Продигиозан, влияние на иммунитет
Продигиозан получен под руководством 3. В. Ермольевой и Г. Е. Вайсберг в 1962 г. из В. Prodigiosum. Микромолекула продигиозана имеет сложный состав с молекулярной массой порядка нескольких миллионов. В нерасщепленной молекуле содержится лишь 1,5-2% свободных восстанавливающих групп (в пересчете на глюкозу), а после кислотного гидролиза количество моносахаридов в ней повышается до 80%. Хроматографическим путем установлено, что в состав молекулы продигиозана, помимо глюкозы, входит небольшое количество маннозы и галактозы. В гидролизате продигиозана содержится около 15% липидов и несколько аминокислот и аминосахаров. В нерасщепленной молекуле продигиозана ни химическими, ни иммунологическими методами белок не обнаружен.
Обширный материал, позволяющий объективно оценить значение продигиозана как средства, неспецифически повышающего антиинфекционную резистентность организма в экспериментальных и клинических условиях, обобщен в монографии 3. В. Ермольевой и Г. Е. Вайсберг, а также в обзорах А. А. Студницина, В. Р. Соболева и Г. Е. Вайсберг и В. Р. Соболева и Е. А. Ведьминой.
Кратко охарактеризовав основные эффекты продигиозана, мы сосредоточим внимание на рассмотрении фактов, полученных в последние годы, углубляющих наши знания о механизме действия продигиозана, поскольку подавляющее число прежних исследований выполнено для изучения антиинфекционной резистентности, а интересные стороны действия препарата, выходящие за рамки инфекционной патологии, становятся известными только в настоящее время. Однако несомненно, что неспецифическое повышение устойчивости организма к инфекции - самый яркий и важный из эффектов продигиозана.
Однократное парентеральное введение продигиозана обеспечивает выживаемость 80-100% мышей, зараженных летальной дозой стафилококка, синегнойной, кишечной или брюшнотифозной палочкой, при выживаемости в контроле не более 10-15%. Помимо высокой эффективности при генерализованных инфекциях, препарат оказывает действие и при локальных гнойно-воспалительных процессах, в том числе вызванных ассоциациями возбудителей. Продигиозан ускоряет ликвидацию инфекции и продуктов некротического распада, рассасывание воспалительного экссудата и заживление поврежденных тканей, способствует восстановлению функций органов. Весьма важно, что продигиозан усиливает эффект антибиотиков. Особенно четко это действие проявляется при использовании субэффективных доз антибиотиков и при инфекциях, вызванных антибиотикоустойчивыми штаммами. Продигиозан способствует более быстрой ликвидации канди-дозного процесса и усиливает действие фунгицидных средств.
Под влиянием продигиозана повышается толерантность к бактериальным токсинам. Индуцируя образование эндогенного интерферона, он увеличивает также сопротивляемость к вирусным инфекциям.
Продигиозан, как и другие липополисахариды, прямым действием на микроорганизмы не обладает. Повышение устойчивости к инфекции целиком обусловлено мобилизацией антиинфекционных механизмов макроорганизма. Некоторое увеличение резистентности отмечается уже через 4 ч после инъекции препарата, достигает максимума через сутки, а затем постепенно снижается, но остается на достаточно высоком уровне в течение недели и обнаруживается даже через 10 суток.
Оптимальная доза придигиозана для мышей - 2- 10 мкг на одно животное (доза 50 мкг/кг является ЛД50, т. е. гарантирует выживаемость 50% мышей, зараженных летальной дозой патогенных микроорганизмов), оптимальная доза для кроликов - 20 мкг/кг, для человека - 0,5 мкг/кг. Активность препарата при подкожном введении ниже, чем при внутрибрюшинном и внутримышечном. В клинике используют внутримышечное введение по 50 мкг на инъекцию с периодичностью в 4-5 суток (4-5 инъекций на курс).
При необходимости продолжать продигиозанотерапию целесообразно делать 3-4-недельный перерыв. Из-за развивающейся толерантности для лечения пневмонии с успехом применяют ингаляции препарата - по 1 ингаляции (5 мл 0,005% раствора) 2 раза в неделю, а для профилактики обострения хронического тонзиллита - эндоназальное введение 3 раза по 0,5 мл с интервалами в 4-5 суток. В. М. Педанова подчеркивает преимущества аэрозолей продигиозана при легочной патологии у 1 детей.
Результаты многочисленных работ, которые рассматриваются в названных выше обзорах, однозначно свидетельствуют об энергичной мобилизации лейкоцитарных и макрофагальных фагоцитов под действием продигиозана: увеличивается их число (лейкоцитоз носит преимущественно нейтрофильный характер), усиливается поглотительная и переваривающая функция, повышается активность лизосомальных ферментов. Существенно, что максимум фагоцитарной активности лейкоцитов удерживается значительно дольше, чем лейкоцитоз: если число лейкоцитов периферической крови возвращается к норме уже через 1-2 суток, то фагоцитарная активность остается повышенной на протяжении 3 суток и более. Одновременно отмечается увеличение опсонизирующего действия сыворотки крови.
Мононуклеарной фагоцитирующей системе отводят ведущую роль в реализации действия микробных полисахаридов, в частности продигиозана. В последнее время получены новые свидетельства модифицирующего влияния этого липополисахарида на макрофаги. При сканирующем микроскопировании выявлены изменения поверхностных структур макрофагов, что, по-видимому, указывает на усиление их функциональной активности. Стимуляция продигиозаном образования макрофагальных отростков - шлейфов, ундулирующих мембраны, свидетельствует об усилении процесса миграции макрофагов.
Количественное цитохимическое изучение активности ряда митохондриальных, цитоплазматических и лизосомальных ферментов макрофагов мышей, получивших за 24 ч до эвтаназии однократную инъекцию продигиозана в дозе 150 мкг/кг, показывает, что препарат переводит интенсивность метаболических процессов на более высокий уровень, определяющий повышенную функциональную активность макрофагов.
Исходя из современных взглядов на роль макрофагов в системе иммунитета, исследователи обсуждают несколько возможных способов их активации продигиозаном: непосредственное воздействие или воздействие через лимфокины, в частности через интерферон или через комплемент. Один из гипотетических путей предполагает следующую последовательность событий: стимуляция макрофагов продигиозаном - монокины - лимфоциты - лимфокины - активация макрофагов. Под воздействием продигиозана активность окислительно-восстановительных и гидролитических ферментов в культивируемых макрофагах сохраняется даже при последующем влиянии антибиотика канамицина.
Слабая изученность действия продигиозана на Т- и В-системы иммунитета не позволяет безоговорочно отвергнуть какой-либо конкретный из предложенных вариантов, тем более что они не являются взаимоисключающими.
Страница 1 - 1 из 3
Начало | Пред. | 1 2 3 | След. | Конец
Обширный материал, позволяющий объективно оценить значение продигиозана как средства, неспецифически повышающего антиинфекционную резистентность организма в экспериментальных и клинических условиях, обобщен в монографии 3. В. Ермольевой и Г. Е. Вайсберг, а также в обзорах А. А. Студницина, В. Р. Соболева и Г. Е. Вайсберг и В. Р. Соболева и Е. А. Ведьминой.
Кратко охарактеризовав основные эффекты продигиозана, мы сосредоточим внимание на рассмотрении фактов, полученных в последние годы, углубляющих наши знания о механизме действия продигиозана, поскольку подавляющее число прежних исследований выполнено для изучения антиинфекционной резистентности, а интересные стороны действия препарата, выходящие за рамки инфекционной патологии, становятся известными только в настоящее время. Однако несомненно, что неспецифическое повышение устойчивости организма к инфекции - самый яркий и важный из эффектов продигиозана.
Однократное парентеральное введение продигиозана обеспечивает выживаемость 80-100% мышей, зараженных летальной дозой стафилококка, синегнойной, кишечной или брюшнотифозной палочкой, при выживаемости в контроле не более 10-15%. Помимо высокой эффективности при генерализованных инфекциях, препарат оказывает действие и при локальных гнойно-воспалительных процессах, в том числе вызванных ассоциациями возбудителей. Продигиозан ускоряет ликвидацию инфекции и продуктов некротического распада, рассасывание воспалительного экссудата и заживление поврежденных тканей, способствует восстановлению функций органов. Весьма важно, что продигиозан усиливает эффект антибиотиков. Особенно четко это действие проявляется при использовании субэффективных доз антибиотиков и при инфекциях, вызванных антибиотикоустойчивыми штаммами. Продигиозан способствует более быстрой ликвидации канди-дозного процесса и усиливает действие фунгицидных средств.
Под влиянием продигиозана повышается толерантность к бактериальным токсинам. Индуцируя образование эндогенного интерферона, он увеличивает также сопротивляемость к вирусным инфекциям.
Продигиозан, как и другие липополисахариды, прямым действием на микроорганизмы не обладает. Повышение устойчивости к инфекции целиком обусловлено мобилизацией антиинфекционных механизмов макроорганизма. Некоторое увеличение резистентности отмечается уже через 4 ч после инъекции препарата, достигает максимума через сутки, а затем постепенно снижается, но остается на достаточно высоком уровне в течение недели и обнаруживается даже через 10 суток.
Оптимальная доза придигиозана для мышей - 2- 10 мкг на одно животное (доза 50 мкг/кг является ЛД50, т. е. гарантирует выживаемость 50% мышей, зараженных летальной дозой патогенных микроорганизмов), оптимальная доза для кроликов - 20 мкг/кг, для человека - 0,5 мкг/кг. Активность препарата при подкожном введении ниже, чем при внутрибрюшинном и внутримышечном. В клинике используют внутримышечное введение по 50 мкг на инъекцию с периодичностью в 4-5 суток (4-5 инъекций на курс).
При необходимости продолжать продигиозанотерапию целесообразно делать 3-4-недельный перерыв. Из-за развивающейся толерантности для лечения пневмонии с успехом применяют ингаляции препарата - по 1 ингаляции (5 мл 0,005% раствора) 2 раза в неделю, а для профилактики обострения хронического тонзиллита - эндоназальное введение 3 раза по 0,5 мл с интервалами в 4-5 суток. В. М. Педанова подчеркивает преимущества аэрозолей продигиозана при легочной патологии у 1 детей.
Результаты многочисленных работ, которые рассматриваются в названных выше обзорах, однозначно свидетельствуют об энергичной мобилизации лейкоцитарных и макрофагальных фагоцитов под действием продигиозана: увеличивается их число (лейкоцитоз носит преимущественно нейтрофильный характер), усиливается поглотительная и переваривающая функция, повышается активность лизосомальных ферментов. Существенно, что максимум фагоцитарной активности лейкоцитов удерживается значительно дольше, чем лейкоцитоз: если число лейкоцитов периферической крови возвращается к норме уже через 1-2 суток, то фагоцитарная активность остается повышенной на протяжении 3 суток и более. Одновременно отмечается увеличение опсонизирующего действия сыворотки крови.
Мононуклеарной фагоцитирующей системе отводят ведущую роль в реализации действия микробных полисахаридов, в частности продигиозана. В последнее время получены новые свидетельства модифицирующего влияния этого липополисахарида на макрофаги. При сканирующем микроскопировании выявлены изменения поверхностных структур макрофагов, что, по-видимому, указывает на усиление их функциональной активности. Стимуляция продигиозаном образования макрофагальных отростков - шлейфов, ундулирующих мембраны, свидетельствует об усилении процесса миграции макрофагов.
Количественное цитохимическое изучение активности ряда митохондриальных, цитоплазматических и лизосомальных ферментов макрофагов мышей, получивших за 24 ч до эвтаназии однократную инъекцию продигиозана в дозе 150 мкг/кг, показывает, что препарат переводит интенсивность метаболических процессов на более высокий уровень, определяющий повышенную функциональную активность макрофагов.
Исходя из современных взглядов на роль макрофагов в системе иммунитета, исследователи обсуждают несколько возможных способов их активации продигиозаном: непосредственное воздействие или воздействие через лимфокины, в частности через интерферон или через комплемент. Один из гипотетических путей предполагает следующую последовательность событий: стимуляция макрофагов продигиозаном - монокины - лимфоциты - лимфокины - активация макрофагов. Под воздействием продигиозана активность окислительно-восстановительных и гидролитических ферментов в культивируемых макрофагах сохраняется даже при последующем влиянии антибиотика канамицина.
Слабая изученность действия продигиозана на Т- и В-системы иммунитета не позволяет безоговорочно отвергнуть какой-либо конкретный из предложенных вариантов, тем более что они не являются взаимоисключающими.
Страница 1 - 1 из 3
Начало | Пред. | 1 2 3 | След. | Конец