Физиология стероидов коры надпочечников


В нормальных условиях кора надпочечников выделяет большое число стероидов, однако только кортизол (важнейший глюкокортикоид) и альдостерон (важнейший минералокортикоид) имеют физиологическое значение в детском возрасте.

С наступлением пубертатного возраста надпочечниками дополнительно секретируются половые гормоны. Однако в физиологических условиях существенное значение (причем только у женщин) имеют синтезированные в надпочечниках андрогены (в особенности андростендион).

Кортизол

1. Синтез стероидов коры надпочечников. В венозную кровь надпочечников взрослых ежедневно выделяется около 20-25 мг кортизола. С учетом того, что для понимания адреногенитального синдрома и других ферментных дефектов важно знать пути синтеза кортизола.

2. Регуляция синтеза кортизола. Синтез кортизола зависит от АКТГ, относящегося к белковым гормонам и состоящего всего из 39 аминокислот. Его специфическая функция уже полностью проявляется у синтетического пептида, состоящего только из 18 аминокислот. Выброс АКТГ из передней доли гипофиза регулируется гипоталамическим кортикотропин высвобождающим гормоном.

Ось кортиколиберин - АКТГ - кортизол находится под влиянием различных эндо- и экзогенных факторов. Наиболее характерным является суточный ритм кортизола: в ранние утренние часы уровень кортизола плазмы наиболее высок, к середине дня он снижается до 6 мкг/100 мл, кг вечеру - 4 мкг/100 мл, достигая наиболее низких цифр к полуночи. Суточный ритм кортизола исчезает при двусторонней гиперплазии коры надпочечников (синдром Кушинга), Его можно подавить у здоровых приемом дексаметазона вечером; при этом не наступает утреннего повышения уровня кортизола. Наряду с колебаниями уровня кортизола в виде длинных волн имеют место многочисленные нерегулярные коротковолновые осцилляции, амплитуда которых не так высока, как при суточном ритме. Циркадные колебания параллельны ритмам других многочисленных биологических параметров (например, температуры тела, содержания сывороточного железа).

Многочисленные эндогенные и экзогенные стимулы, такие, как эмоциональное напряжение, страх, стресс, лихорадка, гипогликемия, вызывают выброс кортизола. При этом разные импульсы регистрируются различными "входными каналами" гипоталамуса (ср. с электронными аппаратами). Как и в отношении других гормонов, в гипоталамусе имеет место определенный критический уровень кортизола: падение концентрации ниже этого уровня ведет к возникновению импульсов, вызывающих отдачу кортиколиберина в портальную систему гипофиза и, соответственно, выброс АКТГ. Этот простой механизм обратной связи может корригироваться через другие "входные каналы" воздействием иных стимулов, влияющих на продукцию кортиколиберина.

Разные уровни регуляции исследуются с помощью различных функциональных тестов. До настоящего времени CRH не синтезирован, а гипоталамические экстракты с CRH-активностью для научных исследований имеются в ограниченном количестве.

Уровень АКТГ в плазме может быть установлен радиоиммунологическим методом аналогично определению гормона роста, однако чаще всего перед определением гормон экстрагируется из плазмы. Поскольку для определения гормона во многих лабораториях требуется относительно большое количество плазмы, последовательные частые определения его уровня, что возможно в отношении кортизола, ограниченны.

3. Физиологическое действие кортизола. а) Влияние кортизола на глюконеогенез. Кортизол регулирует активность и частично синтез de novo ключевых ферментов глюконеогенеза: способствует поставке аминокислот и включению их в конечные этапы глюконеогенеза. Конечным результатом является катаболический эффект глюкокортикоидов, т. е. распад белка с образованием глюкозы.

б) В других метаболических процессах кортизол играет пермиссивную роль. Это означает, что глюкокортикоид не является регулирующим гормоном, но без определенного уровня его в организме не могут действовать другие факторы. Кортизол оказывает поддерживающее пермиссивное действие на процесс образования глюкозы из гликогена под влиянием адреналина, а возможно, и глюкагона. Показана пермиссивная роль кортизола при воздействии вместе с гормоном роста на процессы липолиза. Это пермиссивное действие глюкокортикоидов на липолиз надо отделять от ослабления липолитических процессов при гиперпродукции кортизола вследствие торможения при этом глюкокортикоидами секреции и действия гормона роста. Зависимость обменных процессов от кортизола и жизненно важная роль гормона не вызывают сомнений.

в) Вместе с катехоламинами кортизол необходим для поддержания нормального давления крови. Этот механизм, вероятно, играет большую роль в генезе внезапной смерти при аддисоническом кризе.

г) В больших дозах кортизол подавляет местную и общую воспалительные реакции, а также аллергические, в фармакологических - влияет на продукцию антител. Высокий уровень кортизола вызывает инволюцию лимфоидных органов (в том числе вилочковой железы). Лимфоцитопения и эозинопения являются дополнительными показателями усиленного воздействия кортизола.

д) Глюкокортикоиды способствуют увеличению гломерулярной фильтрации и соответственно диуреза. Правда, в некоторой степени кортизол, подобно альдостерону, содействует увеличению реабсорбции натрия в дистальных почечных канальцах. Глюкокортикоиды влияют также на проницаемость мембран дистальных канальцев и собирательных трубок.

Альдостерон

Четкое разделение стероидов коры надпочечников на глюкокортикоиды и минералокортикоиды необходимо для понимания парциальных функций коры надпочечников и описания функционального значения различных стероидов. Действительно, различные естественные и синтетические стероиды обладают неодинаковой как глюкокортикоидной, так и минералокортикоидной активностью.

Альдостерон и синтетический стероид 9-альфа-флюорокортизол обладают наиболее высокой минералокортикоидной активностью. Они воздействуют на дистальные канальцы, регулируя реабсорбцию ионов натрия в обмен на ионы калия и водорода. Действие на баланс натрия в организме влечет за собой изменения водного баланса. Кроме того, альдостерон влияет на выделение магния. Действие альдостерона не ограничивается почками; он влияет на концентрацию электролитов в слюне и поте.

Секреция альдостерона надпочечниками стимулируется ангиотензином II. Последний является октапептидом, образующимся из ангиотензина I под влиянием "превращающего фермента". Ангиотензин I образуется при воздействии ренина на альфа2-глобулин-ангиотензиноген, синтезируемый печенью. Фактором, регулирующим продукцию ангиотензина II и соответственно альдостерона является ренин. Полагают, что секреция ренина регулируется барорецепторами юкстагломерулярного аппарата.

Суточная продукция альдостерона составляет 45-200 мкг, т. е. только около 1/200 продукции кортизола, ежедневное выделение кортикостерона, предшественника альдостерона, в кровь надпочечниковой вены - около 1,3-4 мг, т. е. в 10 раз меньше выделения кортизола. Приведенные количественные сопоставления важны для понимания патогенеза адреногенитального синдрома.

Андрогены коры надпочечников

В пубертатный период у девочек и взрослых женщин андрогены образуются корой надпочечников. Это доказывается подавлением выделения АКТГ дексаметазоном, когда   андростендион и тестостерон почти полностью исчезают из плазмы. Адреналовые андрогены определяют возникновение основных симптомов адреногенитального синдрома.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: