Кроветворение в желточном мешке


Процесс кроветворения начинается в конце второй, начале 3-й недели развития человеческого эмбриона. Во внеэмбриональной мезенхиме - мезенхиме желточного мешка - обособляются зачатки сосудистой крови или кровяные островки, содержащие первичные кроветворные клетки с базофильной цитоплазмой и хорошо заметными крупными ядрышками в ядре. У большинства позвоночных гемопоэз в желточном мешке включает первичный эритропоэз, гранулоцитопоэз и выработку мегакариоцитов. Однако в желточном мешке эмбриона человека гемопоэтичеекая активность, по-видимому, более ограничена и сводится в основном к первичному эритропоэзу; уровень же гранулоцитопоэза очень незначителен.

Образование первичных эритробластов происходит внутри сосудов желточного мешка, повторяя тем самым топографию эритропоэза более низкоорганизованных животных. Первичные эритроциты отличаются крупными размерами и содержат ядра. Лишь на 6-й неделе внутриутробного развития некоторые из них начинают выталкивать свои ядра перед тем, как попасть в кровяное русло, и превращаются в крупные мегалоциты. При некоторых заболеваниях (например, при пернициозной анемии) кроветворение происходит по мегалобластическому, эмбриональному типу.

В настоящее время накопилось значительное количество экспериментальных данных, позволяющих считать, что желточный мешок содержит предшественников всех гемопоэтических популяций, как лимфоидных, так и миелоидных, впоследствии развивающихся в организме эмбриона и взрослого животного.

Широкие возможности гемопоэтических клеток желточного мешка были обнаружены при изучении способности этих клеток репопулировать гемопоэтическую систему летально облученных животных. На мышиных эмбрионах, в частности, было показано, что стволовые кроветворные клетки, способные давать колонии в селезенке облученных мышей, присутствуют в желточном мешке, начиная с 8-го дня внутриутробного развития. Клетки желточного мешка образовывали эритроидные, мегакариоцитарные, гранулоцитарные и смешанные колонии, причем их соотношение незначительно отличалось от соотношения, даваемого костным мозгом взрослого человека.

Наличие полипотентных стволовых клеток в желточном мешке мышей подтверждается и активным заселением донорскими клетками вторичных лимфоидных органов, таких как мезентериальные лимфатические узлы и Пейеровы бляшки летально облученных реципиентов. При этом, как оказалось, имплантация клеток желточного мешка ведет к восстановлению способности к выработке иммуноглобулинов у облученных животных. Сходные результаты были получены на системе куриных эмбрионов. Восстановление иммунологических реакций организма вслед за инъекцией клеток желточного мешка свидетельствует о том, что не только стволовые клетки, но и частично детерминированные предшественники иммунологически компетентных клеток присутствуют в желточном мешке экспериментальных животных на ранней стадии эмбрионального развития.

Таким образом, несмотря на ограниченность гемопоэтической дифференцировки, обнаруживаемой, например, в эритропоэтическом желточном мешке мышей, эта ткань обладает способностью давать начало всем рядам гемопоэтических клеток при помещении ее в соответствующие условия.

Роль гуморальных факторов для реализации гемопоэза в желточном мешке была непосредственно продемонстрирована в опытах Ауэрбаха. Культивируя мышиный желточный мешок в среде с высокой концентрацией сыворотки, он получил дифференцировку в гранулоцитарном направлении. По-видимому, микроокружение наряду с гуморальными воздействиями ответственны за подавление дифференцировки полипотентных стволовых клеток в одном направлении и за инициацию их дифференцировки - в другом.

Недавно было показано, что желточный мешок экспериментальных животных содержит антигенсвязывающие клетки, имеющие специфические рецепторы к высоко- и низкомолекулярным антигенам. Эти данные позволяют считать распознавание антигена наиболее ранней функциональной характеристикой развивающейся иммунологической системы.

На 4-й неделе внутриутробного развития человека кончается внеэмбриональный период кроветворения, и гемопоэз перемещается в ткани эмбриона.

Существуют две концепции происхождения гемопоэтических клеток в организме эмбриона. Многие гематологи и эмбриологи придерживаются теории внутриэмбрионального мезенхимального или эндотелиального происхождения гемопоэтических клеток. Однако выдвинутая еще в прошлом веке Гетте концепция миграции клеток из желточного мешка внутрь эмбриональной ткани находит все большее подтверждение. Прямое доказательство этой миграции было получено в экспериментах по органному культивированию мышиных эмбрионов. В тканях эмбриона с удаленным желточным мешком после краткосрочного культивирования полностью отсутствуют клетки-предшественники гемопоэза, способные давать колонии в агаре. В то же время желточный мешок, культивируемый без эмбриона, содержит высокое число этих клеток, что говорит об их накоплении при отсутствии миграции в эмбриональные ткани.

Подобные экспериментальные модели не дают еще права делать окончательные выводы относительно становления гемопоэза у человеческого эмбриона, они лишь открывают новые возможности для понимания событий раннего эмбриогенеза у человека.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: