Вакцина БЦЖ, влияние на иммунитет


Хорошо известно, что, кроме индукции специфического иммунитета, все вакцины вызывают в разной степени выраженные иммуномодуляторные эффекты, которые активно изучаются, поскольку они очень важны не только для практики вакцинации, но и с точки зрения перспективы использования их для вызывания неспецифической модификации отдельных реакций иммунитета.

Неослабевающий интерес к вакцине БЦЖ вызван ее в высокой степени выраженным влиянием на фагоцитарные и клеточные механизмы иммунитета. Способность БЦЖ стимулировать фагоцитарную функцию макрофагальной системы известна давно. Стимуляция носит неспецифический характер и проявляется по отношению к разным индикаторным субстратам, в том числе к коллоидной туши, меченным изотопами бактериям, эритроцитам барана, меченным 51Сг, и сопровождается увеличением числа макрофагальных элементов. Преобладавшее ранее предположение об увеличении числа макрофагов под влиянием адъювантов за счет трансформации эндотелиальных элементов в настоящее время оставлено. Дискутабельна и возможность пролиферации зрелых макрофагов. Все больше данных накапливается в пользу миграции из костного мозга усиленно синтезируемых прекурсоров макрофагов. Возможно, что активизация синтеза прекурсоров осуществляется не только в результате прямого воздействия адъюванта, но и через колониестимулирующий фактор, вырабатываемый активированными макрофагами.

Способность макрофагальной системы элиминировать из крови тест-субстанции медленно нарастает, достигая максимума, в 2-3 раза превосходящего исходный уровень, через 2-3 недели после введения БЦЖ, а затем постепенно снижается. Д. P. Каулен наблюдал отчетливую стимуляцию мононуклеарной фагоцитирующей системы через 2 и 6 недель после воздействия БЦЖ.

Повышение фагоцитарной активности сопровождается гиперплазией макрофагальных элементов преимущественно в печени и селезенке, усилением катаболической функции макрофагов, а также повышением активности маркерных лизосомальных ферментов - кислой фосфатазы и катепсинов, но только в клетках перитонеального экссудата, а не в клетках селезенки.

Адъюванты при внесении их непосредственно в культуру макрофагов не увеличивают захват меченных 5Сг ЭБ. Однако у макрофагов, взятых от обработанных адъювантами животных, некоторое время такая способность обнаруживается.

БЦЖ резко повышает неспецифическую сопротивляемость организма к бактериальным инфекциям. J. G. Howard указывает на определенную корреляцию между степенью выраженности антиинфекционной резистентности и уровнем стимуляции макрофагальной системы: у мышей максимум активности РЭС на 12-14-й день после введения им БЦЖ соответствует наибольшей выживаемости при внутривенном заражении S. enteritidis. Однако эта взаимосвязь не является простой, если иметь в виду, что использованный возбудитель освобождает мало эндотоксина. Чувствительность же организма к эндотоксинам БЦЖ повышает. Предварительное (за 11 суток) введение БЦЖ индуцирует чувствительность мышей линии СЗН/Не к токсическому действию ЛПС, на который они обычно не реагируют. Особенность повышения резистентности БЦЖ к инфекциям с внутриклеточным паразитированием определяется в первую очередь вовлечением Т-лимфоцитов в активацию макрофагов, что детально анализирует в недавнем обзоре Л. Б. Хейфец. Однако какая-то степень стимуляции макрофагов может быть получена и без участия Т-лимфоцитов. Так, с помощью БЦЖ может быть достигнута устойчивость к заражению некоторыми гельминтами, например S. mansoni (шистосомоз), поскольку уровень иммуностимуляции обеспечивается и у бестимусных мышей. В эксперименте БЦЖ увеличивает у мышей продукцию интерферона макрофагами и повышает резистентность животных к вирусным инфекциям.

Одним из механизмов повышения сопротивляемости к инфекциям может быть также изменение антителогенеза. В опытах на мышах показано, что БЦЖ неспецифически повышает продукцию антител к бактериальным антигенам, к ЭБ и их растворимому антигену. Увеличение числа АОК и ЭБ по сравнению с контрольными животными наблюдалось уже через сутки, а максимума достигало через 7-15 суток после введения БЦЖ, причем убитая вакцина воздействовала на количество АОК сильнее, чем живая.

К результатам, отличающимся от приведенных выше, пришел В. Н. Андрущенко: через 2 недели после введения живой вакцины БЦЖ у мышей снижалась резистентность к кишечной инфекции и пролонгированному облучению. Однако возможно, что в этих экспериментах не был учтен эндотоксический компонент, а БЦЖ, как указано выше, повышает чувствительность организма к эндотоксинам.

Что касается влияния БЦЖ на устойчивость к облучению, то ответ на этот вопрос получен еще в 60-е годы. Хотя для первых дней после неспецифической стимуляции адъювантом Фрейнда характерна повышенная радио чувствительность лимфоидной ткани, предварительная вакцинация обезьян живой вакциной БЦЖ за 21 и 34 суток до v-облучения все же существенно снижает гибель или увеличивает продолжительность жизни животных, предупреждая возникновение и смягчая клинические проявления лучевой болезни. Радиопротекторные свойства БЦЖ недавно были подтверждены в опытах на морских свинках и при лечении больных раком шейки матки.

Стимуляция антителообразования как вакциной, так и ЛПС - сложный и во многом еще неясный процесс. Усиление синтеза антител обусловлено вмешательством адъювантов в начальные этапы иммуногенеза (продуктивную фазу они заметно не изменяют) и в значительной мере связано с влиянием на МФС. Изменяя активность лизосомных ферментов и проницаемость мембран лизосом, адъюванты разной физико-химической природы ускоряют катаболизм антигена и одновременно пролонгируют его пребывание в фаголизосомной фракции макрофагов. Тем самым обеспечивается создание высокоиммуногенной формы антигена и его длительное воздействие на иммунокомпетентные клетки. При очень сильной стимуляции МФС, приводящей к быстрой дезинтеграции антигена до неиммуногенного состояния, что чаще отмечается при предварительном введении адъювантов, иммунный ответ снижается. Для некоторых адъювантов (ЛПС) доказана способность вызывать у моноцитов периферической крови человека и у перитонеальных макрофагов мышей выделение фактора, стимулирующего дифференцировку примированных В-клеток в АОК. Сам фактор лишен митогенных свойств; его выработка не зависит от других клеток, а его активность усиливается Т-клетками. Не исключено, что бактериальные адъюванты влияют на перераспределение антигена между макрофагами печени и селезенки. Известная способность локальной воспалительной реакции, возникающей в месте введения адъюванта, модулировать ответ иммунитета в большой мере, по-видимому, связана с клетками МФС, которые широко представлены в составе клеточного инфильтрата.

Страница 1 - 1 из 3
Начало | Пред. | 1 2 3 | След. | Конец



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: