Макроглобулинемия
Макроглобулинемию описал Waldenstrom как заболевание с особой клинической картиной. С помощью современных методов иммунологической диагностики было установлено, что существуют по крайней мере две формы заболевания:
- макроглобулинемия как следствие определенных заболеваний, особенно инфекционного характера (трипаносомоз): эту форму диагностируют на основании значительного увеличения продукции макроглобулинов (поликлональная макроглобулинемия) ;
- идиопатическая форма, которая характеризуется усилением продукции однородного по структуре макроглобулина (моноклональная макроглобулинемия, болезнь Вальденстрема).
Последнюю форму, вероятно, можно рассматривать как разновидность плазмоцитомы, если проявляются уже известные клинические и иммунологические признаки. К особенностям заболевания можно отнести наличие незрелых клеточных элементов. По-видимому, этот факт ассоциирует с нарушением процесса антителообразования: выработка антител осуществляется «ранними», или «незрелыми», IgM-секретирующими клетками.
Болезнь поражает главным образом мужчин в возрасте 50- 60 лет. К субъективным жалобам следует отнести головную боль и слабость, костные болевые ощущения возникают довольно редко. Анемия (80%), как правило, более выражена, чем при других формах плазмоцитомы. Заболевание сопровождается нарушением эритропоэза, гемолизом (антиглобулиновый тест часто положителен) и кровопотерей. Сыворотка больших реагирует с собственными эритроцитами (аутогемагглютинация). При клиническом анализе крови обнаруживают лимфоцитоз на фоне абсолютной и относительной гранулоцитопении. Иногда в периферической крови встречают атипичные плазматические клетки. Содержание тромбоцитов соответствует норме или несколько меньше. У 60% больных регистрируют геморрагический диатез. Предрасположенность к кровотечениям приводит к многочисленным кровоподтекам на слизистых оболочках и коже, реже - к пурпуре. Довольно часто (30-50% случаев) отмечают увеличение периферических лимфатических узлов, селезенки и печени. В ряде случаев наблюдают мио- и артропатии.
Итак, содержание лимфоцитов в периферической крови значительно увеличено. Около 50 (15-80)% лимфоцитов крови несут на своей поверхности моноклональный IgM. В данном случае можно было бы говорить о процессе лейкемизации. Однако в отличие от гомогенной клеточной формы хронического лимфолейкоза у больных обнаруживают клеточные детерминанты в разном количестве и разной локализации. Существенные различия между болезнью Вальденстрема и хроническим лимфолейкозом были выявлены и в процессе дифференциации в Ig-секретирующие клетки; как правило, более дифференцированные клетки у больных макроглобулинемией находятся в костном мозге.
Картина костного мозга представлена прежде всего значительным количеством лимфоцитоидных плазматических клеток: малые круглые клетки с небольшим цитоплазматическим содержимым и плотным пикнотическим ядром. Вероятно, речь идет о дегенеративной форме, которая возникла в результате утраты цитоплазматического содержимого. С помощью иммунофлюоресценции можно выявить IgM как на клеточной мембране, так и в цитоплазме. Часто увеличено количество тучных клеток, локализованных в разных тканях организма. В отличие от типичной плазмоцитомы у больных отсутствуют остеокласты (признак костной деструкции). Значительное увеличение содержания лимфоидных клеток характерно для периферических органов иммунной системы, особенно для лимфатических узлов и селезенки. Лимфоидно-клеточные инфильтраты обнаруживают также в печени, почках, легких и других органах и тканях.
Как и при других формах миеломы, довольно часто встречаются инфекционные осложнения.
Это заболевание с неясной этиологией. Относительно доброкачественное течение и данные о механизме переключения по типу обратной связи с синтеза IgG на IgM дают основание полагать, что мы имеем дело с нарушением процесса регуляции синтеза иммуноглобулина (утрата отрицательной обратной связи). Однако эта концепция несовместима с представлением об идентичности структуры макроглобулинов.
В качестве диагностического метода используют реакцию, основанную на том, что макроглобулин не растворяется в дистиллированной воде: каплю макроглобулинсодержащей сыворотки вносят в пробирку с дистиллированной водой, в результате чего выпадает мутный преципитат. Реакция оказывается положительной в 50-90% случаев макроглобулинемии, кроме того, иногда при системной красной волчанке и хронических инфекциях (туберкулезе, малярии, кала-азар).
Лечение в ряде случаев симптоматическое, отчасти направлено против пролиферации плазматических клеток. Лечебные мероприятия включают переливание крови, плазмаферез (в основном при синдроме гипервязкости) и кортикотерапию. Среди цитостатиков средством выбора является хлорбутин. Как правило, длительный прием этого препарата может привести к ремиссии. При благоприятном течении заболевания назначают также прокарбазин (дневная доза 150-250 мг, затем в зависимости от переносимости препарата через несколько месяцев 10-30 г). В отдельных случаях ремиссия длится годы.
- макроглобулинемия как следствие определенных заболеваний, особенно инфекционного характера (трипаносомоз): эту форму диагностируют на основании значительного увеличения продукции макроглобулинов (поликлональная макроглобулинемия) ;
- идиопатическая форма, которая характеризуется усилением продукции однородного по структуре макроглобулина (моноклональная макроглобулинемия, болезнь Вальденстрема).
Последнюю форму, вероятно, можно рассматривать как разновидность плазмоцитомы, если проявляются уже известные клинические и иммунологические признаки. К особенностям заболевания можно отнести наличие незрелых клеточных элементов. По-видимому, этот факт ассоциирует с нарушением процесса антителообразования: выработка антител осуществляется «ранними», или «незрелыми», IgM-секретирующими клетками.
Болезнь поражает главным образом мужчин в возрасте 50- 60 лет. К субъективным жалобам следует отнести головную боль и слабость, костные болевые ощущения возникают довольно редко. Анемия (80%), как правило, более выражена, чем при других формах плазмоцитомы. Заболевание сопровождается нарушением эритропоэза, гемолизом (антиглобулиновый тест часто положителен) и кровопотерей. Сыворотка больших реагирует с собственными эритроцитами (аутогемагглютинация). При клиническом анализе крови обнаруживают лимфоцитоз на фоне абсолютной и относительной гранулоцитопении. Иногда в периферической крови встречают атипичные плазматические клетки. Содержание тромбоцитов соответствует норме или несколько меньше. У 60% больных регистрируют геморрагический диатез. Предрасположенность к кровотечениям приводит к многочисленным кровоподтекам на слизистых оболочках и коже, реже - к пурпуре. Довольно часто (30-50% случаев) отмечают увеличение периферических лимфатических узлов, селезенки и печени. В ряде случаев наблюдают мио- и артропатии.
Итак, содержание лимфоцитов в периферической крови значительно увеличено. Около 50 (15-80)% лимфоцитов крови несут на своей поверхности моноклональный IgM. В данном случае можно было бы говорить о процессе лейкемизации. Однако в отличие от гомогенной клеточной формы хронического лимфолейкоза у больных обнаруживают клеточные детерминанты в разном количестве и разной локализации. Существенные различия между болезнью Вальденстрема и хроническим лимфолейкозом были выявлены и в процессе дифференциации в Ig-секретирующие клетки; как правило, более дифференцированные клетки у больных макроглобулинемией находятся в костном мозге.
Картина костного мозга представлена прежде всего значительным количеством лимфоцитоидных плазматических клеток: малые круглые клетки с небольшим цитоплазматическим содержимым и плотным пикнотическим ядром. Вероятно, речь идет о дегенеративной форме, которая возникла в результате утраты цитоплазматического содержимого. С помощью иммунофлюоресценции можно выявить IgM как на клеточной мембране, так и в цитоплазме. Часто увеличено количество тучных клеток, локализованных в разных тканях организма. В отличие от типичной плазмоцитомы у больных отсутствуют остеокласты (признак костной деструкции). Значительное увеличение содержания лимфоидных клеток характерно для периферических органов иммунной системы, особенно для лимфатических узлов и селезенки. Лимфоидно-клеточные инфильтраты обнаруживают также в печени, почках, легких и других органах и тканях.
Как и при других формах миеломы, довольно часто встречаются инфекционные осложнения.
Это заболевание с неясной этиологией. Относительно доброкачественное течение и данные о механизме переключения по типу обратной связи с синтеза IgG на IgM дают основание полагать, что мы имеем дело с нарушением процесса регуляции синтеза иммуноглобулина (утрата отрицательной обратной связи). Однако эта концепция несовместима с представлением об идентичности структуры макроглобулинов.
В качестве диагностического метода используют реакцию, основанную на том, что макроглобулин не растворяется в дистиллированной воде: каплю макроглобулинсодержащей сыворотки вносят в пробирку с дистиллированной водой, в результате чего выпадает мутный преципитат. Реакция оказывается положительной в 50-90% случаев макроглобулинемии, кроме того, иногда при системной красной волчанке и хронических инфекциях (туберкулезе, малярии, кала-азар).
Лечение в ряде случаев симптоматическое, отчасти направлено против пролиферации плазматических клеток. Лечебные мероприятия включают переливание крови, плазмаферез (в основном при синдроме гипервязкости) и кортикотерапию. Среди цитостатиков средством выбора является хлорбутин. Как правило, длительный прием этого препарата может привести к ремиссии. При благоприятном течении заболевания назначают также прокарбазин (дневная доза 150-250 мг, затем в зависимости от переносимости препарата через несколько месяцев 10-30 г). В отдельных случаях ремиссия длится годы.