Синхронизация клеток при вступлении в митоз
Степень синхронизации вступления клеток в митоз (а можно думать, и прохождения клетками других фаз митотического цикла) в преджелудке оказалась значительно выше, чем в карциноме. Так, в период максимальной митотической активности в преджелудке (02-06 ч) накапливается почти в 4 раза больше митозов, чем в период минимальной активности (18-22 ч). В то же время в карциноме максимум значений (18,6%) не превышает минимум (10,0%) даже в 2 раза. Можно заключить, что не только среднесуточный уровень, но и степень синхронизации клеточной пролиферации в нормальной ткани более выражены, чем в опухоли, что, по нашему мнению, открывает перспективу в оптимизации химио-терапевтического лечения злокачественных новообразований. Так, колхамин, к которому наиболее чувствителен собственно митоз, очевидно, не имеет смысла вводить в ночные и утренние часы, особенно в 02 ч, так как в этом случае в нормальном преджелудке он блокирует 40,2% митозов, тогда как в карциноме - всего только 12,4%. Более предпочтительно его введение в 14 ч, когда цитостатический эффект для опухоли выше (18,6%), чем для нормальной ткани (12,0%).
Наконец, важен не только выбор противоопухолевого препарата, но и вводимая доза.
Имеются указания на то, что один и тот же препарат, но в различных дозах, также оказывает неодинаковое цитотоксическое действие на опухоль и нормальные ткани. Из статистических данных видно, что в сублетальной дозе (250 мг/кг) циклофосфан в нормальных тканях (кишка, печень, язык) ингибирует синтез ДНК, а в асцитной опухоли Эрлиха он, кроме этого, препятствует вступлению клеток в S-фазу. Большие дозы циклофосфана (120-150 мг/кг) угнетают синтез ДНК в эпителии тонкой кишки и в опухоли Эрлиха, но не влияют на количество клеток, вступающих в S-фазу, в этих тканях. Дозы 80- 100 мг/кг существенно не ингибируют синтез ДНК в клетках тонкой кишки, но снижают интенсивность синтеза ДНК в клетках асцитной опухоли Эрлиха. В средних (30-50 мг/кг) и низких (16 мг/кг) дозах циклофосфан в основном действует на премитотическую фазу клеточного цикла как в опухоли Эрлиха, так и в тонкой кишке.
В исследованиях циклофосфан в дозе 50 мг/кг, угнетая, как было видно выше, пролиферативную активность в карциноме преджелудка, не ингибировал размножение клеток в эпителии роговицы. Как после утреннего, так и после вечернего введения препарата не отмечалось снижения ни среднесуточных значений митотической активности, ни в каждой отдельной «точке» на протяжении суток. Следовательно, в данном случае был достигнут избирательный противоопухолевый эффект путем назначения средней дозы циклофосфана.
Таким образом, когда рост опухоли неритмичен или эта ритмичность слабо выражена, необходимо повышать хронотерапевтический эффект, учитывая высокую степень синхронизации прохождения нормальными клетками фаз митотического цикла, путем назначения цитостатиков в период повышенной резистентности нормальных тканей к их воздействию.
Наконец, важен не только выбор противоопухолевого препарата, но и вводимая доза.
Имеются указания на то, что один и тот же препарат, но в различных дозах, также оказывает неодинаковое цитотоксическое действие на опухоль и нормальные ткани. Из статистических данных видно, что в сублетальной дозе (250 мг/кг) циклофосфан в нормальных тканях (кишка, печень, язык) ингибирует синтез ДНК, а в асцитной опухоли Эрлиха он, кроме этого, препятствует вступлению клеток в S-фазу. Большие дозы циклофосфана (120-150 мг/кг) угнетают синтез ДНК в эпителии тонкой кишки и в опухоли Эрлиха, но не влияют на количество клеток, вступающих в S-фазу, в этих тканях. Дозы 80- 100 мг/кг существенно не ингибируют синтез ДНК в клетках тонкой кишки, но снижают интенсивность синтеза ДНК в клетках асцитной опухоли Эрлиха. В средних (30-50 мг/кг) и низких (16 мг/кг) дозах циклофосфан в основном действует на премитотическую фазу клеточного цикла как в опухоли Эрлиха, так и в тонкой кишке.
В исследованиях циклофосфан в дозе 50 мг/кг, угнетая, как было видно выше, пролиферативную активность в карциноме преджелудка, не ингибировал размножение клеток в эпителии роговицы. Как после утреннего, так и после вечернего введения препарата не отмечалось снижения ни среднесуточных значений митотической активности, ни в каждой отдельной «точке» на протяжении суток. Следовательно, в данном случае был достигнут избирательный противоопухолевый эффект путем назначения средней дозы циклофосфана.
Таким образом, когда рост опухоли неритмичен или эта ритмичность слабо выражена, необходимо повышать хронотерапевтический эффект, учитывая высокую степень синхронизации прохождения нормальными клетками фаз митотического цикла, путем назначения цитостатиков в период повышенной резистентности нормальных тканей к их воздействию.