Вещества, необходимые для нормального кроветворения
Железо. В организме все время происходит обмен железа. Последнее поступает с пищей и выводится через кишечник с калом. Оно откладывается в различных органах (депо железа), идет на построение новых эритроцитов, входит в состав гемоглобина эритроцитов (его железосодержащей части), в состав миоглобина (мышечного гемоглобина), имеется в плазме крови (негемоглобиновое, транспортное железо крови). По данным Брока, всего железа в организме человека содержится 4-4,5 г. 75% этого количества приходится на гемоглобин крови.
При обычной пище человек получает за сутки от 11 до 28 мг, в среднем 18 мг железа. Иностранные исследователи дают примерно ту же среднюю цифру. Наибольшее содержание железа имеется в мясных блюдах, хлебе и яйцах, наименьшее - в молочных продуктах. У лиц, недостаточно питающихся, обычно очень низко количество пищевого железа (по данным английских авторов, до 9,3 мг железа в сутки вместо минимальных 15 мг).
При физиологическом распаде красных кровяных телец ежедневно освобождается 40-80 мг железа. Чем больше вводится в организм железа, тем больше задерживается его в организме.
Наличие в желудочном содержимом соляной кислоты необходимо для переведения принятого железа в действенное хлористое железо. При ахилии железо всасывается и задерживается хуже, чем при нормальной секреции желудка.
При эссенциальной гипохромной анемии (железодефицитной анемии) пищевое железо плохо задерживается. Принятое лечебное железо задерживается в организме. Л. А. Бродович сообщает случай, когда у больной эссенциальной гипохромной анемией за 15 дней содержание гемоглобина повысилось на 20%; это соответствовало увеличению железа гемоглобина на 585 мг. Всего за этот срок у больной задержалось 164 мг. Указанное наблюдение свидетельствует о том, что полученное железо было использовано как пластический материал, а кроме того, оно явилось стимулятором выработки гемоглобина. При этом было использовано и железо, сохранявшееся в тканевых депо.
Введение в практику метода радиоактивных изотопов позволило установить ряд очень интересных подробностей обмена железа в организме.
Так, Хан, Бэйл, Лоуренс и Уиппл показали, что у нормальных собак всасываются лишь ничтожные фракции меченого железа, в то время как анемичные животные удерживают 10% и более вводимой дозы.
Этим же методом было установлено, что всасывание железа происходит в желудке, двенадцатиперстной и тонкой кишках у собак. Хан и Моор подтвердили старые наблюдения, что всасывается и усваивается двухвалентное железо.
Наконец, было установлено, что железо при всасывании в организме в значительной своей части находится в форме протеинового ферритина. В выделении железа известную роль играет слизистая толстого кишечника.
Железо, всосавшееся из желудочно-кишечного тракта, быстро поступает в костный мозг, часть его откладывается в печени. Эксперименты показали, что после того как в циркулирующих эритроцитах достигается максимальное содержание изотопов железа, оно остается относительно постоянным. Это заставляет думать, что железо, выделившееся при разрушении эритроцитов, используется для образования новых клеток в большей степени, чем железо, накопленное в тканях.
Исследования методом радиоактивных изотопов установили, что обмен между железом плазмы и гемоглобина отсутствует, так как оно включается в эритроциты лишь в костном мозгу.
Однако не всякое железо и не при всех условиях идет в организме на построение гемоглобина, утилизируется организмом, о чем свидетельствует накопление его в ретикулоэндотелий в виде гемосидерина. Штаркенштейн считает, что железо при гемосидерозе и гемохроматозе является трехвалентным. Трехвалентное железо организм не имеет возможности использовать. Процентное содержание железа в плазме крови именуется высотой сидеремии. В
При введении человеку с нормальным составом крови большого количества железа в желудок содержание железа плазмы крови образует кривую, подобную кривой гипергликемии после введения глюкозы.
Потребность в железе меняется в различные периоды жизни человека: она велика у ребенка (мальчики и девочки в первый год жизни), в период полового созревания (15-20 лет). С наступлением зрелости, с окончанием роста мужчина уже не нуждается в больших количествах железа. Половозрелая женщина теряет во время каждого менструального периода 50-100 мг железа.
Из получаемого при обычном питании железа (18 мг) всасывается около четверти. Таким образом, у женщины половина межменструального периода уходит на восстановление потерянного за период месячных запаса железа. Женщина теряет железо также во время беременности и кормления. Этим в некоторой степени можно объяснить значительно большую частоту гипохромных анемий у женщин по сравнению с мужчинами.
При инфекционных заболеваниях значительно снижается уровень железа плазмы, развивается малокровие. Это снижение сидеремии Гейльмейер объясняет тем, что железо захватывается клетками ретикулоэндотелия.
При длительных кровопотерях, как показывают наблюдения в клинике (например, при кровотечении, язве желудка) и в эксперименте, развивается гипохромная анемия с низким содержанием железа плазмы.
Итак, недостаток железа в организме зависит от:
а) недостаточного подвоза его с пищей;
б) поступления железа в трудно усвояемой форме;
в) недостаточной усвояемости железа в желудочно-кишечном тракте;
г) слишком большого его потребления или слишком большой потери его.
При болезни Аддисон-Бирмера уровень транспортного железа выше нормы. Костный мозг неспособен использовать его для построения гемоглобина. Введение в организм печеночного экстракта повышает способность костного мозга использовать железо. Поэтому уровень железа плазмы резко снижается. При гемолитической желтухе уровень железа плазмы высок, сразу же после спленэктомии этот уровень падает ниже нормы, позднее возвращается к ней.
При экспериментальной анемии животных, вызванной большим кровопусканием, введение железа ускоряет восстановление нормального состава крови. Скорость восстановления состава крови зависит от растворимости и быстроты всасывания препарата железа.
Кроме железа, для построения гемоглобина необходимо и достаточное количество веществ, входящих в белковую частицу его. Поэтому для восстановления состава крови необходима полноценная пища.
С давних пор железо применяется в самом различном виде при лечении малокровия. Огромное число препаратов железа приготовлялось и рекламировалось для лечения анемий. Оставалось непонятным непостоянство действия этих препаратов. За последние два десятилетия выяснена причина этих неудач. Во-первых, как ясно из экспериментов на животных и клинических наблюдений, малокровие не есть диагноз, это только обозначение симптома, который может быть обусловлен различными причинами. В одних случаях при недостатке железа в организме применение его показано, в других - оно излишне и никакого терапевтического эффекта не может оказать. Во-вторых, недостаточно учитывалась и выяснялась объективными бесспорными методами усвояемость того или другого препарата железа. В-третьих, вопрос о дозировке препаратов железа был неясен, так как не было объективных показателей, указывающих на сравнительную эффективность той или иной дозировки различных препаратов железа.
Терапевтическая ценность препаратов железа и их различных дозировок выяснилась, когда были установлены объективные критерии действенности той или иной терапии при малокровии различной этиологии. Этими критериями являются стойкое нарастание количества гемоглобина и эритроцитов и предшествующее этому более или менее значительное повышение содержания в крови ретикулоцитов.
Было доказано, что в желудочно-кишечном тракте железо гемоглобина не переводится в усвояемую форму, что эффективность различных препаратов трехвалентного железа чрезвычайно незначительна.
С очевидностью было доказано, что безусловный терапевтический эффект дает применение простых неорганических соединений двухвалентного железа. На первом месте по терапевтическому эффекту стоит восстановленное железо. В желудке при воздействии соляной кислоты из него образуется хлористое железо. Несколько худшие результаты дает применение молочнокислого, сернистого и углекислого железа.
Пилюли Бло, которые содержат сернистое железо и углекислый калий, в желудке должны образовывать углекислое железо. Так или иначе факт, что они сохранились среди лекарств больше ста лет, показывает их действенность.
Вода железистых источников в свежем виде у источника также оказывает терапевтический эффект (двухвалентное железо).
Клиническими наблюдениями последних двух десятилетий было установлено, что быстрый и стойкий терапевтический эффект достигается только при значительной дозировке активного препарата железа, в частности восстановленного. Последующее фармакологическое разъяснение этого факта показало, что не все примененное железо удерживается организмом и не все удержанное железо идет на построение гемоглобина. Так, в опытах Реймана только 40% принятого больным анемией железа удерживается и только 10% удержанного идет на построение гемоглобина. Далее было показано, что чем больше доза введенного в желудок железа, тем быстрее идет его усвоение.
В организме железо имеет значение не только как составная часть гемоглобина, но и как необходимый компонент для межуточного обмена, образования и роста клеток.
Витамин В12 и фолиевая кислота. В настоящее время установлено, что для нормального кроветворения необходим витамин В12 и близкая ему по стимулирующему кроветворение действию фолиевая (листовая) кислота.
Развитие наших представлений о роли витамина В12 тесно связано с изучением патогенеза болезни Аддисон-Бирмера. Работами Майнота и Мерфи было установлено, что печень обладает активным антианемическим действием при этом заболевании.
В дальнейшем Кастл доказал, что для нормального эритропоэза необходимы два фактора: "внешний", поступающий с пищей, и "внутренний", образующийся в желудке. При их взаимодействии получается гемопоэтин, который откладывается в печени.
Витамин В12 по своей структуре является цианокобаламином (лиловый цвет обычных препаратов связан с наличием в молекуле витамина кобальта). Кристаллы его игольчатого характера, темно-красного цвета.
Наиболее распространенными методами определения витамина В12 являются микробиологические, так как установлено, что для нормального роста некоторых штаммов микроорганизмов необходимо добавление его в питательную среду.
В настоящее время известно, что витамин В12 образуется при росте некоторых специальных штаммов Streptomyces griseus, что и используется для получения препарата, так как извлечение его из печени в промышленном отношении очень невыгодно (25 мг из 1 т печени).
Как известно, при болезни Аддисон-Бирмера витамин В12 перестает усваиваться организмом, в результате чего меняется характер эритроцитарного кроветворения и последнее принимает мегалобластический характер.
По современным представлениям, для нормального усвоения витамина В12 необходимо наличие выделяемого фундальным отделом желудка так называемого "внутреннего фактора", который извлекает витамин из пищи и является своего рода "проводником" его через кишечник. Гласе с сотрудниками установили методом электрофореза, что внутренний фактор относится к гастромукопротеинам.
Витамин В12, введенный в организм per os при болезни Аддисон-Бирмера без "внутреннего фактора" (препараты слизистой желудка), не усваивается.
Более детальная роль "внутреннего фактора" неясна. По мнению Смита (1954), главной его функцией является предохранение витамина В12 от поглощения бактериями, заселяющими при ахилии верхние отделы кишечника. Однако другие вещества (дрожжевая нуклеиновая кислота, гепарин), в которых витамин недоступен для бактерий, оказались неэффективными, как на это указывают В. Н. Букин, Л. Я. Арешкина и Л. С. Куцева.
Можно указать на ряд биохимических функций витамина В12, вскрывающих более тонкий механизм влияния его на кроветворение.
Витамин В12 наряду с фолиевой кислотой принимает участие в синтезе нуклеиновых кислот, способствует лучшему использованию аминокислот.
Линг и Чоу показали способность витамина В12 восстанавливать дисульфидные соединения в сульфгидрильные. В 1953 г. эти же авторы установили, что лишь при анемиях, вызванных недостатком витамина В12, содержание сульфгидрильных соединений в эритроцитах падает. Инъекция витамина контрольным животным предохраняла от этого падения.
Имеются данные, свидетельствующие об участии витамина В12 в синтезе холина и ряде других сложных обменных процессов.
В 1931 г. Уильс показал, что продукт аутолизованных дрожжей - мармит - оказывает при тропической макроцитарной анемии терапевтическое действие, подобное действию печеночных экстрактов. Из дрожжей было выделено вещество, именуемое фактор L. casei, т. е. фактор, способствующий росту Lactobacillus casei, или фолиевая кислота (так как она находится в зеленых листьях шпината). Это вещество было получено из печени, а затем в 1945 г. синтетическим путем. Многочисленные опыты на цыплятах, голубях, обезьянах, применение фактора L. casei у человека показали, что он оказывает стимулирующее действие на костный мозг: на эритропоэз, лейкопоэз, в частности гранулопоэз, и на тромбоцитопоэз. При пониженной функции костного мозга в результате неполноценного питания введение в организм L. casei-фактора вызывает живую реакцию со стороны костного мозга. Нарастает число лейкоцитов и кровяных пластинок, ретикулоцитов и вслед за этим число эритроцитов и количество гемоглобина.
При даче обезьянам пищи, лишенной фолиевой кислоты, наступает резкое снижение всех функций костного мозга. Применение L. casei-фактора быстро и стойко восстанавливает состав костного мозга и периферической крови.
У человека фолиевая кислота синтезируется в кишечнике при участии микроорганизмов. В организме человека она превращается в свою активную форму - фолиновую кислоту. Характер ее отношений к витамину В12 остается неясным, но антианемическая активность в ряде случаев несомненна.
Руббо считает, что фолиевая кислота и витамин В12 действуют на различные фазы синтеза нуклеиновых кислот, необходимых для нормального эритропоэза.
В отличие от витамина В12 вводимая в больших дозах фолиевая кислота активна и при приеме ее per os больными пернициозной анемией.
В настоящее время установлено, что введение больших количеств фолиевой кислоты способствует снижению запасов витамина В12 в организме, возможно, в связи с тем, что стимулирующее влияние фолиевой кислоты на кроветворение осуществляется при участии витамина В12 как катализатора.
При дефиците фолиевой кислоты организм теряет способность удерживать витамин В12.
Фолиевая кислота выделяется с мочой в виде так называемого citrovorum-фактора, который, видимо, и является одной из действенных форм фолиевой кислоты в организме. В пищевых продуктах содержится преимущественно связанная и неактивная в гематологическом отношении ее форма. Так называемый "освобождающий" фактор, переводящий связанную кислоту в свободную, в наибольшем количестве содержится в печени. Citrovorum-фактор обладает примерно в 100 раз большей антианемической активностью, чем фолиевая кислота.
При болезни Аддисон-Бирмера нарушена и способность превращения связанной фолиевой кислоты в свободную.
Фолиевая кислота не должна применяться как единственный метод лечения, но может способствовать лучшему эффекту от лечения витамином В12.
Витамин В12 и фолиевая кислота необходимы для синтеза нуклеопротеидов. В их отсутствии синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты, нужной для митозов эритробластов, замедляется.
При обычной пище человек получает за сутки от 11 до 28 мг, в среднем 18 мг железа. Иностранные исследователи дают примерно ту же среднюю цифру. Наибольшее содержание железа имеется в мясных блюдах, хлебе и яйцах, наименьшее - в молочных продуктах. У лиц, недостаточно питающихся, обычно очень низко количество пищевого железа (по данным английских авторов, до 9,3 мг железа в сутки вместо минимальных 15 мг).
При физиологическом распаде красных кровяных телец ежедневно освобождается 40-80 мг железа. Чем больше вводится в организм железа, тем больше задерживается его в организме.
Наличие в желудочном содержимом соляной кислоты необходимо для переведения принятого железа в действенное хлористое железо. При ахилии железо всасывается и задерживается хуже, чем при нормальной секреции желудка.
При эссенциальной гипохромной анемии (железодефицитной анемии) пищевое железо плохо задерживается. Принятое лечебное железо задерживается в организме. Л. А. Бродович сообщает случай, когда у больной эссенциальной гипохромной анемией за 15 дней содержание гемоглобина повысилось на 20%; это соответствовало увеличению железа гемоглобина на 585 мг. Всего за этот срок у больной задержалось 164 мг. Указанное наблюдение свидетельствует о том, что полученное железо было использовано как пластический материал, а кроме того, оно явилось стимулятором выработки гемоглобина. При этом было использовано и железо, сохранявшееся в тканевых депо.
Введение в практику метода радиоактивных изотопов позволило установить ряд очень интересных подробностей обмена железа в организме.
Так, Хан, Бэйл, Лоуренс и Уиппл показали, что у нормальных собак всасываются лишь ничтожные фракции меченого железа, в то время как анемичные животные удерживают 10% и более вводимой дозы.
Этим же методом было установлено, что всасывание железа происходит в желудке, двенадцатиперстной и тонкой кишках у собак. Хан и Моор подтвердили старые наблюдения, что всасывается и усваивается двухвалентное железо.
Наконец, было установлено, что железо при всасывании в организме в значительной своей части находится в форме протеинового ферритина. В выделении железа известную роль играет слизистая толстого кишечника.
Железо, всосавшееся из желудочно-кишечного тракта, быстро поступает в костный мозг, часть его откладывается в печени. Эксперименты показали, что после того как в циркулирующих эритроцитах достигается максимальное содержание изотопов железа, оно остается относительно постоянным. Это заставляет думать, что железо, выделившееся при разрушении эритроцитов, используется для образования новых клеток в большей степени, чем железо, накопленное в тканях.
Исследования методом радиоактивных изотопов установили, что обмен между железом плазмы и гемоглобина отсутствует, так как оно включается в эритроциты лишь в костном мозгу.
Однако не всякое железо и не при всех условиях идет в организме на построение гемоглобина, утилизируется организмом, о чем свидетельствует накопление его в ретикулоэндотелий в виде гемосидерина. Штаркенштейн считает, что железо при гемосидерозе и гемохроматозе является трехвалентным. Трехвалентное железо организм не имеет возможности использовать. Процентное содержание железа в плазме крови именуется высотой сидеремии. В
При введении человеку с нормальным составом крови большого количества железа в желудок содержание железа плазмы крови образует кривую, подобную кривой гипергликемии после введения глюкозы.
Потребность в железе меняется в различные периоды жизни человека: она велика у ребенка (мальчики и девочки в первый год жизни), в период полового созревания (15-20 лет). С наступлением зрелости, с окончанием роста мужчина уже не нуждается в больших количествах железа. Половозрелая женщина теряет во время каждого менструального периода 50-100 мг железа.
Из получаемого при обычном питании железа (18 мг) всасывается около четверти. Таким образом, у женщины половина межменструального периода уходит на восстановление потерянного за период месячных запаса железа. Женщина теряет железо также во время беременности и кормления. Этим в некоторой степени можно объяснить значительно большую частоту гипохромных анемий у женщин по сравнению с мужчинами.
При инфекционных заболеваниях значительно снижается уровень железа плазмы, развивается малокровие. Это снижение сидеремии Гейльмейер объясняет тем, что железо захватывается клетками ретикулоэндотелия.
При длительных кровопотерях, как показывают наблюдения в клинике (например, при кровотечении, язве желудка) и в эксперименте, развивается гипохромная анемия с низким содержанием железа плазмы.
Итак, недостаток железа в организме зависит от:
а) недостаточного подвоза его с пищей;
б) поступления железа в трудно усвояемой форме;
в) недостаточной усвояемости железа в желудочно-кишечном тракте;
г) слишком большого его потребления или слишком большой потери его.
При болезни Аддисон-Бирмера уровень транспортного железа выше нормы. Костный мозг неспособен использовать его для построения гемоглобина. Введение в организм печеночного экстракта повышает способность костного мозга использовать железо. Поэтому уровень железа плазмы резко снижается. При гемолитической желтухе уровень железа плазмы высок, сразу же после спленэктомии этот уровень падает ниже нормы, позднее возвращается к ней.
При экспериментальной анемии животных, вызванной большим кровопусканием, введение железа ускоряет восстановление нормального состава крови. Скорость восстановления состава крови зависит от растворимости и быстроты всасывания препарата железа.
Кроме железа, для построения гемоглобина необходимо и достаточное количество веществ, входящих в белковую частицу его. Поэтому для восстановления состава крови необходима полноценная пища.
С давних пор железо применяется в самом различном виде при лечении малокровия. Огромное число препаратов железа приготовлялось и рекламировалось для лечения анемий. Оставалось непонятным непостоянство действия этих препаратов. За последние два десятилетия выяснена причина этих неудач. Во-первых, как ясно из экспериментов на животных и клинических наблюдений, малокровие не есть диагноз, это только обозначение симптома, который может быть обусловлен различными причинами. В одних случаях при недостатке железа в организме применение его показано, в других - оно излишне и никакого терапевтического эффекта не может оказать. Во-вторых, недостаточно учитывалась и выяснялась объективными бесспорными методами усвояемость того или другого препарата железа. В-третьих, вопрос о дозировке препаратов железа был неясен, так как не было объективных показателей, указывающих на сравнительную эффективность той или иной дозировки различных препаратов железа.
Терапевтическая ценность препаратов железа и их различных дозировок выяснилась, когда были установлены объективные критерии действенности той или иной терапии при малокровии различной этиологии. Этими критериями являются стойкое нарастание количества гемоглобина и эритроцитов и предшествующее этому более или менее значительное повышение содержания в крови ретикулоцитов.
Было доказано, что в желудочно-кишечном тракте железо гемоглобина не переводится в усвояемую форму, что эффективность различных препаратов трехвалентного железа чрезвычайно незначительна.
С очевидностью было доказано, что безусловный терапевтический эффект дает применение простых неорганических соединений двухвалентного железа. На первом месте по терапевтическому эффекту стоит восстановленное железо. В желудке при воздействии соляной кислоты из него образуется хлористое железо. Несколько худшие результаты дает применение молочнокислого, сернистого и углекислого железа.
Пилюли Бло, которые содержат сернистое железо и углекислый калий, в желудке должны образовывать углекислое железо. Так или иначе факт, что они сохранились среди лекарств больше ста лет, показывает их действенность.
Вода железистых источников в свежем виде у источника также оказывает терапевтический эффект (двухвалентное железо).
Клиническими наблюдениями последних двух десятилетий было установлено, что быстрый и стойкий терапевтический эффект достигается только при значительной дозировке активного препарата железа, в частности восстановленного. Последующее фармакологическое разъяснение этого факта показало, что не все примененное железо удерживается организмом и не все удержанное железо идет на построение гемоглобина. Так, в опытах Реймана только 40% принятого больным анемией железа удерживается и только 10% удержанного идет на построение гемоглобина. Далее было показано, что чем больше доза введенного в желудок железа, тем быстрее идет его усвоение.
В организме железо имеет значение не только как составная часть гемоглобина, но и как необходимый компонент для межуточного обмена, образования и роста клеток.
Витамин В12 и фолиевая кислота. В настоящее время установлено, что для нормального кроветворения необходим витамин В12 и близкая ему по стимулирующему кроветворение действию фолиевая (листовая) кислота.
Развитие наших представлений о роли витамина В12 тесно связано с изучением патогенеза болезни Аддисон-Бирмера. Работами Майнота и Мерфи было установлено, что печень обладает активным антианемическим действием при этом заболевании.
В дальнейшем Кастл доказал, что для нормального эритропоэза необходимы два фактора: "внешний", поступающий с пищей, и "внутренний", образующийся в желудке. При их взаимодействии получается гемопоэтин, который откладывается в печени.
Витамин В12 по своей структуре является цианокобаламином (лиловый цвет обычных препаратов связан с наличием в молекуле витамина кобальта). Кристаллы его игольчатого характера, темно-красного цвета.
Наиболее распространенными методами определения витамина В12 являются микробиологические, так как установлено, что для нормального роста некоторых штаммов микроорганизмов необходимо добавление его в питательную среду.
В настоящее время известно, что витамин В12 образуется при росте некоторых специальных штаммов Streptomyces griseus, что и используется для получения препарата, так как извлечение его из печени в промышленном отношении очень невыгодно (25 мг из 1 т печени).
Как известно, при болезни Аддисон-Бирмера витамин В12 перестает усваиваться организмом, в результате чего меняется характер эритроцитарного кроветворения и последнее принимает мегалобластический характер.
По современным представлениям, для нормального усвоения витамина В12 необходимо наличие выделяемого фундальным отделом желудка так называемого "внутреннего фактора", который извлекает витамин из пищи и является своего рода "проводником" его через кишечник. Гласе с сотрудниками установили методом электрофореза, что внутренний фактор относится к гастромукопротеинам.
Витамин В12, введенный в организм per os при болезни Аддисон-Бирмера без "внутреннего фактора" (препараты слизистой желудка), не усваивается.
Более детальная роль "внутреннего фактора" неясна. По мнению Смита (1954), главной его функцией является предохранение витамина В12 от поглощения бактериями, заселяющими при ахилии верхние отделы кишечника. Однако другие вещества (дрожжевая нуклеиновая кислота, гепарин), в которых витамин недоступен для бактерий, оказались неэффективными, как на это указывают В. Н. Букин, Л. Я. Арешкина и Л. С. Куцева.
Можно указать на ряд биохимических функций витамина В12, вскрывающих более тонкий механизм влияния его на кроветворение.
Витамин В12 наряду с фолиевой кислотой принимает участие в синтезе нуклеиновых кислот, способствует лучшему использованию аминокислот.
Линг и Чоу показали способность витамина В12 восстанавливать дисульфидные соединения в сульфгидрильные. В 1953 г. эти же авторы установили, что лишь при анемиях, вызванных недостатком витамина В12, содержание сульфгидрильных соединений в эритроцитах падает. Инъекция витамина контрольным животным предохраняла от этого падения.
Имеются данные, свидетельствующие об участии витамина В12 в синтезе холина и ряде других сложных обменных процессов.
В 1931 г. Уильс показал, что продукт аутолизованных дрожжей - мармит - оказывает при тропической макроцитарной анемии терапевтическое действие, подобное действию печеночных экстрактов. Из дрожжей было выделено вещество, именуемое фактор L. casei, т. е. фактор, способствующий росту Lactobacillus casei, или фолиевая кислота (так как она находится в зеленых листьях шпината). Это вещество было получено из печени, а затем в 1945 г. синтетическим путем. Многочисленные опыты на цыплятах, голубях, обезьянах, применение фактора L. casei у человека показали, что он оказывает стимулирующее действие на костный мозг: на эритропоэз, лейкопоэз, в частности гранулопоэз, и на тромбоцитопоэз. При пониженной функции костного мозга в результате неполноценного питания введение в организм L. casei-фактора вызывает живую реакцию со стороны костного мозга. Нарастает число лейкоцитов и кровяных пластинок, ретикулоцитов и вслед за этим число эритроцитов и количество гемоглобина.
При даче обезьянам пищи, лишенной фолиевой кислоты, наступает резкое снижение всех функций костного мозга. Применение L. casei-фактора быстро и стойко восстанавливает состав костного мозга и периферической крови.
У человека фолиевая кислота синтезируется в кишечнике при участии микроорганизмов. В организме человека она превращается в свою активную форму - фолиновую кислоту. Характер ее отношений к витамину В12 остается неясным, но антианемическая активность в ряде случаев несомненна.
Руббо считает, что фолиевая кислота и витамин В12 действуют на различные фазы синтеза нуклеиновых кислот, необходимых для нормального эритропоэза.
В отличие от витамина В12 вводимая в больших дозах фолиевая кислота активна и при приеме ее per os больными пернициозной анемией.
В настоящее время установлено, что введение больших количеств фолиевой кислоты способствует снижению запасов витамина В12 в организме, возможно, в связи с тем, что стимулирующее влияние фолиевой кислоты на кроветворение осуществляется при участии витамина В12 как катализатора.
При дефиците фолиевой кислоты организм теряет способность удерживать витамин В12.
Фолиевая кислота выделяется с мочой в виде так называемого citrovorum-фактора, который, видимо, и является одной из действенных форм фолиевой кислоты в организме. В пищевых продуктах содержится преимущественно связанная и неактивная в гематологическом отношении ее форма. Так называемый "освобождающий" фактор, переводящий связанную кислоту в свободную, в наибольшем количестве содержится в печени. Citrovorum-фактор обладает примерно в 100 раз большей антианемической активностью, чем фолиевая кислота.
При болезни Аддисон-Бирмера нарушена и способность превращения связанной фолиевой кислоты в свободную.
Фолиевая кислота не должна применяться как единственный метод лечения, но может способствовать лучшему эффекту от лечения витамином В12.
Витамин В12 и фолиевая кислота необходимы для синтеза нуклеопротеидов. В их отсутствии синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты, нужной для митозов эритробластов, замедляется.