Описание этиологии и патогенеза системной красной волчанки
В основе развития системной красной волчанки лежат многочисленные процессы, в которых определенная роль принадлежит как экзогенным, так и генетическим факторам.
Волчаночный диатез. Об особом, вероятно, генетически детерминированном волчаночном диатезе свидетельствуют заболеваемость однояйцевых близнецов (у 14% мужского и 28% женского пола), а также высокая частота случаев этой болезни или других «коллагенозов», выявленная при обследовании семей. Антинуклеарные факторы определяют почти у 1/3 лиц I степени родства, а дефект клеток-супрессоров - почти у 25% (преимущественно у женщин) при отсутствии антител к лимфоцитам. Типирование по HLA-антигенам из-за наличия антилимфоцитарных антител представляет значительную сложность. Отсутствуют данные о повышенной частоте антигенов, контролируемых А-, В- и С-локусами. DR3 обнаруживают и при других аутоиммунных заболеваниях.
Особое место принадлежит подострой волчанке, тем состояниям, при которых интенсивно продуцируются аутоантитела, что детерминировано, по-видимому, генетическими факторами.
Еще неясно, какие факторы являются генетически детерминированными, но предположительно называют следующие:
- предрасположенность к аномальной активации В-клеток (первичный дефект В-клеток или нарушение иммунорегуляции), об этом свидетельствует широкий спектр аутоантител;
- высокий уровень иммунного ответа на антигены лимфоцитов или модифицированных лимфоцитов, а также на ДНК и другие нуклеарные антигены.
В ходе семейных исследований было установлено, что фактически можно выделить два генетических фактора или более. Не только они ведут к развитию заболевания, однако эти факторы могут быть причиной иммунных дефектов, что в свою очередь подтверждается обследованием кровных родственников. При их сочетании проявлению клинических признаков могут способствовать уже известные пусковые механизмы.
Генетически детерминированный Lupus-синдром, характерный только для человека, был описан Lahiti и соавт.
Важный вопрос для клиники системной красной волчанки - дефекты системы комплемента. Тот факт, что С2-дефицит у гетерозигот обнаруживают у 1,2% в среднем у населения и только у 6% СКВ-больных, свидетельствует о возможности комбинации с другим генетическим маркером, тем более что эти больные имели достаточную С2-концентрацию. Среди других факторов, ассоциирующихся с генетическими дефектами, следует назвать С4, Clq-эстеразаингибитор и С3b-рецепторы.
Пусковые механизмы. Предполагают действие следующих экзогенных механизмов, вызывающих заболевание:
- влияние поликлональных В-клеточных активаторов (инфекции);
- иммунизация модифицированными лимфоцитарными антигенами (в частности, вследствие вирусной инфекции),
- иммунизация нуклеарными антигенами, модифицированными экзогенно или эндогенно, например под воздействием лекарственных препаратов.
Первый фактор ведет к общей стимуляции. При этом на основании высокого типа иммунного ответа у больных системной красной волчанкой отмечают главным образом продукцию лимфоцитарных антител или АНФ. Дефект или элиминация клеток-супрессоров с помощью антител приводят к гиперпродукции этих факторов. Антитела к компонентам ядра участвуют в образовании иммунных комплексов и в их реакциях. У больных в зависимости от их генетических предпосылок могут играть роль различные пусковые механизмы: бактериальные или вирусные инфекции, лекарственные препараты, ультрафиолетовое облучение, прививки и т. д.
Роль ДНК в качестве антигена вызывает особый интерес, учитывая факт выработки АНФ, и, в частности, антител к ДНК. При анализе циркулирующих иммунных комплексов были изучены варианты последовательностей 30-100 пар оснований в структуре ДНК: 30 из них соответствовали примерному расстоянию двух участков связывания антигена в IgG-молекуле. Хотя анализ последовательностей оказался результативным, до сих пор идентифицирована только ДНК человека. Поскольку это слабый антиген, при иммунизации необходимы дополнительные, содействующие факторы. Наблюдения свидетельствуют о том, что Xeroderma pigmentosum сопровождается массивным нарушением обмена веществ и синтеза ДНК, но не продукцией антител к ДНК. В последние годы появились два новых аспекта этой проблемы.
1. Естественные антитела к ДНК. Вопреки ранним представлениям, было установлено, что аутоантитела - это физиологический феномен. К таким «естественным» аутоантителам могут быть отнесены и те, что реагируют с ДНК. Как показали экспериментальные данные, интактные и Lupus-мыши различаются по числу ДНК-Ат-продуцирующих клеток и уровню IgG-Ат. Вопрос ставится таким образом: где переход от физиологической к патогенной продукции антител. Объяснить эти явления только нарушением иммунорегуляции представляется маловероятным.
2. Перекрестные реакции ДНК-антител. Широкий спектр известных антинуклеарных факторов позволяет вновь и вновь поднимать вопрос об ответственном антигене. Неожиданные результаты были получены при исследовании с помощью моноклональных антител проб крови СКВ-больных и Lupus-мышей. МоноАт к осДНК связывали не только дсДНК, но и такие препараты, как нижеперечисленные:
- кардиолипин (2-карбон-3-фосфат-структура);
- протромбинактиватор (фосфолипид);
- липидная структура тромбоцитов;
- мембранные структуры Т-лимфоцитов;
- кишечные бактерии (при иммунизации этими бактериями вырабатывались также антитела к ДНК и кардиолипину);
- гепаринсульфат;
- Vimentin.
Сходные перекрестные реакции получены между IgG и гистоном. Очевидно, определенная роль принадлежит широко распространенным структурам, например, сахарид-фосфат-мостик для ДНК. И хотя моноАт обнаруживают лишь часть перекрестных реакций, можно представить, что их спектр значительно шире. Эти данные можно интерпретировать в том смысле, что иммунизацию нельзя представить первичной, с помощью ДНК, а лишь вторичной, через ДНК-специфичность.
Нарушение процесса иммунорегуляции называют в качестве центрального (если не дополнительного) патогенетического принципа заболевания.
На переднем плане стоит утрата супрессорной функции и связанная с этим или другими факторами повышенная активность В-клеток. Гиперреактивность носит поликлональный характер, зависит от выработки определенных антител и объясняет глобулинемию, ее можно оценить по высокому числу антителопродуцирующих клеток (тест образования бляшек).
Не вызывает сомнения факт, что существенную роль играют антитела к клеткам-супрессорам или их предшественникам. Наряду с этим можно предположить вероятность поликлональной В-клеточной активации.
Активные факторы тимуса и цитокины. Концентрация сывороточного тимического фактора может быть снижена, особенно в период обострения. С помощью тимозина и в меньшей мере левамизола можно компенсировать Т-клеточный дефицит (активность клеток-супрессоров, аутологичная MLC, число Т-клеток). Изучение цитокинов позволило отметить целый ряд особенностей. Во-первых, у больных снижается способность к продукции IL-1, иногда даже до клинических проявлений. На экспериментальной модели было продемонстрировано и нарушение продукции IL-2, что было связано с предыдущим дефектом. Корреляции с числом СD4+-клеток не установлено. Снижение продукции IL-2 объясняют недостаточной экспрессией соответствующего рецептора для этого лимфокина. Имеются сведения о сохранной способности к продукции интерферона, которая в острой фазе заболевания может даже увеличиваться. И, наконец, относительно новые исследования свидетельствуют о нарушении антиидиотипической регуляции. Анти-ID-антитела определяются в период ремиссии. В опытах по иммунизации Lupus-мышей с помощью анти-ID-антител к ДНК было продемонстрировано снижение титра анти-ДНК.
СКВ, вызванная лекарственными средствами. После применения некоторых медикаментов могут обнаруживаться LE-клетки, а также клинические проявления системной красной волчанки. Довольно часто симптомы возникают при длительном применении новокаинамида, апрессина, противосудорожных средств (дифенина), изониазида, тиоурацила. Реже и независимо от дозы и длительности курса лечения заболевание вызывают сульфаниламиды, пенициллин, аминазин, бутадион, октадин, золото, хинин, висмут, тетрациклины, гризеофульвин, метилдофа, сыворотки и вакцины, циклофосфан, стрептомицин, ПАСК, Practol, противозачаточные средства. Механизм их действия неизвестен и неоднозначен. Вероятно, существенную роль играет комплекс препаратов с нормальными клеточными структурами, не обладающими антигенными свойствами. Определенное значение имеет также активация вирусных инфекций или изменение иммунорегуляторной функции лимфоцитов.
Начальными симптомами бывают ревматические боли в суставах, особенно в проксимальных межфаланговых. При продолжении приема медикамента повышается температура тела, возникает слабость, появляется выпот в суставах, развиваются плеврит и перикардит, увеличиваются лимфатические узлы и селезенка, наблюдаются кожные изменения (включая характерную эритему в виде бабочки на лице). Часто регистрируют лишь некоторые из названных симптомов. В отличие от идиопатических форм поражение почек отмечают редко, что, возможно, связано с тем, что определяются в основном антитела, не связывающие комплемент. Заболеваемость мужчин и женщин одинакова. Патогенез неясен. Не исключено, что поводом для назначения медикаментов были начальные симптомы системной красной волчанки. С отменой препаратов симптомы, как правило, проходят, а при повторном назначении появляются вновь. Вследствие лечения гидролазином на фоне волчаночного диатеза может развиться особый синдром. Часто у больного и его родственников обнаруживают нарушения иммунной системы. Механизм неизвестен. Апрессин может реагировать с нуклеопротеидами как гаптен и таким образом индуцировать продукцию АНФ. Кроме того, он может влиять на физиологические процессы распада ДНК как сильный ингибитор, способствуя иммунному ответу. В некоторых случаях удается выявить антитела к апрессину. Системная красная волчанка, спровоцированная новокаинамидом, может развиваться без волчаночного диатеза. После применения этого препарата в течение 6 месяцев у 50-70% больных, преимущественно с повышенной способностью к ацилированию, обнаруживают АНФ. Наряду с антителами, которые реагируют исключительно с денатурированной ДНК, обнаруживают антитела к нуклеопротеидам (50%), IgG (30%) и эритроцитами (10%), однако только в 10% случаев развиваются нерезко выраженные клинические симптомы. Причина этого неясна. Отсутствие поражения почек объясняется тем, что антитела к нативной ДНК не вырабатываются, а антитела к односпиральной ДНК практически не связывают комплемента. Волчаночноподобные проявления можно воспроизвести при помощи апрессина в эксперименте.
После отмены медикамента симптомы заболевания быстро проходят, однако АНФ могут сохраняться еще на протяжении нескольких месяцев или лет.
Системная красная волчанка и неинфекционные заболевания. Среди возможных возбудителей инфекции в первую очередь обращают на себя внимание вирусы. В этом отношении особый интерес представляет модель на мышах линии NZB/NIZW. У собак также наблюдали СКВ-подобное заболевание. В результате путем отбора удалось вывести животных с часто выявляемыми АНФ и симптомами системной красной волчанки. Вместе с тем этот факт можно объяснить влиянием не сколько генетических, сколько дополнительных факторов. Было показано, что введение подопытным мышам бесклеточных фильтратов селезенки и лимфатических узлов в 94% случаев приводило к продукции АНФ, а в 20% - антител к нативной ДНК. У части животных развились лимфомы, в которых обнаруживались вирусоподобные структуры.
В этом плане большой интерес вызывают миксо- или парамиксовирусоподобные структуры в биоптатах кожи и почек, а также в лимфоцитах больных системной красной волчанкой. Правда, подобные изменения находят и у здоровых лиц, но значительно реже. Многие авторы предполагают, что это не вирусные структуры, а продукты неспецифических клеточных реакций на вирусные или другие инфекции.
Многократно подтвержденный факт повышения титра антител к вирусам, по всей вероятности, является признаком иммунных нарушений. С учетом наблюдений за мышами и собаками можно предположить, что в происхождении системной красной волчанки существенную роль играет патогенный для человека (перекрестно реагирующий?) вирус. Каким образом РНК-содержащие вирусы индуцируют выработку антител к ДНК, еще неизвестно. Считают, что под влиянием обратимой транскриптазы возникают промежуточные продукты, включая РНК/ДНК-гибриды, одно- и двух-спиральная ДНК, которые действуют как генетически чужеродные антигены. Это предположение требует научного обоснования. Об участии механизмов, обусловленных инфекцией, могут свидетельствовать факты выявления антител у лиц, контактирующих с больным.
Действие вирусов на организм человека объясняют следующим образом:
- лимфотропные вирусы могут оказывать непосредственное влияние на иммунную систему и нарушать механизм иммунорегуляции;
- вирусная инфекция через процесс клеточной деструкции приводит к освобождению эндогенной ДНК, что может непосредственно стимулировать аутоиммунизацию;
- вирусы, содержащие ДНК, вследствие перекрестных реакций могут вызывать продукцию аутоантител к ДНК.
Если заболевание возникло, то к его
Подострая кожная форма волчанки отличается клиническими и морфологическими особенностями. Основная симптоматика - псориатические или кольцевидные кожные проявления, боли в суставах (75%), в то время как нарушения ЦНС, поражения почек и «серозная кожа» расцениваются как сопутствующие. В 2/3 случаев регистрируют SS-A-Ат, отчасти с SS-B-антителами. АНФ могут отсутствовать.
Волчанка новорожденных. Это относительно редкая картина заболевания, которую распознают по транзиторным кожным проявлениям и нарушению проводимости сердца. Наиболее характерны кожные изменения. У детей в возрасте до 6 месяцев они, как правило, заживают. У матерей обнаруживают SS-A- и SS-B-антитела. В группе из 45 детей с врожденным пороком сердца было показано, что в 41 случае их матери - носители SS-A-антител, поэтому наличие этих антител может служить фактором риска при беременности. Остается неясным, почему указанные нарушения отсутствуют у матери. Кроме того, очевидно, в связи с наличием Lupus-антикоагулянтов, возрастает риск выкидышей (внутриутробная гибель плода на фоне тромбозов плаценты). При исследованиях настораживает также ложноположительная реакция Вассермана.
Читать далее Лечение системной красной волчанки
Волчаночный диатез. Об особом, вероятно, генетически детерминированном волчаночном диатезе свидетельствуют заболеваемость однояйцевых близнецов (у 14% мужского и 28% женского пола), а также высокая частота случаев этой болезни или других «коллагенозов», выявленная при обследовании семей. Антинуклеарные факторы определяют почти у 1/3 лиц I степени родства, а дефект клеток-супрессоров - почти у 25% (преимущественно у женщин) при отсутствии антител к лимфоцитам. Типирование по HLA-антигенам из-за наличия антилимфоцитарных антител представляет значительную сложность. Отсутствуют данные о повышенной частоте антигенов, контролируемых А-, В- и С-локусами. DR3 обнаруживают и при других аутоиммунных заболеваниях.
Особое место принадлежит подострой волчанке, тем состояниям, при которых интенсивно продуцируются аутоантитела, что детерминировано, по-видимому, генетическими факторами.
Еще неясно, какие факторы являются генетически детерминированными, но предположительно называют следующие:
- предрасположенность к аномальной активации В-клеток (первичный дефект В-клеток или нарушение иммунорегуляции), об этом свидетельствует широкий спектр аутоантител;
- высокий уровень иммунного ответа на антигены лимфоцитов или модифицированных лимфоцитов, а также на ДНК и другие нуклеарные антигены.
В ходе семейных исследований было установлено, что фактически можно выделить два генетических фактора или более. Не только они ведут к развитию заболевания, однако эти факторы могут быть причиной иммунных дефектов, что в свою очередь подтверждается обследованием кровных родственников. При их сочетании проявлению клинических признаков могут способствовать уже известные пусковые механизмы.
Генетически детерминированный Lupus-синдром, характерный только для человека, был описан Lahiti и соавт.
Важный вопрос для клиники системной красной волчанки - дефекты системы комплемента. Тот факт, что С2-дефицит у гетерозигот обнаруживают у 1,2% в среднем у населения и только у 6% СКВ-больных, свидетельствует о возможности комбинации с другим генетическим маркером, тем более что эти больные имели достаточную С2-концентрацию. Среди других факторов, ассоциирующихся с генетическими дефектами, следует назвать С4, Clq-эстеразаингибитор и С3b-рецепторы.
Пусковые механизмы. Предполагают действие следующих экзогенных механизмов, вызывающих заболевание:
- влияние поликлональных В-клеточных активаторов (инфекции);
- иммунизация модифицированными лимфоцитарными антигенами (в частности, вследствие вирусной инфекции),
- иммунизация нуклеарными антигенами, модифицированными экзогенно или эндогенно, например под воздействием лекарственных препаратов.
Первый фактор ведет к общей стимуляции. При этом на основании высокого типа иммунного ответа у больных системной красной волчанкой отмечают главным образом продукцию лимфоцитарных антител или АНФ. Дефект или элиминация клеток-супрессоров с помощью антител приводят к гиперпродукции этих факторов. Антитела к компонентам ядра участвуют в образовании иммунных комплексов и в их реакциях. У больных в зависимости от их генетических предпосылок могут играть роль различные пусковые механизмы: бактериальные или вирусные инфекции, лекарственные препараты, ультрафиолетовое облучение, прививки и т. д.
Роль ДНК в качестве антигена вызывает особый интерес, учитывая факт выработки АНФ, и, в частности, антител к ДНК. При анализе циркулирующих иммунных комплексов были изучены варианты последовательностей 30-100 пар оснований в структуре ДНК: 30 из них соответствовали примерному расстоянию двух участков связывания антигена в IgG-молекуле. Хотя анализ последовательностей оказался результативным, до сих пор идентифицирована только ДНК человека. Поскольку это слабый антиген, при иммунизации необходимы дополнительные, содействующие факторы. Наблюдения свидетельствуют о том, что Xeroderma pigmentosum сопровождается массивным нарушением обмена веществ и синтеза ДНК, но не продукцией антител к ДНК. В последние годы появились два новых аспекта этой проблемы.
1. Естественные антитела к ДНК. Вопреки ранним представлениям, было установлено, что аутоантитела - это физиологический феномен. К таким «естественным» аутоантителам могут быть отнесены и те, что реагируют с ДНК. Как показали экспериментальные данные, интактные и Lupus-мыши различаются по числу ДНК-Ат-продуцирующих клеток и уровню IgG-Ат. Вопрос ставится таким образом: где переход от физиологической к патогенной продукции антител. Объяснить эти явления только нарушением иммунорегуляции представляется маловероятным.
2. Перекрестные реакции ДНК-антител. Широкий спектр известных антинуклеарных факторов позволяет вновь и вновь поднимать вопрос об ответственном антигене. Неожиданные результаты были получены при исследовании с помощью моноклональных антител проб крови СКВ-больных и Lupus-мышей. МоноАт к осДНК связывали не только дсДНК, но и такие препараты, как нижеперечисленные:
- кардиолипин (2-карбон-3-фосфат-структура);
- протромбинактиватор (фосфолипид);
- липидная структура тромбоцитов;
- мембранные структуры Т-лимфоцитов;
- кишечные бактерии (при иммунизации этими бактериями вырабатывались также антитела к ДНК и кардиолипину);
- гепаринсульфат;
- Vimentin.
Сходные перекрестные реакции получены между IgG и гистоном. Очевидно, определенная роль принадлежит широко распространенным структурам, например, сахарид-фосфат-мостик для ДНК. И хотя моноАт обнаруживают лишь часть перекрестных реакций, можно представить, что их спектр значительно шире. Эти данные можно интерпретировать в том смысле, что иммунизацию нельзя представить первичной, с помощью ДНК, а лишь вторичной, через ДНК-специфичность.
Нарушение процесса иммунорегуляции называют в качестве центрального (если не дополнительного) патогенетического принципа заболевания.
На переднем плане стоит утрата супрессорной функции и связанная с этим или другими факторами повышенная активность В-клеток. Гиперреактивность носит поликлональный характер, зависит от выработки определенных антител и объясняет глобулинемию, ее можно оценить по высокому числу антителопродуцирующих клеток (тест образования бляшек).
Не вызывает сомнения факт, что существенную роль играют антитела к клеткам-супрессорам или их предшественникам. Наряду с этим можно предположить вероятность поликлональной В-клеточной активации.
Активные факторы тимуса и цитокины. Концентрация сывороточного тимического фактора может быть снижена, особенно в период обострения. С помощью тимозина и в меньшей мере левамизола можно компенсировать Т-клеточный дефицит (активность клеток-супрессоров, аутологичная MLC, число Т-клеток). Изучение цитокинов позволило отметить целый ряд особенностей. Во-первых, у больных снижается способность к продукции IL-1, иногда даже до клинических проявлений. На экспериментальной модели было продемонстрировано и нарушение продукции IL-2, что было связано с предыдущим дефектом. Корреляции с числом СD4+-клеток не установлено. Снижение продукции IL-2 объясняют недостаточной экспрессией соответствующего рецептора для этого лимфокина. Имеются сведения о сохранной способности к продукции интерферона, которая в острой фазе заболевания может даже увеличиваться. И, наконец, относительно новые исследования свидетельствуют о нарушении антиидиотипической регуляции. Анти-ID-антитела определяются в период ремиссии. В опытах по иммунизации Lupus-мышей с помощью анти-ID-антител к ДНК было продемонстрировано снижение титра анти-ДНК.
СКВ, вызванная лекарственными средствами. После применения некоторых медикаментов могут обнаруживаться LE-клетки, а также клинические проявления системной красной волчанки. Довольно часто симптомы возникают при длительном применении новокаинамида, апрессина, противосудорожных средств (дифенина), изониазида, тиоурацила. Реже и независимо от дозы и длительности курса лечения заболевание вызывают сульфаниламиды, пенициллин, аминазин, бутадион, октадин, золото, хинин, висмут, тетрациклины, гризеофульвин, метилдофа, сыворотки и вакцины, циклофосфан, стрептомицин, ПАСК, Practol, противозачаточные средства. Механизм их действия неизвестен и неоднозначен. Вероятно, существенную роль играет комплекс препаратов с нормальными клеточными структурами, не обладающими антигенными свойствами. Определенное значение имеет также активация вирусных инфекций или изменение иммунорегуляторной функции лимфоцитов.
Начальными симптомами бывают ревматические боли в суставах, особенно в проксимальных межфаланговых. При продолжении приема медикамента повышается температура тела, возникает слабость, появляется выпот в суставах, развиваются плеврит и перикардит, увеличиваются лимфатические узлы и селезенка, наблюдаются кожные изменения (включая характерную эритему в виде бабочки на лице). Часто регистрируют лишь некоторые из названных симптомов. В отличие от идиопатических форм поражение почек отмечают редко, что, возможно, связано с тем, что определяются в основном антитела, не связывающие комплемент. Заболеваемость мужчин и женщин одинакова. Патогенез неясен. Не исключено, что поводом для назначения медикаментов были начальные симптомы системной красной волчанки. С отменой препаратов симптомы, как правило, проходят, а при повторном назначении появляются вновь. Вследствие лечения гидролазином на фоне волчаночного диатеза может развиться особый синдром. Часто у больного и его родственников обнаруживают нарушения иммунной системы. Механизм неизвестен. Апрессин может реагировать с нуклеопротеидами как гаптен и таким образом индуцировать продукцию АНФ. Кроме того, он может влиять на физиологические процессы распада ДНК как сильный ингибитор, способствуя иммунному ответу. В некоторых случаях удается выявить антитела к апрессину. Системная красная волчанка, спровоцированная новокаинамидом, может развиваться без волчаночного диатеза. После применения этого препарата в течение 6 месяцев у 50-70% больных, преимущественно с повышенной способностью к ацилированию, обнаруживают АНФ. Наряду с антителами, которые реагируют исключительно с денатурированной ДНК, обнаруживают антитела к нуклеопротеидам (50%), IgG (30%) и эритроцитами (10%), однако только в 10% случаев развиваются нерезко выраженные клинические симптомы. Причина этого неясна. Отсутствие поражения почек объясняется тем, что антитела к нативной ДНК не вырабатываются, а антитела к односпиральной ДНК практически не связывают комплемента. Волчаночноподобные проявления можно воспроизвести при помощи апрессина в эксперименте.
После отмены медикамента симптомы заболевания быстро проходят, однако АНФ могут сохраняться еще на протяжении нескольких месяцев или лет.
Системная красная волчанка и неинфекционные заболевания. Среди возможных возбудителей инфекции в первую очередь обращают на себя внимание вирусы. В этом отношении особый интерес представляет модель на мышах линии NZB/NIZW. У собак также наблюдали СКВ-подобное заболевание. В результате путем отбора удалось вывести животных с часто выявляемыми АНФ и симптомами системной красной волчанки. Вместе с тем этот факт можно объяснить влиянием не сколько генетических, сколько дополнительных факторов. Было показано, что введение подопытным мышам бесклеточных фильтратов селезенки и лимфатических узлов в 94% случаев приводило к продукции АНФ, а в 20% - антител к нативной ДНК. У части животных развились лимфомы, в которых обнаруживались вирусоподобные структуры.
В этом плане большой интерес вызывают миксо- или парамиксовирусоподобные структуры в биоптатах кожи и почек, а также в лимфоцитах больных системной красной волчанкой. Правда, подобные изменения находят и у здоровых лиц, но значительно реже. Многие авторы предполагают, что это не вирусные структуры, а продукты неспецифических клеточных реакций на вирусные или другие инфекции.
Многократно подтвержденный факт повышения титра антител к вирусам, по всей вероятности, является признаком иммунных нарушений. С учетом наблюдений за мышами и собаками можно предположить, что в происхождении системной красной волчанки существенную роль играет патогенный для человека (перекрестно реагирующий?) вирус. Каким образом РНК-содержащие вирусы индуцируют выработку антител к ДНК, еще неизвестно. Считают, что под влиянием обратимой транскриптазы возникают промежуточные продукты, включая РНК/ДНК-гибриды, одно- и двух-спиральная ДНК, которые действуют как генетически чужеродные антигены. Это предположение требует научного обоснования. Об участии механизмов, обусловленных инфекцией, могут свидетельствовать факты выявления антител у лиц, контактирующих с больным.
Действие вирусов на организм человека объясняют следующим образом:
- лимфотропные вирусы могут оказывать непосредственное влияние на иммунную систему и нарушать механизм иммунорегуляции;
- вирусная инфекция через процесс клеточной деструкции приводит к освобождению эндогенной ДНК, что может непосредственно стимулировать аутоиммунизацию;
- вирусы, содержащие ДНК, вследствие перекрестных реакций могут вызывать продукцию аутоантител к ДНК.
Если заболевание возникло, то к его
Подострая кожная форма волчанки отличается клиническими и морфологическими особенностями. Основная симптоматика - псориатические или кольцевидные кожные проявления, боли в суставах (75%), в то время как нарушения ЦНС, поражения почек и «серозная кожа» расцениваются как сопутствующие. В 2/3 случаев регистрируют SS-A-Ат, отчасти с SS-B-антителами. АНФ могут отсутствовать.
Волчанка новорожденных. Это относительно редкая картина заболевания, которую распознают по транзиторным кожным проявлениям и нарушению проводимости сердца. Наиболее характерны кожные изменения. У детей в возрасте до 6 месяцев они, как правило, заживают. У матерей обнаруживают SS-A- и SS-B-антитела. В группе из 45 детей с врожденным пороком сердца было показано, что в 41 случае их матери - носители SS-A-антител, поэтому наличие этих антител может служить фактором риска при беременности. Остается неясным, почему указанные нарушения отсутствуют у матери. Кроме того, очевидно, в связи с наличием Lupus-антикоагулянтов, возрастает риск выкидышей (внутриутробная гибель плода на фоне тромбозов плаценты). При исследованиях настораживает также ложноположительная реакция Вассермана.
Читать далее Лечение системной красной волчанки