Продигиозан, влияние на иммунитет



Если ведущая роль макрофагов в обеспечении повышенной сопротивляемости к инфекции под влиянием продигиозана не подлежит сомнению, то механизм индукции активности макрофагов, как и вообще механизм повышения резистентности организма, далеко не ясны. Известно, что терапевтический эффект продигиозанотерапии, по-видимому, не связан с пирогенным действием, так как наступает независимо от наличия и степени выраженности температурной реакции и даже при устранении ее антипиретиками.

На основании изменения уровня 11-ОКС в крови, экскреции 17-ОКС с мочой и гистохимического изучения надпочечников, с одной стороны, и с учетом значения определенной концентрации кортикостероидов в обеспечении антиинфекционной резистентности - с другой, можно предполагать, что в реализации защитного действия продигиозана важное место занимают стимуляция синтеза и эмиссия кортикостероидных гормонов надпочечниками. Активация гипофизарно-адреналовой системы наблюдается под влиянием и других бактериальных и дрожжевых полисахаридов.

Однако ряд недавно полученных фактов противоречит признанию стимуляции выделения глюкокортикостероидов в качестве ведущего механизма действия продигиозана, а возможно и других полисахаридов. Приведем наиболее важные из этих фактов.

1. По нашим данным, продигиозан устраняет редукцию гексеналового сна у мышей, вызываемую преднизолоном.

Преднизолон вводили в дозе 30 мг/кг подкожно 5 раз через день, последняя инъекция произведена за 2 ч до внутрибрюшинного введения гексенала в дозе 80 мг/кг. Продигиозан вводили внутримышечно в дозе 0,5 мг/кг дважды: на следующий день после 2-й и 4-й инъекции преднизолона. Последнюю инъекцию производили за 2 суток до введения гексенала.

2. Продигиозан не увеличивает острую токсичность преднизолона. При внутримышечном введении продигиозана в дозе 0,5 мг/кг за 24 ч до подкожного введения преднизолона.

Снижение   токсичности преднизолона   и увеличение укороченной преднизолоном длительности гексеналового сна может быть связано с ускоренным метаболизмом глюкокортикоидов активированными продигиозаном макрофагами печени.

3. Очень большие, обеспечивающие подавление трансплантационного иммунитета, дозы преднизолона не препятствуют мобилизации продигиозаном защитных механизмов.

Препараты вводили по той же схеме, что и в опытах с гексеналовым сном. Заражали мышей внутрибрюшинно через 48 ч после 2-й инъекции продигиозана.

4. Участие кортикостероидного механизма в осуществлении биологического действия продигиозана, как и пирогенала, необязательно. Об этом убедительно свидетельствуют опыты со стимуляцией бактерицидной активности макрофагов in vitro показала, что способность к стимулированию макрофагальной системы у полисахарида зимозана, механизм действия которого также связывают с активацией гипофизарно-адреналовой системы, сохраняется у гипофизэктомированных животных.

6. По нашим данным, блокада у мышей глюкокортикоидной функции надпочечников метапероном не отражается на способности продигиозана повышать устойчивость к инфекции.

В действии продигиозана остается неизученным участие циклических нуклеотидов, значение которых для эффекта липополисахаридов, как уже упоминалось, бесспорно, хотя отдельные факты довольно противоречивы. В опытах на мышах мы применяли сочетание продигиозана (0,5 мг/кг), вводимого внутримышечно за сутки до опыта, с обзиданом (1 мг/кг), который вводили за 7г ч до введения продигиозана. Такое сочетание привело к более выраженной стимуляции поглотительной функции макрофагальной системы, определяемой методом В. Benacerraf по отношению к введенному внутривенно меченному 32Р стафилококку при сравнении с введением одного только продигиозана.

Поскольку обзидан, блокируя аденилатциклазу, повышает отношение цГМФ : цАМФ, активация макрофагов продигиозаном, по-видимому, осуществляется через цГМФ, что согласуется с представлениями о роли цГМФ в активации макрофагов.

При том же режиме комбинация продигиозана с обзиданом защищает мышей от летальной генерализованной инфекции, вызванной внутрибрюшинным введением культур St. aureus и Pr. vulgaris, более эффективно, чем продигиозан без обзидана.

Усиление активности продигиозана отмечено в широком диапазоне доз обзидана (0,2-20 мг/кг), а также при пероральном его применении в дозе 1-5 мг/кг (влияние больших доз мы не изучали, доза 0,2 мг/кг была неэффективна). Введение обзидана не ускоряет процесса повышения антиинфекционной резистентности: увеличение устойчивости к инфекции начинается с 12-го часа после введения продигиозана независимо от введения обзидана. Возможно, что увеличение внутриклеточного уровня цГМФ происходит вследствие воздействия ЛПС на а-адренореактивные структуры, стимуляция которых вызывает повышение концентрации цГМФ, поскольку блокада а-адренорецепторов фентоламином почти полностью ликвидирует защитное действие продигиозана. В связи с таким предположением представляют интерес данные о повышении под влиянием продигиозана экскреции адреналина и норадреналина у больных с неспецифическими заболеваниями легких.

Об участии адренореактивных структур в реализации биологического действия продигиозана свидетельствуют и наши данные о модуляции его острой токсичности адренергическими препаратами: повышение токсичности при возбуждении а- и блокаде бета-структур. Во всяком случае эти данные свидетельствуют о нецелесообразности применения продигиозана.

Последствия модификации активности макрофагов шире, чем область собственно иммунологических процессов. Введение продигиозана крысам с острым гепатитом, индуцированным CCU, приводит к уменьшению дегенеративно-некротических изменений гепатоцитов, тогда как блокада печеночных макрофагов коллоидальным железом утяжеляет процесс. Авторы предполагают, что активация звездчатых ретикулоэндотелиоцитов стимулирует пролиферацию клеток в зоне репарации.
Еще в 1957 г. В. W. Zweifach показал, что блокада РЭС снижает, а стимуляция повышает резистентность животных к геморрагическому, травматическому и эндотоксическому шоку. К сожалению, действие продигиозана в этом отношении не изучено, за исключением толерантности к бактериальным токсинам, которую он повышает.

Активация лейкоцитарного и макрофагального фагоцитоза является хотя и ведущим, но не единственным фактором, определяющим повышение антиинфекционной резистентности. Препарат усиливает антителообразование при иммунизации различными антигенами - ЭБ, стафилококком и стафилококковым анатоксином, ботулиническим анатоксином. Препарат также повышает содержание иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях. Установлено, что при использовании растворимого белкового антигена оптимальный иммуностимулирующий эффект продигиозана обеспечивается при его взаимодействии с антигеном, а при использовании корпускулярного антигена - в условиях предварительного применения.

Страница 2 - 2 из 3
Начало | Пред. | 1 2 3 | След. | Конец



геннадий, 09.01.2015 19:35:31
При псориазе можно применить продигиозан
Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: