Лечение аутоиммунных заболеваний
При вариабельном характере заболевания оценка результатов терапии представляет определенную сложность. Возможны спонтанные длительные ремиссии. При ряде заболеваний терапия приводит к улучшению состояния больного (атрофический гастрит, ревматоидный артрит), в других случаях регистрируют рецидивы, поражение жизненно важных органов; возможна также генерализация процесса с летальным исходом (СКВ).
Этиотропная терапия. Ввиду недостаточной селективности иммуносупрессивной терапии при передозировке препаратов возникает опасность подавления функции иммунорегуляторных клеток-супрессоров и усиления аутоиммунного процесса. Наиболее высокой селективностью обладает циклоспорин А.
Известно, что аутоиммунные состояния связаны с дефектом Т-звена иммунной системы. Этот факт послужил основанием для применения фактора переноса и препаратов, получаемых из вилочковой железы (восстановление компетенции или созревания Т-клеток). Первые результаты были обнадеживающими, однако при назначении этих препаратов необходим строгий контроль.
Следующий перспективный подход к терапии основан на представлении об утрате естественной иммунологической толерантности организма. Исследования в этом направлении можно сопоставить с попытками предотвратить отторжение трансплантата, однако необходимо учитывать, что речь идет не о влиянии исключительно трансплантационных агентов, а о системных аутоиммунных заболеваниях. Кроме того, при трансплантации вырабатывают толерантность к генетически чужеродным антигенам, а при аутоиммунном поражении восстанавливают толерантность к антигенам собственных тканей.
Вызывает интерес способ лечения, предложенный Wigzell: иммунизация с помощью идиотипических детерминант, ответственных за развитие аутоиммунных состояний, что может привести к блокаде первичной аутоиммунизации.
Особый интерес вызывают экспериментальные данные, позволившие наметить путь воздействия на аутоиммунизацию.
а) С помощью анти-ID-антисывороток можно влиять на уже существующие аутоиммунные расстройства (например, продукцию антител к ДНК при волчанке у мышей).
б) Путем клонирования Аг-специфических клеток-супрессоров можно добиться значительного улучшения клинической картины аутоиммунного заболевания у экспериментальных животных, например, артрита с коллагенозом, тиреоидита.
в) Перспективными следует назвать наблюдения (необходимы их подтверждение и анализ) об активации преимущественно клеток-супрессоров антигенными структурами, выявляемыми при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите.
г) С помощью связывания соответствующих эпитопов на неиммунногенном носителе (нуклеотиды или аутологичный IgG при волчанке у мышей) или ковалентных связей на сингенных клетках (коллаген, основной белок миелина) можно вызвать толерогенный эффект.
Симптоматическое лечение. Цель иммуномодулирующей терапии достигается прежде всего с помощью иммуносупрессантов и кортикостероидов. Временный эффект дает элиминация аутоантител или циркулирующих иммунных комплексов при проведении плазмафереза.
Для восстановления нарушенных функций органов используют заместительную терапию. В отдельных случаях наблюдали клинический эффект при назначении витамина B12 у больных с продукцией аутоантител к внутреннему фактору. Положительные результаты отмечены также при введении тироксина больным гипотиреозом, обусловленным аутоагрессией.
Этиотропная терапия. Ввиду недостаточной селективности иммуносупрессивной терапии при передозировке препаратов возникает опасность подавления функции иммунорегуляторных клеток-супрессоров и усиления аутоиммунного процесса. Наиболее высокой селективностью обладает циклоспорин А.
Известно, что аутоиммунные состояния связаны с дефектом Т-звена иммунной системы. Этот факт послужил основанием для применения фактора переноса и препаратов, получаемых из вилочковой железы (восстановление компетенции или созревания Т-клеток). Первые результаты были обнадеживающими, однако при назначении этих препаратов необходим строгий контроль.
Следующий перспективный подход к терапии основан на представлении об утрате естественной иммунологической толерантности организма. Исследования в этом направлении можно сопоставить с попытками предотвратить отторжение трансплантата, однако необходимо учитывать, что речь идет не о влиянии исключительно трансплантационных агентов, а о системных аутоиммунных заболеваниях. Кроме того, при трансплантации вырабатывают толерантность к генетически чужеродным антигенам, а при аутоиммунном поражении восстанавливают толерантность к антигенам собственных тканей.
Вызывает интерес способ лечения, предложенный Wigzell: иммунизация с помощью идиотипических детерминант, ответственных за развитие аутоиммунных состояний, что может привести к блокаде первичной аутоиммунизации.
Особый интерес вызывают экспериментальные данные, позволившие наметить путь воздействия на аутоиммунизацию.
а) С помощью анти-ID-антисывороток можно влиять на уже существующие аутоиммунные расстройства (например, продукцию антител к ДНК при волчанке у мышей).
б) Путем клонирования Аг-специфических клеток-супрессоров можно добиться значительного улучшения клинической картины аутоиммунного заболевания у экспериментальных животных, например, артрита с коллагенозом, тиреоидита.
в) Перспективными следует назвать наблюдения (необходимы их подтверждение и анализ) об активации преимущественно клеток-супрессоров антигенными структурами, выявляемыми при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите.
г) С помощью связывания соответствующих эпитопов на неиммунногенном носителе (нуклеотиды или аутологичный IgG при волчанке у мышей) или ковалентных связей на сингенных клетках (коллаген, основной белок миелина) можно вызвать толерогенный эффект.
Симптоматическое лечение. Цель иммуномодулирующей терапии достигается прежде всего с помощью иммуносупрессантов и кортикостероидов. Временный эффект дает элиминация аутоантител или циркулирующих иммунных комплексов при проведении плазмафереза.
Для восстановления нарушенных функций органов используют заместительную терапию. В отдельных случаях наблюдали клинический эффект при назначении витамина B12 у больных с продукцией аутоантител к внутреннему фактору. Положительные результаты отмечены также при введении тироксина больным гипотиреозом, обусловленным аутоагрессией.