Токсическая альтерация лимфатических фолликулов - типичная реакция при синдроме внезапной смерти у детей?
Мюллер разработал концепцию "токсической альтерации" в фолликулах лимфатической системы при некробиотических процессах. Он сравнивал эти дегенеративные изменения в центрах фолликулов с клеточной пролиферацией в активированных фолликулах. Характерные дегенеративные признаки включали кариолиз в центре фолликула и полный некроз центра, ведущие к разрушению лимфоцитарной защитной зоны и разрушению всего фолликула. Предполагается, что во время этой фазы также распадаются ретикулярные клетки и незрелые клетки, находящиеся на ранних стадиях дифференцировки.
По теории Мюллера, разрушение ядер может возникать раньше, чем набухание ретикулярных клеток в виде так называемой реакции на раздражение. Он утверждает, что эти изменения являются типичными реакциями у детей грудного и раннего возраста и представляют собой проявление неспособности дифференцированно реагировать на различные стимулы. Считается, что вирусные инфекции, особенно в их начальной фазе, в течение короткого времени вызывают эту токсическую альтерацию. В принципе, термические, химические, физические и другие факторы также способны вызывать подобную реакцию.
Мюллер смог продемонстрировать "токсическую альтерацию" (особенно в селезенке) в 90% исследованных им случаев синдрома внезапной смерти у детей; он рассматривает эти изменения в лимфатической системе как важный признак при синдроме внезапной смерти у детей (СВСД). В подтверждение этого взгляда он приводит результаты экспериментов на животных, в которых были получены сходные результаты в лимфатической системе уже через 6 ч после введения им вируса гриппа. Разрушение лимфоцитов у выживших животных было полностью компенсировано у некоторых через 24 ч, но обычно после 36 ч.
В противоположность внешне неизмененным надпочечникам у внезапно умерших детей в надпочечниках у подопытных животных обнаружено полное отсутствие двояко преломляющих липоидов на высоте кариолиза. В тимусе отмечена кортикальная инволюция различной степени.
Мюллер утверждает, что "токсическая альтерация" фолликулов почти никогда не наблюдается в случаях смерти, не сопровождающихся какими-либо признаками инфекции, или в случаях неестественной смерти в грудном и раннем детском возрасте.
Автор провел тщательные гистологические и гистохимические исследования лимфатической системы в группе внезапно умерших детей, а также в соответствующей по возрасту контрольной группе. Дифференциация изменений лимфатических фолликулов, основанная на принципах, выдвинутых Мюллером, оказалась очень трудной.
В лимфатической системе детей контрольной группы фолликулы с типичной "токсической альтерацией" выявляются наряду с совершенно нормальными по внешнему виду фолликулами или фолликулами, которые выглядят активированными или опустошенными. Диагноз "токсическая альтерация" становится неопределенным, когда кариолиз можно обнаружить только в единичных лимфатических фолликулах. Можно ли в данном случае говорить о генерализованном эффекте?
Какое же решение следовало бы принять, если "токсическая альтерация" фолликулов выявляется, например, только в шейных, трахеальных или мезентериальных лимфатических узлах или в лимфатических узлах, расположенных вокруг bifurcatio trachea?
На основе изученного нами материала мы не смогли представить единую объективную классификацию этих изменений.
Широко варьирующие гистологические изменения в лимфатической системе могут быть классифицированы по следующим признакам (хотя субъективное суждение в определенной степени играет роль даже здесь):
Группа 1: фолликулы селезенки без характерных изменений - отрицательные данные.
Группа 2: разрыхление и активация фолликулов селезенки с пролиферацией клеток и отложением в ретикулярных клетках ШИК-положительных липидсодержащих веществ.
Группа 3: начинающаяся "токсическая альтерация" с набуханием ретикулярных клеток и дезинтеграцией ядер отдельных лимфоцитов.
Группа 4: отложение ШИК-положительных субстанций между ретикулярными клетками с одновременной ядерной дезинтеграцией многих лимфоцитов.
Группа 5: резко выраженная клеточная дезинтеграция, отсутствие лимфоцитарной защитной зоны, тотальный некроз фолликулов.
В соответствии с приведенной классификацией изучению были подвергнуты 204 случая
В этих исследованиях не представилось возможным установить преобладание случаев некробиотических изменений лимфатических фолликулов при синдроме внезапной смерти у детей. С другой стороны, мы смогли подтвердить данные Мюллера относительно того, что в случаях синдрома внезапной смерти "токсическую альтерацию" нельзя обнаружить при обширных патологоанатомических изменениях органов, исключая случаи типичного сепсиса.
В связи с этим возникает вопрос, не имеем ли мы дело при некробиотических изменениях фолликулов с феноменом нетоксического генеза.
Здесь можно упомянуть об экспериментах, проведенных Массхофа и Рикерта, в которых путем сравнительных цитологических и гистологических исследований лимфатических узлов в ретикулярных клетках были обнаружены изменения, индуцированные многократным введением чужеродного белка. Образование и нарастание концентрации различных иммуноглобулиновых фракций характерно для иммунной системы ребенка грудного и раннего возраста, находящейся в стадии созревания.
Леннерт показал, что лимфоциты занимают ключевую позицию в развитии иммунитета и иммунного ответа. Как мы представляем, в момент рождения, по-видимому, под воздействием гуморального тимусного фактора из иммунологически некомпетентных лимфоцитов возникают иммунокомпетентные клетки, которые становятся способными к иммунному ответу. После контакта с антигеном эти вначале "необученные", так сказать девственные, лимфоциты трансформируются в иммунобласты.
Трансформация лимфоцитов происходит после контакта с различными антигенами. Нам известно, что при мононуклеозе, например, интенсивная трансформация лимфоцитов влечет за собой высокую митотическую активность; в таких случаях говорят даже об атипичных лимфоцитах. Базофильная стволовая клетка, обнаруживаемая наряду с герминобластами в пульпе лимфатических узлов и селезенки, а также иногда и в костном мозге, выполняет иммунологическую роль, подобную иммунологической роли лимфоцитов. Предполагается даже, что эти бласты образуются из лимфоцитов. Дальнейшая эволюция базофильной стволовой клетки при ее образовании уже предопределена в направлении "лимфоцит" или "плазматическая клетка", но может изменить направление в зависимости от необходимости или стимуляции.
Название "зародышевые центры лимфатической системы" очень удачно; оно тесно связано с механизмом образования антител. Существует определенное различие между первичным и вторичным ответом на стимуляцию антигеном. При первом введении антиген находится не только в медуллярных тяжах, но также и в фолликулах. Здесь образуются базофильные стволовые клетки, которые затем мигрируют в пульпу и превращаются в антителообразующие плазматические клетки.
При вторичном ответе большие базофильные клетки зародышевых центров усиленно пролиферируют; внутри клеток образуются многочисленные антитела, что можно продемонстрировать методом флюоресценции.
Зародышевые центры характеризуются интенсивной пролиферацией. Среднее время синтеза ДНК составляет около 5 ч, причем крайние значения варьируют от 30 мин до 12 ч. В каком-либо одном зародышевом центре фолликула продуцируется, как правило, только одна из трех глобулиновых фракций; преобладают IgG; IgA встречаются очень редко.
Эти довольно хорошо известные данные приведены нами с тем, чтобы показать, что в настоящее время изменения в лимфатической системе, особенно в лимфатических фолликулах, мы должны интерпретировать в основном с точки зрения иммунологических процессов. Это особенно верно в отношении детей грудного и раннего возраста. Физиологичное для данной возрастной группы созревание и иммунологическую - даже "токсическую" - реакцию на антигены различить на основе клеточных и структурных изменений нелегко. Важно обращать внимание на типы реакций, специфичных для соответствующих регионарных лимфатических узлов.
Читать далее о Синдроме внезапной смерти у детей
Женский журнал www.BlackPantera.ru: Хельмут Альтхофф
По теории Мюллера, разрушение ядер может возникать раньше, чем набухание ретикулярных клеток в виде так называемой реакции на раздражение. Он утверждает, что эти изменения являются типичными реакциями у детей грудного и раннего возраста и представляют собой проявление неспособности дифференцированно реагировать на различные стимулы. Считается, что вирусные инфекции, особенно в их начальной фазе, в течение короткого времени вызывают эту токсическую альтерацию. В принципе, термические, химические, физические и другие факторы также способны вызывать подобную реакцию.
Мюллер смог продемонстрировать "токсическую альтерацию" (особенно в селезенке) в 90% исследованных им случаев синдрома внезапной смерти у детей; он рассматривает эти изменения в лимфатической системе как важный признак при синдроме внезапной смерти у детей (СВСД). В подтверждение этого взгляда он приводит результаты экспериментов на животных, в которых были получены сходные результаты в лимфатической системе уже через 6 ч после введения им вируса гриппа. Разрушение лимфоцитов у выживших животных было полностью компенсировано у некоторых через 24 ч, но обычно после 36 ч.
В противоположность внешне неизмененным надпочечникам у внезапно умерших детей в надпочечниках у подопытных животных обнаружено полное отсутствие двояко преломляющих липоидов на высоте кариолиза. В тимусе отмечена кортикальная инволюция различной степени.
Мюллер утверждает, что "токсическая альтерация" фолликулов почти никогда не наблюдается в случаях смерти, не сопровождающихся какими-либо признаками инфекции, или в случаях неестественной смерти в грудном и раннем детском возрасте.
Автор провел тщательные гистологические и гистохимические исследования лимфатической системы в группе внезапно умерших детей, а также в соответствующей по возрасту контрольной группе. Дифференциация изменений лимфатических фолликулов, основанная на принципах, выдвинутых Мюллером, оказалась очень трудной.
В лимфатической системе детей контрольной группы фолликулы с типичной "токсической альтерацией" выявляются наряду с совершенно нормальными по внешнему виду фолликулами или фолликулами, которые выглядят активированными или опустошенными. Диагноз "токсическая альтерация" становится неопределенным, когда кариолиз можно обнаружить только в единичных лимфатических фолликулах. Можно ли в данном случае говорить о генерализованном эффекте?
Какое же решение следовало бы принять, если "токсическая альтерация" фолликулов выявляется, например, только в шейных, трахеальных или мезентериальных лимфатических узлах или в лимфатических узлах, расположенных вокруг bifurcatio trachea?
На основе изученного нами материала мы не смогли представить единую объективную классификацию этих изменений.
Широко варьирующие гистологические изменения в лимфатической системе могут быть классифицированы по следующим признакам (хотя субъективное суждение в определенной степени играет роль даже здесь):
Группа 1: фолликулы селезенки без характерных изменений - отрицательные данные.
Группа 2: разрыхление и активация фолликулов селезенки с пролиферацией клеток и отложением в ретикулярных клетках ШИК-положительных липидсодержащих веществ.
Группа 3: начинающаяся "токсическая альтерация" с набуханием ретикулярных клеток и дезинтеграцией ядер отдельных лимфоцитов.
Группа 4: отложение ШИК-положительных субстанций между ретикулярными клетками с одновременной ядерной дезинтеграцией многих лимфоцитов.
Группа 5: резко выраженная клеточная дезинтеграция, отсутствие лимфоцитарной защитной зоны, тотальный некроз фолликулов.
В соответствии с приведенной классификацией изучению были подвергнуты 204 случая
В этих исследованиях не представилось возможным установить преобладание случаев некробиотических изменений лимфатических фолликулов при синдроме внезапной смерти у детей. С другой стороны, мы смогли подтвердить данные Мюллера относительно того, что в случаях синдрома внезапной смерти "токсическую альтерацию" нельзя обнаружить при обширных патологоанатомических изменениях органов, исключая случаи типичного сепсиса.
В связи с этим возникает вопрос, не имеем ли мы дело при некробиотических изменениях фолликулов с феноменом нетоксического генеза.
Здесь можно упомянуть об экспериментах, проведенных Массхофа и Рикерта, в которых путем сравнительных цитологических и гистологических исследований лимфатических узлов в ретикулярных клетках были обнаружены изменения, индуцированные многократным введением чужеродного белка. Образование и нарастание концентрации различных иммуноглобулиновых фракций характерно для иммунной системы ребенка грудного и раннего возраста, находящейся в стадии созревания.
Леннерт показал, что лимфоциты занимают ключевую позицию в развитии иммунитета и иммунного ответа. Как мы представляем, в момент рождения, по-видимому, под воздействием гуморального тимусного фактора из иммунологически некомпетентных лимфоцитов возникают иммунокомпетентные клетки, которые становятся способными к иммунному ответу. После контакта с антигеном эти вначале "необученные", так сказать девственные, лимфоциты трансформируются в иммунобласты.
Трансформация лимфоцитов происходит после контакта с различными антигенами. Нам известно, что при мононуклеозе, например, интенсивная трансформация лимфоцитов влечет за собой высокую митотическую активность; в таких случаях говорят даже об атипичных лимфоцитах. Базофильная стволовая клетка, обнаруживаемая наряду с герминобластами в пульпе лимфатических узлов и селезенки, а также иногда и в костном мозге, выполняет иммунологическую роль, подобную иммунологической роли лимфоцитов. Предполагается даже, что эти бласты образуются из лимфоцитов. Дальнейшая эволюция базофильной стволовой клетки при ее образовании уже предопределена в направлении "лимфоцит" или "плазматическая клетка", но может изменить направление в зависимости от необходимости или стимуляции.
Название "зародышевые центры лимфатической системы" очень удачно; оно тесно связано с механизмом образования антител. Существует определенное различие между первичным и вторичным ответом на стимуляцию антигеном. При первом введении антиген находится не только в медуллярных тяжах, но также и в фолликулах. Здесь образуются базофильные стволовые клетки, которые затем мигрируют в пульпу и превращаются в антителообразующие плазматические клетки.
При вторичном ответе большие базофильные клетки зародышевых центров усиленно пролиферируют; внутри клеток образуются многочисленные антитела, что можно продемонстрировать методом флюоресценции.
Зародышевые центры характеризуются интенсивной пролиферацией. Среднее время синтеза ДНК составляет около 5 ч, причем крайние значения варьируют от 30 мин до 12 ч. В каком-либо одном зародышевом центре фолликула продуцируется, как правило, только одна из трех глобулиновых фракций; преобладают IgG; IgA встречаются очень редко.
Эти довольно хорошо известные данные приведены нами с тем, чтобы показать, что в настоящее время изменения в лимфатической системе, особенно в лимфатических фолликулах, мы должны интерпретировать в основном с точки зрения иммунологических процессов. Это особенно верно в отношении детей грудного и раннего возраста. Физиологичное для данной возрастной группы созревание и иммунологическую - даже "токсическую" - реакцию на антигены различить на основе клеточных и структурных изменений нелегко. Важно обращать внимание на типы реакций, специфичных для соответствующих регионарных лимфатических узлов.
Читать далее о Синдроме внезапной смерти у детей
Женский журнал www.BlackPantera.ru: Хельмут Альтхофф