Декстраны, влияние на иммунитет

Декстраны обладают различной степенью защитного действия, что было показано В. М. Кузнецовой при заражении мышей Е. coli. Активность декстранов возрастает с увеличением разветвленности их молекулы, что увеличивает их способность к образованию комплексов с белками.

Декстрансульфат имеет преимущество перед декстраном в том, что он оказывает противоязвенный эффект, снижая активность пепсина. Декстран повышает резистентность к инфекции мышей. Введение мышам за сутки до их заражения полиглюкина (средне-молекулярный полисахарид декстрана) и реополиглюкина (его низкомолекулярный полисахарид) повышает резистентность животных к инфекции. У собак полиглюкин повышает антимикробную активность сыворотки крови. Препараты декстрана эффективны и при острой лучевой болезни.

Механизм действия декстрана как иммуностимулятора сходен с механизмом других полианионов. Так, ДС увеличивает в 2 раза включение 3Н-тимидина в клетки селезенки, но не в клетки вилочковой железы. Следовательно, ДС усиливает синтез ДНК в клетках селезенки и костного мозга, являясь митогеном В-клеток. Он увеличивает число АОК и РОК соответственно в 27 и 45 раз, повышает титр гемолизинов на 5-е и 10-е сутки в 25 и 5 раз. В отличие от липополисахаридов декстрансульфат как поликлональный активатор В-клеток оказывает влияние на незрелые В-клетки.
 
Стимуляция первичного иммунного ответа наблюдается при введении декстрана вместе с антигеном либо без него, но тогда только при введении непосредственно перед иммунизацией за 3 часа. Однако ДС на синтез антител влияет слабее его очищенных производных, но значительнее их повышает синтез ДНК. ДС стимулирует и вторичный иммунный ответ. Способность декстрана заменять Т-клетки в стимуляции В-клеток может зависеть от стимуляции им С3-компонента комплемента. Для активации же декстраном В-клеток в продукции IgE-антител требуется участие Т-лимфоцитов. В. И. Чернявский и Г. С. Кулакова считают, что одним из основных факторов в механизме адъювантного действия ДС является его способность повышать миграцию стволовых кроветворных клеток.

ДС увеличивает в 2,7 раза число эндогенных колоний в селезенке облученных мышей. Однако имеются указания на то, что В-клетки in vitro активируются ДС только в присутствии макрофагов или 2-меркаптоэтанола, который может заменять макрофаги. Декстран при внутрибрюшинном введении повышает у крыс и мышей фагоцитарную активность РЭС. Декстран, как и другие полианионы, стимулирует синтез макрофагами лизосомиых ферментов, который зависит от дозы его введения.

С другой стороны, декстран, как и другие адъюванты, в определенных условиях может быть иммуносупрессором. Это зависит от дозы, времени его введения и взятого антигена. Так, декстран удлинял адаптацию кожного трансплантата у мышей и угнетал (при определенной дозе и схеме введения) кожную реакцию на туберкулин. ДС может одновременно стимулировать и угнетать два разных показателя опосредованного клеточного иммунитета у одного и того же животного - усиливать кожную ПЧЗТ и удлинять адаптацию кожного аллотрансплантат.

Декстран, введенный больным перед операцией в количестве 500 мл, нарушает у них фагоцитарную активность РЭС иммунитета. Характер ответа на декстран обусловлен и его структурой: при процентном отношении 57:43 между связями 1,6 и 1,3 наблюдается сильный ответ IgM- и IgA-типа с максимальным числом бляшкообразующих клеток (на 5-й день), а при соотношении в декстране между связями 50 : 50 бляшкообразование ингибируется. Указание А. Натmarstron на то, что митогенный действием декстран и ДС не обладают, видимо, объясняется тем, что этот эффект связан с дозой введения препаратов.

Так, ДЭАЭ-декстран (поликатион), подобно метилированному сывороточному альбумину человека, протамин-сульфату и полилизину, влияет на митогенный ответ лимфоцитов, угнетая его при высокой концентрации, усиливая при средней и не оказывая действия при низкой концентрации. Предварительная обработка лимфоцитов поликатионами усиливает их способность отвечать на митогены. Усиливающий эффект поликатионов опосредуется на уровне Т-клеток, но не на уровне макрофагов или В-клеток. ДЭАЭ-декстран при его инкубации с лимфоцитами крови здоровых доноров в течение часа увеличивает образование Е-розеток, а при более длительной инкубации (18-24 ч) этот эффект ослабевает.

Декстран обладает выраженным побочным действием. При внутрибрюшинном введении животным, накапливаясь в костной ткани, декстран нарушает эндохондриальное окостенение. Препарат обладает антикоагулянтным действием, вызывая анафилактоидные реакции, одной из причин которых является вызываемая декстраном дегрануляция лаброцитов (мастоцитов).

Интенсивный поиск новых активных и нетоксичных полисахаридов, продолжающийся на протяжении последних лет, позволяет надеяться на появление в скором времени новых препаратов. Например, предварительные данные говорят о перспективности дальнейшего изучения полисахаридов лишайников и сине-зеленых водорослей, пептидоглюканов с низкой молекулярной массой, свободных от ЛПС, из S. Typhimurium и т. п.