Медикаментозное лечение хронического алкоголизма
В качестве осложнений могут изредка наблюдаться такие явления, как нарушение кровообращения, судорожные припадки эпилептического или столбнячного типа, глюкозурия, состояния психофизического истощения или алкогольный делирий. В этих случаях необходимы короткие перерывы в лечении.
Во время этого лечения больные теряют в весе 2-6 кг, ухудшаются показатели состава мочи и крови и возникают преходящие расстройства деятельности сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта. Поэтому в дополнение к апоморфиновой терапии (к тому же прерываемой на ночь) Фаррер в порядке так называемого комбинированного лечения проводит восстановительную соматическую терапию с помощью печеночных средств и витаминов, а также вечерней инсулинизации и назначения пищи с глюкозой. Этот процесс является менее сильно действующим, противопоказаний здесь меньше и в отличие от изнурительной методики Фельдмана он даже улучшает соматическое состояние больного. Благодаря этому недостаточная эффективность метода возмещается активным содействием больного, что в немалой степени способствует успеху лечения.
При выписке больного необходимо тщательно подготовить и организовать дальнейший уход за ним, ввести его в состав какого-либо общества трезвости или клуба взаимопомощи абстинентов, обеспечив ему возвращение к прежней профессии или избрание новой. В большинстве случаев желательно подкреплять аверсионное лечение дисульфирамом.
Применение медикаментов для вызывания невыносливости к алкоголю. Принцип и предварительные условия применения дисульфирама. Средства, вызывающие невыносливость к алкоголю, стали известны по крайней мере с1914 г. Коилч указал тогда, что у рабочих заводов цианистых соединений после приема алкоголя наступает гиперемия и цианоз лица, а также общее недомогание, одышка и тахикардия. Эта невыносливость к алкоголю вызывается вдыханием цианамидной или кальциево-цианамидной пыли. Однако лишь несколько десятилетий спустя, а именно с 1956 г., решились планомерно применять это давно известное вещество для лечения алкоголизма.
В 1948 г. Халд, Якобсон, Ларсен и их сотрудники заметили, что резкая невыносливость к алкоголю наступает после приема дисульфирама, в течение многих лет применявшегося в резиновой промышленности в качестве вулканизационного ускорителя, а также как вещество с бактериостатическими, глистогонными и противочесоточными свойствами. В том же году Якобсон и Ларсен ввели этот препарат в терапевтическую практику как вспомогательное средство для лечения хронического алкоголизма.
С той поры дисульфирам настолько внедрился в мировую практику, что без него уже трудно обойтись. Правда, он безопасен лишь при точном соблюдении определенных условий, так как обладает токсическими свойствами. Поэтому препарат теперь назначается только в малых дозах, при строгом учете индивидуальных особенностей больного.
Клинический аспект. Прием в течение ряда месяцев минимальных доз дисульфирама не вызывает, за исключением некоторого безвредного побочного действия, никаких осложнений. При приеме же небольших количеств спиртных напитков (с содержанием всего лишь около 5 г абсолютного алкоголя) уже через 5-15 минут начинается так называемая дисульфирамо-алкогольная реакция, продолжающаяся около часа и дольше. Она выражается в очень неприятных ощущениях со стороны сердца, кровообращения и дыхательных органов. Эти симптомы выступают объективно и субъективно в определенном порядке после обычного предварительного приема дисульфирама в течение 3 дней по 1 г и пробы с 10 г абсолютного алкоголя: покраснение головы, затылка и слизистых оболочек (иногда с отечностью - "бульдожьи глаза") при явственном ощущении жара, что является первым и самым характерным симптомом (нередко покраснение распространяется на туловище и руки); ощущение тяжести в голове и затылке, пульсирующие головные-боли, тахикардия, потливость, головокружение, одышка (диспноэ), учащение дыхания, ощущение стеснения и давления в груди; запах ацетальдегида в выдыхаемом воздухе; снижение кровяного давления вплоть, до коллапса, изредка - повышение давления; парестезии в конечностях; при тяжелой реакции - рвота; в заключение почти всегда сонливость, иногда переходящая в сон.
При реакции имеются следующие нарушения регуляции: 1. Изменение частоты сердечных сокращений, а именно тахикардия до 140 ударов в минуту при падении давления и уплощении зубцов в I и II отведениях на электрокардиограмме; очень редко - нарушения сердечного ритма. 2. Нарушения дыхательного ритма в сторону гипервентиляции вследствие повышенной чувствительности хеморецепторов к углекислоте крови. 3. Вазомоторно-циркуляционные нарушения, которые субъективно самые неприятные, а потому терапевтически наиболее действенны; первая фаза характеризуется здесь неприятными ощущениями в голове, вторая же, выступающая только при тяжелой реакции - постуральной гипертонией с падением систолического давления приблизительно до 50 мм ртутного столба, а диастолического - до 0 при полном исчезновении пульса лучевой артерии в вертикальном положении. Иногда может возникнуть ортостатический коллапс. При стандартной дозировке дисульфирамо-алкогольная реакция продолжается до 1 часа. В редких случаях наблюдаются и затянувшиеся реакции.
Биохимический аспект. Не все препараты дисульфирама действуют одинаково хорошо, так как скорость поглощения зависит от степени распределения активного начала в общей массе таблетки. Все наши данные относятся к датскому оригинальному препарату Антабус Медикс. Принятая с какой-нибудь жидкостью таблетка дисульфирама (0,5 г) вызывает невыносливость к алкоголю лишь спустя примерно 3 часа, а выраженная дисульфирамо-алкогольная реакция может возникнуть только через 6-12 часов после однократного приема дисульфирама. Невыносливость к алкоголю часто наблюдается по истечении 10 и даже 14 дней после последней дачи дисульфирама.
Халд и Якобсон впервые показали, что во время дисульфирамо-алкогольной реакции в крови уровень ацетальдегида - промежуточного продукта окисления алкоголя - оказывается значительно выше, чем после приема одного лишь алкоголя.
Авторы рассматривали это как результат вызванного дисульфирамом торможения ацетальдегиддегидрогеназы , вследствие чего окисление алкоголя, нормально протекающее до уровня ацетальдегида, приостанавливается и приводит к ненормальному накоплению ацетальдегида в крови. Однако вскоре после этого было показано, что дело здесь не только в образовании токсического метаболита.
Некоторые авторы пошли еще дальше и считают, что уровень ацетальдегида не может даже служить индикатором тяжести дисульфирамо-алкогольной реакции, поскольку не удалось установить ясного соотношения между дисульфирамо-алкогольной симптоматикой и ацетальдегидемией. По некоторым данным, при полном воздержании от алкоголя после дисульфирама якобы наблюдалось даже повышение уровня ацетальдегида.
Лесог рассматривает обнаруженное им повышение содержания производных пировиноградной кислоты в крови как токсико-гуморальный субстрат не только острых осложнений хронического алкоголизма, но и дисульфирамо-алкогольной реакции. Правда, эта гипотеза не получила всеобщего признания.
На основании новых исследований с меченым алкоголем Касир и Полет пришли недавно к заключению, что дисульфирам прежде всего тормозит первую фазу окисления алкоголя, угнетая алкогольдегидрогеназу. По их мнению, дисульфирамо-алкогольная симптоматика возникает главным образом потому, что дисульфирам затормаживает тканевую фиксацию и метаболизацию части алкоголя в печени, вследствие чего значительно возрастает доля свободного, не фиксированного тканями алкоголя, который вместе с дисульфирамом или его метаболитами и действует как токсический агент. Впрочем, дисульфирам влияет на целый ряд ферментов - и притом, вероятно, не только на участвующие в окислении алкоголя - в качестве более или менее сильного ингибирующего фактора.
Таким образом, на вопрос о природе химического субстрата дисульфирамо-алкогольного отравления дать точного ответа пока еще нельзя, прежде всего потому, что нам еще очень мало известно о процессе физиологического окисления алкоголя в организме.
Психологический аспект. Необходимо с самого же начала подчеркнуть, что дисульфирам является не средством лечения алкогольного заболевания, а лишь вспомогательным средством при отвыкании. Он нигде не вторгается в сложную причинную связь механизма возникновения этой болезни. Он не служит и противоядием, так как сам токсичен и не может воздействовать на самые основы наркомании.
Вспомогательное применение дисульфирама часто неправильно понималось как аверсионное лечение. Так, например, с помощью ряда повторных дисульфирамо-алкогольных реакций пытались вызывать "условный рвотный рефлекс". Принципиально это возможно, но требует таких высоких доз, что от этого метода необходимо отказаться.
При всяком приеме алкоголя сразу же выступает дисульфирамо-алкогольная реакция, которая в качестве "химического барьера" делает невозможным, или по крайней мере крайне затрудняет дальнейшее потребление спиртного. Поэтому многомесячное применение дисульфирама в амбулаторных условиях не без основания называли "химическим интернированием".
Связанные со вспомогательным применением дисульфирама психологические механизмы многообразны. Вследствие искусственно вызываемой этим препаратом невыносливости к алкоголю больной уже не в состоянии прибегать к спиртным напиткам как к средствам ослабления житейских тревог, подавленности, напряженности или конфликтов. Вместо ожидаемого облегчения алкоголь лишь ухудшает его психическое состояние, вызывает общее недомогание, а подчас и тяжелые соматические расстройства. Таким образом, в тех случаях, когда налицо слабоволие, а морально-общественные факторы оказываются недостаточными, для того, чтобы помочь больному, желающему излечиться от своего недуга, дисульфирам становится дополнительной и даже существенной опорой и регулярный прием его помогает алкоголику устоять в борьбе с возникающими новыми соблазнами.
Страница 2 - 2 из 4
Начало | Пред. | 1 2 3 4 | След. | Конец
Женский журнал www.BlackPantera.ru: Хьюго Солмс