Лимфоидная форма острого лейкоза



У лимфоидных лейкозных клеток II типа в светооптическом микроскопе обнаруживается несколько более грубое ядро со значительной долей гетерохроматина на электронограммах. В цитоплазме клеток определяется до 15 митохондрий, более развитый белоксинтезирующий аппарат, сравнительно развитый пластинчатый комплекс. Часто выявляются лизосомоподобные образования, что подтверждается высокой активностью кислой фосфатазы в большинстве клеток (более 60%) и сравнительно высокой активностью а-нафтилацетат эстеразы. Содержание ШИК-положительного материала в клетках II типа значительно меньше: выявляется мелкогранулярная или слабо диффузная реакция в ряде клеток.

Лейкозные клетки I типа проявляют меньшую способность к прямому розеткообразованию, при этом реакцию дают преимущественно клетки периферической крови; в костном мозге число розеткообразующих клеток не превышает 5%. Лимфоидные лейкозные клетки II типа и костномозгового, и циркулирующего пула значительно чаще (30- 70%) дают реакцию прямого розеткообразования, особенно при хорошем иммунитете пациента.

Выделение этих двух типов лейкозных лимфоидных клеток оправдало себя в клинике. Первый вариант лимфоидной формы прогностически благоприятный, ремиссия достигается у 80% больных детей; второй вариант хуже по прогнозу, ремиссия достигается у 71% больных. Случаи второго варианта лимфоидной формы острого лейкоза, протекающие с гиперлейкоцитозом в периферической крови, составляют группу повышенного риска развития синдрома мочекислой нефропатии. Преимущественно у этих больных выявляется поражение средостения, на основании чего ряд авторов относит данное заболевание к случаям так называемой медиастинальной лимфобластной лимфомы. Так как именно в этой группе детей чаще наблюдаются опухолевые проявления острого лейкоза, в том числе гиперлейкоцитоз и большая вероятность экстрамедулярного становления заболевания, Т. В. Круглова относит этот вариант к лимфосаркомноклеточной лейкемии.

Не останавливаясь на обсуждении названия этого варианта, отметим тот факт, что тестирование лейкозных лимфоидных клеток по активности в них кислой фосфатазы оказалось важным и в диагностическом, и в прогностическом плане.

Вместе с тем значительная часть случаев лимфоидной формы острого лейкоза у детей (примерно 40%) не подходят по цитохимической характеристике ни к первому, ни ко второму варианту и представляют смешанно-клеточную инфильтрацию костного мозга лейкозными лимфоидными клетками I и II типа в различных соотношениях. Этот третий цитологический вариант лимфоидной формы значительно менее однороден по клинической характеристике.

Цитогенетические исследования клеток гемопоэза у детей с лимфоидной формой острого лейкоза, позволили нам выявить в половине случаев клоны анеуплоидных клеток и у 1/5 больных - модальную анеуплоидию, тогда как среди взрослых, страдающих острым лейкозом, анеуплоидные линии обнаруживаются менее чем у 1/3, а случаи, сопровождающиеся модальной анеуплоидией, чрезвычайно редки. По-видимому, у детей, болеющих острым лейкозом, кариотип клеток крови менее стабилен.

При лимфоидной форме острого лейкоза наблюдается четкая тенденция к гипердиплоидии. По данным А. Г. Мартынова, из 25 случаев лимфоидной формы острого лейкоза с анеуплоидными линиями клоны гипердиплоидных клеток отмечены у 20 детей (число хромосом от 47 до 65), клоны тетраплоидных клеток - у 2 и гиподиплоидных - у 3 детей. Больные острым лейкозом, сопровождающимся модальной анеуплоидией, отличаются малой чувствительностью к лечению, особенно неблагоприятен прогноз заболевания при поликлоновости.

К редким вариантам лимфоидной формы острого лейкоза надо отнести В-клеточный лимфолейкоз. Описано 3 случая этого лейкоза у детей и 3-у взрослых. По нашим данным  наблюдениям, В-клеточный лейкоз отличается очень тяжелым течением с выраженным геморрагическим синдромом, гепатоспленомегалией, лимфаденопатией и интоксикацией, с высоким лейкоцитозом в периферической крови. Диагноз В-клеточного лейкоза был поставлен на основе иммунологического исследования: 95-100% клеток крови и костного мозга имели на своей поверхности иммуноглобулины, синтез которых был подтвержден методом трипсинизации и краткосрочного культивирования. Лейкозные клетки не реагировали на ФГА и не образовывали прямые розетки с эритроцитами барана, что, по нашему мнению, исключало их принадлежность к Т-клеткам.

Цитохимические исследования лейкозных лимфоидных В-клеток показали высокое содержание в них ШИК-положительного материала, увеличенную активность гидролитических ферментов, особенно а-нафтилацетат эстеразы, выявляющейся в виде 5-7 отчетливых гранул в каждой второй клетке. Активность дегидрогеназ СДГ, ЛДГ, а-ГФДМ существенно выше, чем в лейкозных лимфоидных Т-клетках (в среднем достигает 30-40 гранул на клетку).

К В-клеточному острому лейкозу относится и так называемый волосато-клеточный лейкоз. Описано 10 случаев этого заболевания у взрослых в серии работ 1974-1975 гг..

«Волосатые» клетки периферической крови и костного мозга при изучении в сканирующий электронный микроскоп обнаруживали многочисленные тонкие щупальце-образные выступы цитоплазмы, длиной менее 1,7 мкм, диаметром 4 нм. Такие лейкозные клетки имеют иммуноглобулиновые детерминанты на поверхности, могут формировать розетки с эритроцитами, нагруженными антителами. Иммунологическая и электронно-микроскопическая характеристика поверхности лейкозных клеток и отсутствие у них способности превращаться в макрофаги in vitro свидетельствуют о лимфоцитарном происхождении «волосатых» клеток» (а не гистиоцитарном и ретикулярно-клеточном, как описывалось поначалу).

Характер описанных Braunsteiner и Mobius с соавторами цитохимических реакций в «волосатых» клетках совпадает с полученными нами данными в случаях В-клеточного острого лейкоза у детей. «Волосатые» клетки отличались выраженной активностью а-нафтилацетат эстеразы, не угнетаемой NaF, умеренной активностью кислой фосфатазы, не тормозимой тартратом натрия, высокой активностью СДГ, МДГ, Г-6-ФДГ, интенсивной ШИК-реакцией в большинстве клеток (или в виде нежных гранул на диффузном фоне, или грубо гранулярной).

Цитохимическим маркером «волосатых» клеток Mende и Debusscher с соавторами считают присутствие в них тартратрезистентной кислой фосфатазы.

Изучение цитохимических реакций в лейкозных клетках имеет не только диагностическое значение. Выше говорилось об использовании с целью прогноза ШИК-реакции и реакции на кислую фосфатазу. Изучение активности некоторых дегидрогеназ в лейкозных лимфоидных клетках циркулирующего и костномозгового пула позволяет с достаточной вероятностью судить о возможности экстрамедуллярного становления лейкоза при большей активности ферментов в клетках циркулирующего пула. Резкое снижение активности дегидрогеназ в лейкозных клетках костного мозга под влиянием химиотерапии является показателем хорошей чувствительности больного к применяемому лечению и благоприятным прогностическим тестом.

Страница 2 - 2 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: