Левамизол, влияние на иммунитет
Значительный интерес представляет удлинение при воздействии левамизола ремиссии, вызываемой циклофосфамидом при красной волчанке у мышей, когда задерживается восстановление содержания антител к ДНК и уменьшаются гистологические проявления волчаночного нефрита при введении препарата.
Вместе с тем левамизол блокирует ряд эффектов иммунодепрессоров. D. Е. Griswold, например, наблюдал у мышей восстановление левамизолом подавленную метотрексатом контактную чувствительность к оксазолону. Автор предполагает, что препарат стимулирует супрессорный и эффекторный компоненты реакции на оксазолон.
Левамизол способен восстанавливать число Е-розеток в культуре лимфоцитов при саркоме, причем его эффект, хотя и ослабленный, сохранялся при введении азатиоприна. Блокирование левамизолом действия азатиоприна при трансплантации кожи у мышей показана в наших экспериментах, причем левамизол при этом не повышал резистентность к инфекции. Аналогичные данные получены и на фоне применения преднизолона, а при заражении стафилококком в дозе ЛД50 (но не в дозе 2 ЛД50) левамизол незначительно повышал выживаемость мышей линии СБА с кожным трансплантатом.
При трансплантации кожи на поверхность ожога у кроликов левамизол сокращал адаптацию трансплантата, хотя жизнь кожного безожогового аллогенного трансплантата удлинял. При отторжении трансплантата наблюдалось уменьшение числа Т-лимфоцитов в селезенке и увеличение концентрации IgG. Приведенные данные подтверждают наблюдения об иммуномодуляторных свойствах левамизола.
Дозировка левамизола и схема его назначения варьируют. Чаще препарат назначают по 150 мг в сутки в один прием, реже по 50 мг 2-3 раза. В последние годы считается, что более правильно принимать по 2,5 мг/кг в сутки. Наиболее длителен курс левамизола при ревматоидном артрите: 6-24 месяцев по 3 дня в неделю в дозе 150 мг.
Для повышения резистентности к инфекции левамизол применяется в дозе 2,5 мг/кг 1-2 недели в течение 6 месяцев, для стимуляции поствакцинального иммунитета - 2 раза в неделю по 150 мг в течение месяца, при хроническом гломерулонефрите 3 дня в неделю в течение 4 недель, при дерматитах - 6 раз в месяц по 50 мг в сутки в течение 8 месяцев или по 50 мг в сутки 2 раза в неделю 3-6 месяцев. Для лечения красной волчанки препарат назначают в течение 3 сутки по 150 мг каждые 2 недели в течение 2-5 месяцев. Увеличение числа Е-РОК наблюдается и после однократного приема левамизола в дозе 150 мг.
М. W. Baenkler считает, что для лечения полиартрита оптимальной дозой левамизола является 150 мг в неделю. Ю. В. Виноградова, обобщая свои и литературные данные, подчеркивает, что эффект левамизола зависит от дозы препарата и что нередко большая доза вызывает отрицательное действие. Ряд авторов считают, что при длительном применении препарата снижается его клинический и иммунокорригирующий эффект.
Левамизол может вызывать ряд побочных реакций. J. De Сгее делит их на 3 категории:
- желудочно-кишечные расстройства (наступают в 90% случаев), возбуждение ЦНС, гриппоподобные явления;
- аллергические кожные высыпания;
- агранулоцитоз (у 3% больных) как результат появления антилейкоцитарных антител.
Прием левамизола сопровождается потерей аппетита, рвотой, поносом, головной болью, слабостью, сыпью, появлением афт в полости рта. Часто применение левамизола вызывает нейтропению, агранулоцитоз, анемию иммунологической природы.
Левамизол может вызывать острый агранулоцитоз и геморрагическую токсикодермию. При длительном (6-18 месяцев с перерывами) лечении левамизолом больных ревматоидным артритом наблюдаются токсикодермия, аллергический васкулит, гранулоцитопения, язвенный стоматит, тошнота, рвота, кожный зуд, язвы прямой кишки. Применяя левамизол в дозе 50 мг 2 раза в сутки в течение 4 дней в неделю, L. A. Runge отмечал на 40-60-ю неделю у 64 кожные высыпания, что заставляло прекращать лечение.
Для уменьшения частоты развития агранулоцитоза рекомендуется назначать левамизол в дозе 150 мг 1 раз в неделю. А. .М. Prieur указывает на токсичность левамизола для детей, которые получали препарат в дозе 5 мг/кг для лечения артрита. У них наблюдались раздражительность, в одном случае из 14 - агранулоцитоз, у 3 больных - кореподобная сыпь с повышением температуры до 40°С, генерализованные эпилептиформные судороги с последующей комой. Эти симптомы авторы объясняют вирусной инфекцией, к которой предрасполагает левамизол. Гранулоцитопения, вызываемая левамизолом, опосредована периферической деструкцией гранулоцитов и ингибированием колониеобразующих клеток костного мозга.
Нейтропения и агранулоцитоз при применении левамизола чаще наблюдаются у лиц-носителей HLA-B27. Острый вирусный энцефалит с летальным исходом, возникший через 8 нед после начала лечения левамизолом, описывает D. Mabin. Левамизол может вызвать сенсибилизацию, аллергический васкулит.
Имеются указания на учащение после терапии левамизолом рецидивов рака груди и на такие побочные эффекты (на фоне облучения после тотальной мастэктомии), как экзантема, агранулоцитоз, лейкопения, лихорадка и др. P. A. Gatenby указывает на появление антиядерных аутоантител у ряда больных раком легких после лечения левамизолом в послеоперационном периоде.
Таким образом, экспериментальные исследования и клинические наблюдения свидетельствуют о том, что эффект левамизола опосредован генетическими факторами, факторами среды, степенью иммунизации и зависит от индивидуальной к нему чувствительности, а также от его дозы и времени введения. Практическое использование иммуностимулирующих свойств левамизола тормозится отсутствием оптимальных схем его назначения и частыми побочными реакциями, которые ставят под сомнение возможность широкого использования препарата, в особенности в педиатрии.
Кроме того, следует отметить, что действие левамизола могут снижать митогены (ФГА) и антигены, эффект воздействия которых зависит от их концентрации.
Дальнейшие клинические исследования должны уточнить показания к применению левамизола как модулятора иммуногенеза.
Страница 5 - 5 из 5
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 | След. | Конец