Плазматические клетки, морфология, генез, цитохимия
Плазматические клетки, открытые Unna в 1891 г., были детально описаны Marschalko в 1895 г. Эти исследователи и вслед за ними Поликар и другие выделяли различные морфологические типы плазматических клеток, соответствующие, возможно, различному функциональному состоянию клетки: активной секреции или секреторного покоя. Давно известно, что плазматические клетки являются продуцентами белков. За последние годы, одновременно с рядом открытий в области клеточной иммунологии, стало известно о принадлежности этих клеток к линии В-клеток. Наиболее правдоподобна гипотеза Р. В. Петрова. В-лимфоцит начинает развиваться в сторону плазматической клетки, получив от макрофага первый массивный сигнал из антигенных молекул, ориентированных к В-лимфоциту гаптеновыми порциями, и второй - от Т-лимфоцита. Природа второго сигнала неизвестна. Предполагается, что в его роли выступает один из компонентов комплемента Сз. Именно для него имеются рецепторы на В-клетках.
Активированный В-лимфоцит оседает в ткани фолликула лимфоузла, начинает пролиферировать и дает начало большим и средним лимфоцитам. В результате образуется зародышевый центр, т. е. вторичный фолликул, или центр размножения. Вторичные фолликулы, по образному выражению Эрлиха, представляют собой «кладбища и колыбели» лимфоцитов. Это метаболические котлы. Все клетки-потомки будут обладать той же специфичностью, что и исходный лимфоцит. Большая часть плазмобластов возникает в зародышевых центрах, а оттуда через паракортикальную зону лимфатического узла они перемещаются в мозговое вещество. В процессе этого превращения происходит первоначально пролиферация, а затем созревание клеток плазматического ряда.
Единицей для синтеза антител является не одна клетка, а весь онтогенетический ряд, начиная с бласта и кончая зрелой плазматической клеткой. Попытка морфологической идентификации стадий развития плазматической клетки из В-лимфоцита сделана Linthicum, Sell. Эти авторы выделили 4 категории лимфоидных клеток среди клеток селезенки кролика, основываясь на ультратонкой структуре клетки и количестве меченых поверхностных иммуноглобулинов, выявленных методом электронной микроскопии.
I тип лимфоидных клеток был идентичен лимфоцитам периферической крови и способен к быстрому эндоцитозу поверхностных иммуноглобулинов при температуре 37°С;
II тип - лимфоидные клетки с большим количеством поверхностных иммуноглобулинов, способные к эндоцитозу в меньшей степени и морфологически подобные лимфобластам;
III тип лимфоидных клеток характеризуется большим количеством поверхностных иммуноглобулинов и слабой способностью к эндоцитозу. Морфологически эти клетки подобны плазмобластам;
IV тип лимфоидных клеток с очень низким количеством поверхностных иммуноглобулинов и полной неспособностью к эндоцитозу представлен юными плазматическими клетками.
Авторы выдвигают гипотезу, что для инициирования бластной трансформации (и в частности по пути плазмоцитогенеза) необходимы условия, при которых происходит зндоцитоз поверхностных рецепторов. Не исключены и два пути дифференцировки В-клеток, предполагающие изначально две субпопуляции клеток с разными программами развития. Один путь - образование большого числа малых В-лимфоцитов с высокой плотностью иммуноглобулинов на поверхности, не содержащих внутриклеточных иммуноглобулинов; и другой путь дифференцировки - созревание небольшого количества клеток, содержащих внутриклеточные иммуноглобулины и секретирующих их.
Плазмобласт - первая морфологически распознаваемая стадия ряда, трудно отличимая от большого лимфоцита. Цитохимически отличается высоким содержанием РНК, вследствие чего последнее время многие считают синонимом для него «пиронинофильная клетка».
На мазках, окрашенных по Романовскому, это крупная до 10- 20 мкм в диаметре, гипербазофильная клетка, с правильным округлым центральнорасположенным ядром, с 1-3 четкими ядрышками.
Плазмобласт делает примерно 3-6 митозов. Морфология клетки при этом почти не меняется. В клетке четко выявляется ядрышко. Юная плазматическая клетка делает 2-4 митоза и дифференцируется в зрелую, конечную клетку ряда. Таким образом, из одного плазмобласта может быть образовано от 250 до 1000 плазматических клеток, а развитие всего клона антителообразующих клеток занимает около 120 ч.
На мазках, окрашенных по Романовскому, зрелые плазматические клетки овальной формы, с резко очерченными границами. Ядро сферическое, расположенное эксцентрично. В интенсивно-базофильной цитоплазме отмечается светлая околоядерная зона. В цитоплазме не выявляется включений, иногда заметна «пенистость» цитоплазмы, обнаруживаются мелкие вакуоли на периферии клетки.
Электронно-микроскопические исследования позволили выявить структурные особенности клеток плазматического ряда. Отличительной особенностью клеток этого ряда является резкое развитие эргастоплазмы - органоида клетки, выполняющего синтез белка. Действительно, в плазматических клетках уже давно обнаруживали большие количества белков, в результате чего эти клетки считали одноклеточными белковыми железами.
Итак, весь плазматический ряд представлен высоко дифференцированными клетками. Плазмобласт активно участвует в синтезе белка и накапливает его в каналах эндоплазматической сети. Юная плазматическая клетка активнее синтезирует и содержит больше продуктов синтеза. Плазматическая клетка - конечная, клетка-железа, переполненная продуктами синтеза, в конце своей жизни осуществляет секрецию белка. Плазматическая клетка может выделять секрет любым из трех возможных для клетки путей.
О том, что плазматоцитоз в лимфоцитах и плазматических клетках связан с секрецией иммуноглобулинов, пишет Zina Ben Ishay. Вопросу цитоплазматической редукции лимфоидных клеток, лежащему в основе поддержания уровня у-глобулинов в сыворотке, посвящены работы Е. Н. Кабанова.
Для точной идентификации плазматических клеток, кроме электронно-микроскопических исследований, могут быть использованы методы выявления внутриклеточных иммуноглобулинов по Кунсу на фиксированных препаратах. Поверхностные иммуноглобулины на плазматических клетках не обнаруживаются.
Цитохимические реакции также помогают идентификации плазматических клеток. Эти клетки, подобно лимфоидным, не дают положительной реакции ни на пероксидазу, ни с Суданом черным Б, не проявляют активности AS-D-хлорацетат эстеразы. ШИК-реакция в клетках плазматического ряда сильно положительная, продукт реакции может выявляться как в диффузном, так и в гранулярном виде. Активность а-нафтилацетат эстеразы очень велика, чаще всего это крупные гранулы (числом 5-10) в цитоплазме на интенсивно-диффузном фоне. Активность фермента в виде гранул не ингибируется NaF. Активность кислой фосфатазы в клетках плазматического ряда также значительно превышает активность этого фермента в лимфоидных клетках и сравнима с активностью кислой фосфатазы в моноцитах.
Данные описанных выше традиционных цитохимических реакций позволяют отличать клетки плазматического ряда в норме и при патологических состояниях, например, определять плазмоклеточный вариант острого лейкоза.
Активированный В-лимфоцит оседает в ткани фолликула лимфоузла, начинает пролиферировать и дает начало большим и средним лимфоцитам. В результате образуется зародышевый центр, т. е. вторичный фолликул, или центр размножения. Вторичные фолликулы, по образному выражению Эрлиха, представляют собой «кладбища и колыбели» лимфоцитов. Это метаболические котлы. Все клетки-потомки будут обладать той же специфичностью, что и исходный лимфоцит. Большая часть плазмобластов возникает в зародышевых центрах, а оттуда через паракортикальную зону лимфатического узла они перемещаются в мозговое вещество. В процессе этого превращения происходит первоначально пролиферация, а затем созревание клеток плазматического ряда.
Единицей для синтеза антител является не одна клетка, а весь онтогенетический ряд, начиная с бласта и кончая зрелой плазматической клеткой. Попытка морфологической идентификации стадий развития плазматической клетки из В-лимфоцита сделана Linthicum, Sell. Эти авторы выделили 4 категории лимфоидных клеток среди клеток селезенки кролика, основываясь на ультратонкой структуре клетки и количестве меченых поверхностных иммуноглобулинов, выявленных методом электронной микроскопии.
I тип лимфоидных клеток был идентичен лимфоцитам периферической крови и способен к быстрому эндоцитозу поверхностных иммуноглобулинов при температуре 37°С;
II тип - лимфоидные клетки с большим количеством поверхностных иммуноглобулинов, способные к эндоцитозу в меньшей степени и морфологически подобные лимфобластам;
III тип лимфоидных клеток характеризуется большим количеством поверхностных иммуноглобулинов и слабой способностью к эндоцитозу. Морфологически эти клетки подобны плазмобластам;
IV тип лимфоидных клеток с очень низким количеством поверхностных иммуноглобулинов и полной неспособностью к эндоцитозу представлен юными плазматическими клетками.
Авторы выдвигают гипотезу, что для инициирования бластной трансформации (и в частности по пути плазмоцитогенеза) необходимы условия, при которых происходит зндоцитоз поверхностных рецепторов. Не исключены и два пути дифференцировки В-клеток, предполагающие изначально две субпопуляции клеток с разными программами развития. Один путь - образование большого числа малых В-лимфоцитов с высокой плотностью иммуноглобулинов на поверхности, не содержащих внутриклеточных иммуноглобулинов; и другой путь дифференцировки - созревание небольшого количества клеток, содержащих внутриклеточные иммуноглобулины и секретирующих их.
Плазмобласт - первая морфологически распознаваемая стадия ряда, трудно отличимая от большого лимфоцита. Цитохимически отличается высоким содержанием РНК, вследствие чего последнее время многие считают синонимом для него «пиронинофильная клетка».
На мазках, окрашенных по Романовскому, это крупная до 10- 20 мкм в диаметре, гипербазофильная клетка, с правильным округлым центральнорасположенным ядром, с 1-3 четкими ядрышками.
Плазмобласт делает примерно 3-6 митозов. Морфология клетки при этом почти не меняется. В клетке четко выявляется ядрышко. Юная плазматическая клетка делает 2-4 митоза и дифференцируется в зрелую, конечную клетку ряда. Таким образом, из одного плазмобласта может быть образовано от 250 до 1000 плазматических клеток, а развитие всего клона антителообразующих клеток занимает около 120 ч.
На мазках, окрашенных по Романовскому, зрелые плазматические клетки овальной формы, с резко очерченными границами. Ядро сферическое, расположенное эксцентрично. В интенсивно-базофильной цитоплазме отмечается светлая околоядерная зона. В цитоплазме не выявляется включений, иногда заметна «пенистость» цитоплазмы, обнаруживаются мелкие вакуоли на периферии клетки.
Электронно-микроскопические исследования позволили выявить структурные особенности клеток плазматического ряда. Отличительной особенностью клеток этого ряда является резкое развитие эргастоплазмы - органоида клетки, выполняющего синтез белка. Действительно, в плазматических клетках уже давно обнаруживали большие количества белков, в результате чего эти клетки считали одноклеточными белковыми железами.
Итак, весь плазматический ряд представлен высоко дифференцированными клетками. Плазмобласт активно участвует в синтезе белка и накапливает его в каналах эндоплазматической сети. Юная плазматическая клетка активнее синтезирует и содержит больше продуктов синтеза. Плазматическая клетка - конечная, клетка-железа, переполненная продуктами синтеза, в конце своей жизни осуществляет секрецию белка. Плазматическая клетка может выделять секрет любым из трех возможных для клетки путей.
О том, что плазматоцитоз в лимфоцитах и плазматических клетках связан с секрецией иммуноглобулинов, пишет Zina Ben Ishay. Вопросу цитоплазматической редукции лимфоидных клеток, лежащему в основе поддержания уровня у-глобулинов в сыворотке, посвящены работы Е. Н. Кабанова.
Для точной идентификации плазматических клеток, кроме электронно-микроскопических исследований, могут быть использованы методы выявления внутриклеточных иммуноглобулинов по Кунсу на фиксированных препаратах. Поверхностные иммуноглобулины на плазматических клетках не обнаруживаются.
Цитохимические реакции также помогают идентификации плазматических клеток. Эти клетки, подобно лимфоидным, не дают положительной реакции ни на пероксидазу, ни с Суданом черным Б, не проявляют активности AS-D-хлорацетат эстеразы. ШИК-реакция в клетках плазматического ряда сильно положительная, продукт реакции может выявляться как в диффузном, так и в гранулярном виде. Активность а-нафтилацетат эстеразы очень велика, чаще всего это крупные гранулы (числом 5-10) в цитоплазме на интенсивно-диффузном фоне. Активность фермента в виде гранул не ингибируется NaF. Активность кислой фосфатазы в клетках плазматического ряда также значительно превышает активность этого фермента в лимфоидных клетках и сравнима с активностью кислой фосфатазы в моноцитах.
Данные описанных выше традиционных цитохимических реакций позволяют отличать клетки плазматического ряда в норме и при патологических состояниях, например, определять плазмоклеточный вариант острого лейкоза.