увеличивает число АОК в селезенке, а внутрибрюшинное введение препарата в дозе 2,5 и 20 мг/кг достоверного увеличения числа АОК не вызывало. У мышей после облучения гамма-лучами в дозе 600 Р, левамизол, введенный внутрибрюшинно в дозе 2,5 мг/кг, достоверно стимулировал образование АОК.

Левамизол в дозе 5 мг/кг при однократном приеме внутрь (в день иммунизации) снимает угнетающее действие рифампицина на образование АОК при введении его в течение 10 сут внутрь в дозе 250 мг/кг. Рифампицин и левамизол на число спленоцитов воздействия не оказывали.

Антителообразование под влиянием левамизола усиливается в результате стимуляции функции макрофагов и хелперных Т-клеток.

De Cock получил данные в пользу гипотезы о том, что влияние левамизола на иммунный ответ связано с его воздействием на уровень в клетке циклического АМФ. Авторами показано in vitro, что левамизол восстанавливает способность к образованию Е-розеток периферическими Т-лимфоцитами, угнетенную дибутирил-цАМФ, аденозином или гистамином. Авторы считают, что левамизол может действовать непосредственно на систему циклических нуклеотидов или взаимодействовать с лейкоцитарными рецепторами гормона вилочковой железы либо других гормонов вегетативной нервной системы, а также модулировать внутриклеточный уровень цАМФ за счет вмешательства в транспорт кальция.

Так показано, что левамизол ингибирует спонтанное высвобождение в культурную среду кальция, неорганического фосфата, р-глюкуронидазы, галактозидазы и лактата, а также потребление глюкозы препаратами костной ткани. Влияние левамизола на обмен Са2+ отмечают ряд исследователей.

М. A. Scheinberg считает, что восстановление левамизолом у больных ревматоидным артритом ответа лимфоцитов периферической крови на митогены до его нормального уровня связано с влиянием препарата на внутриклеточные процессы, кальциевый насос, циклические нуклеотиды. Левамизол значительно изменяет содержание циклических нуклеотидов в клетках костного мозга. С влиянием на систему циклических нуклеотидов связывают различное влияние малой и большой концентрации левамизола на образование лимфоцитами Е-розеток у здоровых людей и больных лимфогранулематозом, так как в лимфоцитах больных содержание цАМФ выше, чем у здоровых.

Левамизол предупреждает иигибирующее воздействие на функцию лейкоцитов гистамина, дибутирил-цАМФ теофиллина, т. е. реагентов, повышающих уровень внутриклеточного цАМФ.

Под влиянием левамизола в лимфоцитах, нейтрофилах и макрофагах увеличивается содержание цАМФ и уменьшается содержание цАМФ. Считается, что левамизол, как и другие производные имидазола, активирует фосфодиэстеразу и ускоряет распад АМФ. Однако несколько ранее полученные данные о том, что на активность фосфодиэстеразы левамизол не влияет. Имеются сообщения об ингибирующем действии больших доз левамизола на моноаминоксидазу и щелочную фосфатазу. Значение изменения активности этих ферментов в механизме действия левамизола изучается.

Левамизол, по-видимому, подобно тимопоэтину имеет двойной механизм действия - через индукцию цАМФ он усиливает дифференцировку клеток предшественников, а через индукцию цГМФ - пролиферацию.

Надо полагать, что иммуностимулирующий эффект левамизола связан не только с его влиянием на систему циклических нуклеотидов (благодаря наличию имидазольного кольца), так как не все эффекты сопровождаются изменением содержания в клетках цАМФ. Кроме того, иммуностимулирующий эффект левамизола зависит в большей степени от наличия в его молекуле серы, чем от имидазольной группы. P. Y. Neren показал, что тиоловая часть молекулы левамизола способна модулировать клеточный и гуморальный иммунитет.

G. Renoux полагает, что левамизол, как и другие производные серы, может оказывать прямое влияние на лейкоциты и макрофаги, что связано с их действием на фосфатазы. Влияние левамизола на лимфоциты обусловлено холинергическим действием его имидазольного кольца. Стимулирующее влияние на Т-лимфоциты, по мнению автора, связано с увеличением синтеза специфического фактора, выявленного в эксперименте с переносом его от одного животного другому.

Левамизол значительно снижает электрофоретическую подвижностью лимфоцитов, тромбоцитов и эритроцитов, что Е. Yirillo считает возможным связать со способностью этого препарата влиять на иммунологические реакции организма.

Имеются указания об усилении под влиянием левамизола выработки лимфоцитами лимфокинов, тормозящих миграцию, и фактора, активирующего макрофаги.

Страница 2 - 2 из 5
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 | След. | Конец



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: