Экспериментальная острая лучевая болезнь


Так как изменения морфологического состава периферической крови являются отражением костномозгового кроветворения, то вполне понятен интерес к изучению влияния ионизирующего излучения на костный мозг.

И. В. Ильинской были произведены параллельные исследования костномозгового кроветворения и периферической крови у облученных животных. Собаки (30 опытов) и кролики (21 опыт) облучались летальными и сублетальными дозами (собаки - 500-600 г, кролики - 1200-1600 г).

Через 24 часа после облучения было отмечено уменьшение в костном мозгу количества ядерных элементов до 7300-28 000 вместо исходных 31 000-105 000 в 1 мм3. Изучение миелограммы показало уменьшение числа сначала миелобластов, затем промиелоцитов, миелоцитов и метамиелоцитов до 0,5-3,4% вместо исходных 3-13,6%. Содержание эритробластов уменьшилось до 2-9% вместо 7,6-27,8% до облучения.

На 3-й сутки после облучения количество ядерных элементов в костном мозгу еще больше уменьшилось и колебалось от 3300 до 9300 в 1 мм3, а на 7-14-е сутки снизилось до 2000-6600.

Содержание эритробластов в эти сроки (7-14-е сутки) постепенно уменьшалось, а число ретикуло-эндотелиальных и плазматических клеток увеличивалось. Наряду с этим были отмечены патологические формы: полисегментация ядер нейтрофилов и их дегенерация, кариолизис, фрагментация ядер лимфоцитов и эритробластов, дегенеративные моноциты.

У некоторых животных ядерные элементы в это время совсем не определялись, что указывает на полное истощение костномозгового кроветворения.

Угнетение лейкобластической и эритробластической ткани костного мозга быстро отражалось на морфологическом составе периферической крови. Через 3-24 часа после облучения отмечалось увеличение общего числа белых телец за счет абсолютного увеличения нейтрофилов, что следует объяснить ускоренным созреванием клеточных элементов и ускоренным выходом их из костномозгового депо, а также перераспределением крови. В это время в костном мозгу обнаруживается большое количество зрелых нейтрофилов. Содержание лимфоцитов закономерно уменьшалось, особенно в течение 1-2 суток. В дальнейшем нейтрофильный лейкоцитоз сменялся лейкопенией вследствие быстро прогрессирующего угнетения костномозгового кроветворения. Наиболее выраженная лейкопения, доходящая до 100 лейкоцитов в 1 мм3, наблюдалась на 7-14-е сутки после облучения.

Процентное содержание гемоглобина и число эритроцитов через 1-3 часа после облучения незначительно колебались. На 7-е и особенно на 14-е сутки в связи с резким угнетением пролиферации и созревания клеток эритроцитарного ряда наблюдалось уменьшение содержания гемоглобина (на 17-34%) и числа эритроцитов (на 28-45%), т. е. наблюдалась картина выраженной анемии.
 
Ретикулоциты начиная с первых суток и все последующее время наблюдения (3-7-14-е сутки) не обнаруживались ни в периферической крови, ни в костном мозгу. Исключение составил первый опыт, где на 7-е сутки было обнаружено 1% ретикулоцитов. Эти данные также указывают на резкое угнетение эритропоэтической функции костного мозга в результате лучевого воздействия.

Одновременно с угнетением лейкопоэза и эритропоэза отмечалось и угнетение мегакариоцитарного аппарата костного мозга, что сказывалось в выраженном уменьшении числа тромбоцитов в периферической крови. На 14-е сутки после облучения число тромбоцитов колебалось от 10 000 до 20 000 в 1 мм3.

Отмеченные значительные изменения в гемопоэзе после лучевого воздействия следует связать не только с кроворазрушением, но и с резкими изменениями новообразования клеточных элементов в органах кроветворения (нарушение процессов пролиферации и созревания).

Данные, полученные И. В. Ильинской в Ленинградском институте переливания крови, не расходятся с результатами исследований других авторов.

Следует указать, что реакция со стороны кроветворной системы наступает очень скоро, причем глубина гематологических нарушений стоит в прямой связи с тяжестью лучевого поражения, а последнее в основном зависит от дозы излучения. Так, при облучении крыс дозой 25 г снижение лимфоцитов отмечалось через 24 часа после облучения, а при дозе 550 г - уже через 15 минут. Через 12-15 часов лимфоциты в периферической крови уже не обнаруживались. При облучении кроликов небольшими дозами рентгеновых лучей (200 г) содержание моноцитов не изменялось или даже наблюдался моноцитоз. При тяжелом поражении (900-1800 г) отмечалась моноцитопения или полное исчезновение моноцитов из периферической крови. Одновременно в периферической крови появлялось много атипичных форм с вакуолизацией и сегментацией ядра.

Наблюдения за изменением диаметра эритроцитов при острой экспериментальной лучевой болезни показали, что уже через 4-24 часа после облучения кроликов летальной дозой (1800 г) наблюдается уменьшение диаметра эритроцитов. Заслуживает внимания тот факт, что микроцитоз наступает уже тогда, когда количество эритроцитов, ретикулоцитов и отчасти лейкоцитов (но не лимфоцитов) остается еще нормальным. Микроцитоз наблюдается и при менее глубоком поражении (доза 1000 г), но он выражен слабее и не столь продолжителен. Уменьшение диаметра эритроцитов наблюдается в наиболее тяжелый период лучевой болезни (1- 5-е сутки). В последующие дни, если животное не погибает, наступает период восстановления. При этом средний диаметр эритроцитов начинает сравнительно быстро увеличиваться и вскоре достигает, а затем и превышает исходные цифры. Наиболее значительное увеличение диаметра эритроцитов наблюдается на 20-30-е сутки. В этот период 50-60% всех эритроцитов периферической крови являются макроцитами. Нормализация происходит на 60-й день. При небольшом поражении (200 г) средний диаметр эритроцитов почти не меняется.

Приведенные данные показывают, что уменьшение диаметра эритроцитов является неблагоприятным признаком, так как между степенью микроцитоза и тяжестью общего поражения имеется полный параллелизм.

Что же касается механизма изменения диаметра эритроцитов при острой лучевой болезни, то имеется указание, что уменьшение диаметра эритроцитов происходит непосредственно в периферической крови и зависит как от изменения среды, так и от прямого поражения эритроцитов при действии ионизирующей радиации, но не от нарушений эритропоэза. Увеличение же диаметра эритроцитов и накопление в периферической крови макроцитов происходят в результате вымывания из костного мозга юных эритроцитов, что служит доказательством восстановления эритропоэтической функции костного мозга. Появление в периферической крови макроцитов совпадает с увеличением числа ретикулоцитов.

В результате лучевого воздействия поражается и мегакариоцитарный аппарат костного мозга. Имеются указания, что мегакариоциты подобно лимфоцитам являются весьма неустойчивыми к рентгеновым лучам элементами.

При облучении кроликов дозами 900 и 1800 г было отмечено уменьшение мегакариоцитов в костном мозгу в течение первых суток и появление мегакариоцитов в виде голых ядер - без протоплазмы. Однако число тромбоцитов в периферической крови в течение первых суток после облучения не уменьшалось, так как продолжительность жизни тромбоцитов, по литературным данным, равна 6-8 дням.

Геморрагический синдром, который является тяжелейшим осложнением острой лучевой болезни, развивается не только в результате выраженной тромбоцитопении, но и вследствие других патологических факторов - уменьшения протромбина крови, повышения проницаемости и хрупкости сосудистых стенок.

Свертывание крови в течение первых дней после облучения почти не изменяется. С 5-7-го дня после однократного, тотального интенсивного облучения собак (500-600 г) отмечается резкое удлинение времени свертывания крови, и большинство собак гибнет при явлениях нарушения процессов свертывания крови. На 5-10-й день после облучения обычно появляются первые кровоизлияния на коже и кровоточивость десен, причем нарушение свертывания крови определяется еще до проявлений кровоточивости. Нормализация времени свертывания крови у части выживших собак происходит медленно, и к 45-му дню наблюдения свертываемость крови еще не приходит к исходным цифрам. При меньших дозах облучения время свертывания крови также удлиняется, но в менее резкой степени. Обычно к 15-20-му дню после облучения время свертывания крови восстанавливается до исходных цифр.

Протромбин крови. С 3-5-го дня после интенсивного облучения собак наблюдается выраженное замедление протромбинового времени. К 10-12-му дню после облучения содержание протромбина крови уменьшается на 20-40%. Наиболее низкое содержание протромбина наблюдается за несколько дней до гибели животных, когда проявления геморрагического синдрома резко выражены. Только у небольшой части животных протромбиновое время возвращается к исходным цифрам к 15-20-му дню после облучения.

При меньших дозах облучения (350 г) нерезкое укорочение протромбинового времени было отмечено только в течение первых суток после облучения, а в дальнейшем протромбиновое время колебалось у всех животных в пределах нормы.

Замедление протромбинового времени, как известно, указывает на уменьшение протромбина в крови, что в свою очередь говорит о нарушении функции печени.

Проницаемость сосудов кожи у животных после больших доз рентгеновых лучей резко повышается. У собак начиная с 3-5-го для после облучения дозами в 500-600 г наблюдается выраженное повышение проницаемости капилляров кожи, которое особенно четко выявляется на 7-15-е сутки после облучения.
 
Возникшие после облучения поражения сосудов носят стойкий характер. У выживших животных состояние проницаемости сосудов кожи еще не восстанавливается к 45-му дню после облучения.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: